治疗充血性心力衰竭的药物

治疗充血性心力衰竭的药物充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)或称慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是一种临床综合征,本质上是一种超负荷的心肌病,也是各种病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理生理状态,其症状复杂,预后不良,是心血管疾病中一大难题,正日益受到广泛重视。概述lCHF及其发病lCHF时心脏结构的改变lCHF时心脏功能的改变lCHF时多种神经体液系统的变化lCHF时心肌肥厚反应的信号转导lCHF药物治疗的演变CHF及其发病lvCHF时心脏血流动力学的变化,是指在适量静脉回流的情况下,心脏不能排出足量的血液来维持机体组织代谢的需要。l主要由于心肌收缩性心脏排出量不足静脉系统淤血,动脉系统灌流久而久之发展成为CHF。lCHF的发病逐年增加。发达国家罹患人数已超过总人口的1%,且有上升趋势。CHF预后甚差,估计5年内病死率达30%～50%。病情严重者1年内病死率高达50%以上,病死者约一半为心律失常所致之猝死,另一半死于进行性泵功能衰竭。CHF时心脏结构的改变——心肌细胞凋亡(apoptosis)哄多年汤来认教为成卫人心留肌细遮胞是贷最终厘分化喇细胞键，不勤再增何殖衔,敬也不脑会凋锻亡。洞近年倡发现机心肌铁梗死补、缺颗血和蜻再灌歪,法压力泡超负核荷及州心律左失常添性右飞室心樱肌病吸时均乐可发京生凋沿亡。削终末铁期心缎肌病绞时咽,各也发境生心复肌细拦胞凋晨亡。登人衰近竭心井肌中殖，腾P5总3授蛋白株(遗抑癌碰基因致)伟的表舰达增咱加，便促进衡细胞座凋亡唱。夸CH瓜F微时心侄脏结笔构的惹改变神—轧—严细胞绍外基鄙质蜂(e臂xt埋ra楼ce译ll项ul球ar渡m第at吸ri狭x,麻EC春M)匙勾细胞俱外包布围着烘细胞包的许闭多大鹿分子逮物质航,低由各夏种纤抱维丝症、胶按原、使纤维丢粘连末蛋白艺、蛋毕白多猴糖等鸟组成魄。们CH弯F燃时心杰肌出萝现肥刑厚与毛纤维雪化沃,宪愤此时生EC缠M案也发支生变吊化训,羽各种侧成分效都增神加、取堆聚勤。胶泳原堆轨聚将察使心炕肌顺侮应性徒降低株,销导致驳心室攀舒张稿功能闲障碍务。肌喷纤维进化减贪少心永肌收夜缩单危位破,某致使康心肌散收缩胁功能联和舒浩张功职能均缺遭损趣害。睡CH田F由时心劝脏结垦构的觉改变倚—歼—雨心肌始细胞蛛骨架吹(灶cy要to蝇sk诊el伴et眨on障)失心肌菠肥厚至或脸CH路F虏时讽,跨心肌尝细胞赴骨架直的含励量增胖加而乳其结忘构却平遭破艺坏。樱肌细贸胞负革荷增咸加，宋无加重吵心功粮能不慌全阳。纹CH靠F栋时心础脏结拨构的戏改变珠—也—寺心肌江重构抄或肥千厚药l池心肌弯肥厚牢是心药脏腔泰室重备量增鹿加灶,劣伴有连心室趋形态坟结构肥的改阳变和扒功能正的减工退，常称此借过程秤为重身构买。是刘各种蜜病因味引起米CH孙F转时心兽脏形趋态结滔构的印各种绝病理剪变化滔直至亦功能缎衰竭狂。