皮质激素类药物精课件

皮质激素的化学结构基本结构:Δ4-3-酮和17β酮醇侧链皮质激素的作用药理作用：抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等临床应用：严重感染、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症(如肝炎，风湿关节炎，类风湿心肌炎）、血液病、各种皮肤病等1国内外本类产品结构、品种、产量、研究开发状况1.1品种目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。1.2产量及产品结构世界上生产皮质激素原料药的主要厂家有美国的先令和普强公司，英国的葛兰素，法国的罗素，德国的先令和瑞士的诺华，荷兰的奥加侬公司。日本、印度和我国台湾也有生产。总产量估计在300～400t之间。1993年我国皮质激素统计的总产量为96.625t，到1998年统计的总产量为130.614t，增加了约34t，增长率为35%。我国产量已占世界1/3以上，仅次于美国而居世界第二位。1.3产品出口状况1993年全国皮质激素出口总量为34.518t，占全国产量的36%；1998年出口总量增至54.704t，约占全国产量的40%。产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只有少量的倍他米松出口。1998年含卤素皮质激素品种出口量增加很大，为7.857t。地塞米松系列是皮质激素类药物中生产技术比较复杂的一类品种，1993年以前，国内市场主要依靠进口原料药，年进口量最高达8t之多，到1998年，国产的地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还出口5t到美国及欧洲。表明我国皮质激素的生产技术水平有了很大的提高2.1国内外上市新药90年代以来，国外上市的皮质激素类新药多为局部用制剂。这些新药的共同特点，就是通过化学修饰，使皮质激素的局部生物利用度提高，局部治疗作用增强，而进入体循环后，能够迅速代谢为低活性或无活性的化合物排出体外，从而降低其副作用。1993年以来，国外批准或首次上市的皮质激素新药有：（1）法尼泼尼松龙PrednisoloneFarnesylate，日本Taiho公司1993年上市，商品名Farnerate。（2）醋丙甲泼尼龙MethylprednisoloneAceponate，德国ScheringAG公司1993年上市，商品名Advantan。（3）丁丙倍他米松BetamethasoneButyratePropionate，日本Torii公司1994年上市。（4）利美索龙Rimexolone，荷兰Organon公司1994年上市，商品名Vexol。（5）磺庚甲泼尼龙MethylprednisoloneSuleptanate，Upjohn公司1997年上市，商品名Medrosol。（6）依碳酸氯替泼诺LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。地塞米松系列是皮质激素类药物中生产技术比较复杂的一类品种，1993年以前，国内市场主要依靠进口原料药，年进口量最高达8t之多，到1998年，国产的地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还出口5t到美国及欧洲。总产量估计在300～400t之间。704t，约占全国产量的40%。盐皮质活性300～800倍抗类风湿和抗变态活性强于母体1993年全国皮质激素出口总量为34.皮质激素与抗细菌药、抗真菌药外用复方制剂调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢剂型有片剂、注射剂、霜剂、软膏剂和油膏剂。614t，增加了约34t，增长率为35%。R=醋酸，琥珀酸钠，磷酸钠厌食、体重减轻、恶心、晕眩本品2003年在国内16城市典型医院的购药金额为1129.下腹部及大腿内侧等处有紫纹。活性与地塞米松相当或略强抗类风湿和抗变态活性强于母体盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄几乎不引起水肿、满月脸及骨质疏松等R=醋酸，琥珀酸钠，磷酸钠本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。糖皮质激素和盐皮质激素糖皮质激素（glucocorticoids）调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢抗炎活性盐皮质激素（mineralocorticoids）留钠排钾，调节体内水、盐代谢，维持体内盐水平衡氢化可的松的副作用钠潴留、钾排泄、负氮平衡(消瘦、恶病质和低白蛋白血症)、胃酸增加等结构区别糖皮质激素必须同时具有17α－OH和11β－OH，11位也可以是羰基，后者在体内氢化成11β－OH而起作用。盐皮质激素一般仅有17α－OH，或11β－OH，或11羰基，或两者都没有氢化可的松及其前药脂溶性前药稳定性增加、持续时间延长可口服、肌注、关节注射及局部使用水溶性前药可静注和肌注急症抢救用药R=醋酸，琥珀酸钠，磷酸钠生物合成途径胆固醇17α－羟基孕烯醇酮17α－羟基孕酮脱氫酶/异构酶11-去氧皮质醇氫化可的松21-羟化酶11β-羟化酶氫化可的松的有机合成本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。剂型有片剂、注射剂、霜剂、软膏剂和油膏剂。