腰l踩重构刃时赤,光心肌垒细胞茫肥大弄增生妇,蜓而非淡肌细果胞（牌成纤松维细锐胞、已胶原案细胞烛、血滤管壁俱细胞赔）则秤发生相增殖徐。细家胞数拨不增枣加贤,匙但每尼个细植胞体肝积、铅重量矿增加属而肥披大地,无成为徒非生窄理性旗的不燥正常碰巨大役细胞乱，终转将凋蛛亡。迎探CH盼F遮时心闪脏功咳能的沫改变勉——州收缩影功能勿障碍灰心肌丰收缩慧过程覆的物圣质基课础有奇收缩炕蛋白啦和调浇节蛋体白迈,犁并需案A谎TP假俘提供贼能量括,关Ca椅2+滔偶联便兴奋撇-澡收缩阀过程钉,类胜这些疮环节议若出咐现障嘴碍绳,表会影污响收我缩功锐能。脑糟l油CH核F妄时汉,等左心挽室收市缩功温能出乏现障消碍细,测心肌驱张力艺及张县力上沟升最帆大速妈率下蹈降秋,逆心肌窄收缩虚成分闻减少斧,型能量碧的利摊用下众降。喇舱l直治疗逮收缩杯功能惭障碍咳常用栗加强波心肌推收缩仙性的屈药物认,针很如地语高辛斑,敌也可文用血稿管扩杜张药丧减轻书心脏梳负荷样,之瞧改善琴收缩畏功能熟。删CH仿F玻时心狡脏功逆能的恒改变钉——对舒张事功能亩障碍两l石舒张践过程屡中的腰物质双变化玻是胞罗浆中粪Ca球2+辰浓度这下降舅，并姨与肌妖钙蛋抹白脱华离而地使肌缘节松鸡弛，屯心脏板舒张护。此蹲过程菌也需妇A访TP呀抬供能烫。窝舒张蒸功能腿与心陪室壁浆顺应刑性双(波co班mp响li钥an修ce板)碌有关怒,夜枣舒张颈功能连障碍籍表现饥为顺吗应性孙降低粥。顺纳应性压急剧短下降膛见于装急性顾心肌稳梗死传时舰,餐肺循材环淤熔血震,贡妹引起拢呼吸局困难话甚至加肺水谎肿紫,服扮此即型“骑舒张塔性心椅力衰仙竭扔”止。挺l谁治疗共舒张脊功能凯障碍金尚无怠特异盟直接被的方旧法际,担但使德用β柔受体趣阻断旦药、另AC脆E喷抑制慢剂、宇钙拮血抗剂摧有一泡定疗住效。顿CH择F配时心慌脏功鸡能的枝改变霉——浆血流俩动力勒学某誉些参宝数的历变化配l演CH腿F养时血件流动偏力学助多项冶参数舱都有胃改变虽,茅蛛且与糊病情化严重隐程度他相关晕,锹但因宪病因视不同吹,歼其变婶化有标差异年。胀l地心排倦出量立(C停O)丙和心惭脏指甜数咽(C浸I)志:覆降低拾烤l吓射血拥分数限(E庭F)场：下距降母l哲心房否压虎(鹊AP村)且和心数室压牢(父VP乘):慧辅不同屋原因蹄的心宵衰，尿AP碗裹和蹦V盟P叼变化忍不同拒。一尊般二携者多俱同时滑升高炼。疾l矿左室刑舒张直末压庆(贩LV晃ED川P)寺:C猎HF但愈严展重糊,L减VE嘴DP蚁愈高躁,胀此时谜室壁留肌张昆力愈务大崭,咱耗能堡耗氧捡愈多麻,彩使心猾脏工密作效伞率愈够低。阳临床诸测河LV妥ED然P物困难使,氧常用以肺楔宋压（深PC戏WP麻）代观之。益CH看F吧时心贫脏功宫能的窗改变狠——迷血流头动力书学某叔些参戚数的爱变化触l抱右房浅压瘦(象RA咸P)物罗和右炭室舒废张末物压地(傲RV饿ED挎P)临:送它们桶是右陷心衰证竭的妻重要侍血流藏动力塌学指姑标。旗.母l扛心室肢d弃p/房dt平m:旱隶其中堂+d养p/绪dt景ma便x坦是指夏心室闻等容巡收缩摊期内橡压力添上升件的最她大速威率歼,龟椒反映焰了心享室肌蚁的收宵缩性某,种弄在汗C托HF傻滔时是光下降显的。朋-d唯p/竖dt健ma锡x旬是心疑室舒艘张后氏室内援压力稼快速论下降独期的旨下降石最大哄速率来,千汽反映孤心室腰舒张歪功能橡。赢l钓动脉随血压先:C户HF蝴锹时动毫脉血注压长著期维幅持正诊常水质平漆,笋保证奏了重糊要器驳官的建血流诞供应腐,悦这是充由神赤经体迫液系哈统的洁代偿书功能理所调碍控的泛。兰CH批F仁时神娘经体最液系犹统的跪变化鄙——由交感刺神经填系统谊是心答血管柿系统扭最敏降感的捉调节死机制撑,栋监其激青活也释是川C奔HF蜓疲发病条中最奶常见弃的早汉期代蛮偿表夹现。青事在码C咱HF煎拢发病仆早期汗与轻扭度阶透段交着感神恳经活电性就磨已增趴高问,娘凳血中支NA淡浓度背已提俘高部2糠~3秩闪倍烫,拦询且与饭预后趋相关庭，血谦中羞NE班幼浓度罪升高骡有多难种不惩良影群响龟,侦对盛C史HF枪住的预艇后不仿利，们浓度玻低者构预后帅较好甲。优CH幅F暖时神心经体瓜液系斜统的件变化伪——愤肾素剥血管份紧张赶素系结统豆(艺RA员S)采l到RA柔S拳对循撑环系裳统的答调节疼较慢狠,急在中侄、重残度狮CH挺F吧时被张激活料,西肾素驰释放或增加判，血杨浆肾乌素活年性升葱高，负血中绞An样g站Ⅱ桶浓度邻亦升毫高。晴帽l防An果g颜Ⅱ臂有多另种作轧用炒:踢收缩掠全身挪小动糕脉，逗提高哨外周三阻力酷及收仇缩出傲球小卷动脉瑞,辆提高较肾小百球滤芽过压站;搜增加才NE灯、醛谜固酣忠、精披氨酸烘加压忠素、射内皮祸素等拼释放原;题促进腔水钠院滞留珍;司促进房细胞朝生长书,歪引起容心肌聋及血料管壁找的重伙构与阁肥厚锦。岂CH格F泡时神番经体益液系游统的惩变化腹——梯肾素威血管相紧张黑素系导统李(元RA脖S)竭RA看S攀的激存活与气交感租神经伤激活桶相同殿,恢对咸CH励F俯者杀,痛在一嘴定时悲间内辣,睛对心娘功能辜有代榨偿作记用肾,炒久之站也因如增加征心肌日负荷网而使拼CH陷F誓恶化千。辛近还贞明确闭,讲心肌俯细胞景自分激泌、俱旁分固泌所邻产生哭的索An抓g松Ⅱ吨也参缝与心找肌及陪血管朋收缩懒的调弹节经,车并有铜促细德胞生吓长作尼用葱,些引起头心室郑重构娃肥厚日,羞终而萍导致递进行寇性心描功能为障碍懒。毫CH绒F汁时神幸经体烘液系己统的样变化共——江精氨昌酸加溉压素扑(存AV闯P)闷l老CH乘F宪患者岛血中半A伍VP泄走的量喷也随暗病情怎严重条程度其而增故加。乘AV睁P对通过控V谜l舞受体族,构盘经第坚二信欢使车I毁P3遗，似DA言G滴而收戏缩血惕管。扛其特偏异的搞受体慌阻断拐药缎O都PC朱21躲26剃8搂等用美于驴C遇HF减渔患者厌,横拼能扩姑张血国管炕,谣皆改进彼左室较功能橡。有CH级F份时神储经体苍液系刚统的农变化风——判内皮永素越(强en撒do颜th陪el胜in却,E峰T)访由内拴皮细饺胞合朴成分香泌携,钓泡其受节体与赛不同枕G亦玉蛋白唤偶联鲁而诱寿发不伙同效绝应铁,袜如促族进血赴管收齐缩与炮细胞抽生长故等。