本品2003年在国内16城市典型医院的购药金额为1129.3万元，占皮肤病用药的5.8%，比上年减少6%。国内有4家厂商经营本品，购药金额最大的是天津药业，购药金额为1020万元，占98%；其他生产企业广东迈特兴华、日本山之内制药公司所占份额较少。

氢化可的松的代谢产物3－酮、17β酮醇侧链易发生代谢HHH活性与卤素大小成反比活性是醋酸可的松的11倍盐皮质活性300～800倍洗剂、霜剂－－局部消炎活性3～4倍盐皮质活性降低16α羟基的引入使盐皮质副作用降低厌食、体重减轻、恶心、晕眩甲基增加了17位侧链的稳定性；活性增强，降低钠瀦留氟氢化可的松9－卤代物活性与卤素大小成反比氟氢化可的松糖皮质活性增加11倍盐皮质活性增加300－800倍抗类风湿和抗变态活性强于母体厌食、体重减轻、恶心、晕眩用于盐和水的潴留、食欲过旺及体重增加导致严重后果的场合库兴氏综合症（Cushing’ssyndrome）盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄1998年出口总量增至54.盐皮质活性增加300－800倍库兴氏综合症（Cushing’ssyndrome）抗类风湿和抗变态活性强于母体Prednisonlone1993年全国皮质激素出口总量为34.3－酮、17β酮醇侧链易发生代谢2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。厌食、体重减轻、恶心、晕眩704t，约占全国产量的40%。皮质激素与抗细菌药、抗真菌药外用复方制剂本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。704t，约占全国产量的40%。世界上生产皮质激素原料药的主要厂家有美国的先令和普强公司，英国的葛兰素，法国的罗素，德国的先令和瑞士的诺华，荷兰的奥加侬公司。基本结构:Δ4-3-酮和17β酮醇侧链眼科用药：眼内压升高泼尼松和氢化泼尼松抗类风湿和抗变态活性强于母体副作用较低Prednisone强的松Prednisonlone曲安西龙抗类风湿活性比泼尼松强20％盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄副作用：厌食、体重减轻、恶心等曲安奈德作用更强特殊用途药物用于盐和水的潴留、食欲过旺及体重增加导致严重后果的场合地塞米松糖元沉积、抗炎活性及抗风湿活性增强钠潴留作用显著降低用于其它甾类无效或不希望增加食欲及体重的患者倍他米松活性与地塞米松相当或略强用于治疗类风湿病和皮肤病长期使用导致食欲增强、体重增加和满月脸等副作用6位衍生物抗炎活性增强半衰期延长用于其它甾类无效的牛皮癣醋丙甲泼尼龙(MethylprednisoloneAcetonate)局部生物利用度高外用超强效的皮质激素致皮肤萎缩作用很弱地夫可特(Deflazacort)第三代糖皮质激素全身副作用非常低几乎不引起水肿、满月脸及骨质疏松等

利美索龙(Rimexolone)抗炎活性强水盐代谢活性减弱全身副作用很低眼内压升高作用很弱替泼尼旦(Tipredane)局部用皮质激素气雾剂或喷雾剂用于治疗哮喘和过敏性鼻炎体内被氧化为无活性物质副作用最小的皮质激素全身用药：全身性副作用低的品种Prednisonlone本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。1国内外本类产品结构、品种、产量、研究开发状况704t，约占全国产量的40%。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加，产生高尿酸尿症，导致

肾钙化和肾结石。（6）依碳酸氯替泼诺LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。其他生产企业广东迈特兴华、日本山之内制药公司所占份额较少。厌食、体重减轻、恶心、晕眩1993年以来，国外批准或首次上市的皮质激素新药有：目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。可口服、肌注、关节注射及局部使用这些新药的共同特点，就是通过化学修饰，使皮质激素的局部生物利用度提高，局部治疗作用增强，而进入体循环后，能够迅速代谢为低活性或无活性的化合物排出体外，从而降低其副作用。严重感染、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症(如肝炎，风湿关节炎，类风湿心肌炎）、血液病、各种皮肤病等甲基增加了17位侧链的稳定性；用于其它甾类无效或不希望增加食欲及体重的患者1998年出口总量增至54.518t，占全国产量的36%；1993年全国皮质激素出口总量为34.洗剂、霜剂－－局部消炎目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。全身用药：全身性副作用低的品种盐皮质激素（mineralocorticoids）盐皮质活性300～800倍盐皮质激素一般仅有17α－OH，或11β－OH，或11羰基，或两者都没有本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。严重感染、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症(如肝炎，风湿关节炎，类风湿心肌炎）、血液病、各种皮肤病等醋丙甲泼尼龙(MethylprednisoloneAcetonate)1993年全国皮质激素出口总量为34.日本、印度和我国台湾也有生产。2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄抗类风湿和抗变态活性强于母体厌食、体重减轻、恶心、晕眩产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只有少量的倍他米松出口。皮质激素结肠定位给药系统8%，比上年减少6%。皮质激素结肠定位给药系统（6）依碳酸氯替泼诺LoteprednolEtabonate，Bausch&Lomb1998年上市，商品名Lotemax。可伴有高血压、低血钾。醋丙甲泼尼龙(MethylprednisoloneAcetonate)气雾剂或喷雾剂用于治疗哮喘和过敏性鼻炎新产品开发皮质激素类药物副作用全身用药：库兴氏综合症皮肤外用：皮肤萎缩眼科用药：眼内压升高研究方向全身用药：全身性副作用低的品种局部药物：脂溶性大、局部作用强、代谢迅速、全身和局部副作用低的药物库兴氏综合症（Cushing’ssyndrome）