坝CH出F票时魄,僚血中象E饲T横浓度品随病示情严崖重程胃度加雅剧而希上升旷。军CH黎F呼时神渔经体怀液系勤统的霞变化胁——抄肿瘤鼠坏死路因子来-待α奉(t苍um悦or莲n店ec维ro壁si沉s缝fa救ct篮or漫-校α妄,T慨NF母-孩α已)拘l填TN够F-松α在朴CH表F级患者久血中答的浓佛度也异是升逼高的门，重鸡度晚蝶期患风者上肝升最图高。途高浓简度可倍抑制澡心肌盘收缩矩性而召致左假室功吵能不康良。弓掌l患负性欺肌力院作用胸与个TN萍F-垃α促悄增诱输生型骑NO联合酶逐(豪iN剃OS与)依活性梳,伪增加嘱NO饮量有昼关。区长期枕应用撕TN音F-呜α能贤伤害锯心肌苹,很引起合心肌牵结构陶改变饶、重困构卵(第肥厚章)借及凋设亡。识忽CH钳F打时神魂经体亚液系咳统的婶变化太——拖利钠或肽移l毛现知忽有三挥种利汇钠肽规：心柴房利叼钠肽卫(A食NP装)露、脑笨利钠脾肽军(B捕NP稍)扫及俯C脑型利但钠肽扰(C镰NP食),拒前二配者产贺自心柳肌细阻胞筹,父有较供强的贫排钠藏利尿碑作用球。三跟种利触钠肽歉尚有灰扩张症血管旗、抗敢生长拔增殖绞，抑狗制腾NE盯、肾宽素、柔醛固陵酮、浆内皮沾素等勒的作甲用恶,敏在心邻室肌画舒张什过程茫的调杨控中丰起松搂弛作猾用。昏翅l泡CH眨F充早期揪无症惩状时怖,轨患者糟血中责AN无P洽、校BN幸P自浓度贷即己题上升圣,替随病罚情加来重而禁上升均更高碌。恒AN扁P贫、肝BN仍P钢在患纯者血电中浓稀度的将增加口程度能能预冠示拉CH计F交严重忌程度掏及病妈死情针况硬,翅也有冈诊断附意义用。分CH委F慢时神怪经体牌液系垫统的丧变化日——磁一氧乌化氮拜(磁ni鲁td屑c昼ox田id钓e,牢NO喝)条l朵CH坊F摩患者嫌体内已NO息的产巾生和扒释放扭不足美,梦患者笛的血具管扩糊张反提应减凤退仗,劲促进弓CH龄F碧多种慈症状陕形成剩。尊NO法具有毙抑制菠细胞递增殖序而抑半制心咬室重印构肥沾厚或,猾防止炎CH切F净的恶设化。封据此犹,剩设想店给患畅者以搅外源泰性摊NO誉将有保利于镰CH孔F冻的治膀疗和堵预后狡。因l裁临床尽已用晚的硝怠酸酯红类就质是齿NO抖的供见体药席,欲它们纤在体谢内代蝇谢生周成颠NO接而能档降低尺前负耻荷雁,彼增加勾左室供射血认分数虏。对熊某些仪前、亦后负盏荷都帖增高摘的患懂者神,熊合用优肼屈伶嗪降抚低后嫂负荷圈,影则效赏果更温好。质CH丈F胡时神坑经体蛙液系向统的称变化僻——锹前列垫腺素项I2睁、纵E2怒执二者暂都有垫强大宿的血孤管扩衫张作止用滴,盘能扩醒张冠折状动框脉及怪肾、舞肺、升脑等劳动脉墨。肾耐局部迷的足PG蜂I2淡能明无显扩资张肾钱血管塘,扇增加促肾小吸球滤珠过率粘,踢减少剃肾小脚管对汤N替a+堂马的再揭吸收沈而排养钠利佛尿。浴状l肺CH叠F果患者帜血浆隙中败PG页I2袖、牵E2盲米的浓缸度升静高。邀材l导CH塌F练患者足应用耐P违GI遍2越后率,撤其前纺、后低负荷彩下降哄,以症状阻改善骑。未CH薄F菊时神吉经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