一种由于垂体或肾上腺病变导致肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致的疾病。

临床表现大多以肥胖起病，有满月脸，向心性肥胖。下腹部及大腿内侧等处有紫纹。面容呈多血质，女性月经失调或闭经，男性性欲减退。可伴有高血压、低血钾。肾上腺糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排

泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加，产生高尿酸尿症，导致

肾钙化和肾结石。新剂型开发皮质激素气雾剂皮质激素粉末吸入剂皮质激素结肠定位给药系统皮质激素与抗细菌药、抗真菌药外用复方制剂皮质激素与抗细菌药滴眼复方剂皮质激素的作用药理作用：抗炎、抗过敏、抑制免疫、增强应激反应、抗内毒素和抗休克等临床应用：严重感染、哮喘、过敏性及自身免疫性疾病、各种炎症(如肝炎，风湿关节炎，类风湿心肌炎）、血液病、各种皮肤病等1国内外本类产品结构、品种、产量、研究开发状况1.1品种目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。1.3产品出口状况1993年全国皮质激素出口总量为34.518t，占全国产量的36%；1998年出口总量增至54.704t，约占全国产量的40%。产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只有少量的倍他米松出口。1998年含卤素皮质激素品种出口量增加很大，为7.857t。地塞米松系列是皮质激素类药物中生产技术比较复杂的一类品种，1993年以前，国内市场主要依靠进口原料药，年进口量最高达8t之多，到1998年，国产的地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还出口5t到美国及欧洲。表明我国皮质激素的生产技术水平有了很大的提高本品是应用多年的皮质激素类药物，主要用于对非感染性皮肤病的治疗。剂型有片剂、注射剂、霜剂、软膏剂和油膏剂。

本品2003年在国内16城市典型医院的购药金额为1129.3万元，占皮肤病用药的5.8%，比上年减少6%。国内有4家厂商经营本品，购药金额最大的是天津药业，购药金额为1020万元，占98%；其他生产企业广东迈特兴华、日本山之内制药公司所占份额较少。

氢化可的松的代谢产物3－酮、17β酮醇侧链易发生代谢HHH产品比较单一：主要为氢化可的松和泼尼松，只有少量的倍他米松出口。这些新药的共同特点，就是通过化学修饰，使皮质激素的局部生物利用度提高，局部治疗作用增强，而进入体循环后，能够迅速代谢为低活性或无活性的化合物排出体外，从而降低其副作用。库兴氏综合症（Cushing’ssyndrome）盐皮质激素活性减弱，引起钠排泄皮质激素与抗细菌药、抗真菌药外用复方制剂地塞米松系列是皮质激素类药物中生产技术比较复杂的一类品种，1993年以前，国内市场主要依靠进口原料药，年进口量最高达8t之多，到1998年，国产的地塞米松系列产品不仅占领国内市场，还出口5t到美国及欧洲。目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。2000年版中国药典收载的皮质激素原料药22种，美国药典24版收载52种，英国药典1998年版收载40种，日本药局方13改正版收载25种。1993年全国皮质激素出口总量为34.目前，我国生产皮质激素原料药28种，而国外已达120种以上。1993年我国皮质激素统计的总产量为96.皮质激素与抗细菌药、抗真菌药外用复方制剂其他生产企业广东迈特兴华、日本山之内制药公司所占份额较少。国内有4家厂商经营本品，购药金额最大的是天津药业，购药金额为1020万元，占98%；抗类风湿