间充质干细胞在肾病治疗中的应用培训课件

1主要内容干细胞概述1干细胞治疗肾脏疾病2干细胞临床应用安全性3干细胞的来源制备42什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等3什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等4什么是间质干细胞？5高度自我更新能力多向分化潜能缺乏特异性的表面标志，排异较轻存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中

MSCs

特点

存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中免疫调节，抑制T细胞增殖和免疫反应6国际细胞治疗学会的相关定义1、细胞为成纤维细胞样，呈漩涡状贴壁生长2、细胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向软骨细胞、成骨细胞脂肪细胞三系分化7MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化

间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.2002最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型中能显著改善肾脏功能和结构干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞CD14-或CD11b-，间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化肿瘤深部热疗和全身热疗技术颅颌面畸形颅面外科矫治术间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复A:MSC组;B:NS组；人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。介入途径：动脉定位注射。实用医学杂志,2013间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。JAmSocNepbrol.8MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化

间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.20049MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌

间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200510MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与肾组织学得到有效修复体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.实用医学杂志,201111MSCs治疗肾脏疾病IgA肾病骨髓间充质干细胞对IgA肾病大鼠TGF-β1和MCP-1的影响体.实用医学杂志,2013A:MSC组;B:NS组；TGF-β1

C:MSC组;D:NS组；MCP-1

12MSCs治疗肾脏疾病局灶节段性肾小球硬化人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志,2013间充质干细胞通过调节炎性介质的合成、释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止FSGS的进程。13MSCs治疗肾脏疾病狼疮性肾炎人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药20131.调节B淋巴细胞2.调节T淋巴细胞3.对树突状细胞（DCs）的调节4.对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节14MSCs治疗肾脏疾病糖尿病肾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，修复受损器官。15MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞通过注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型中能显著改善肾脏功能和结构HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益16MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.17MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管。在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，MSC可通过转分化成小管细胞直接参与肾脏的重建。18MSCs治疗肾脏疾病慢性马兜铃酸肾病干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。19首批允许临床应用的第三类医疗技术

(卫生部（2009）18号文件)

造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术放射性粒子植入治疗技术（口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术除外）肿瘤深部热疗和全身热疗技术组织工程化组织移植治疗技术同种器官移植技术变性手术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术同种器官移植技术变性手术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术颅颌面畸形颅面外科矫治术口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术细胞移植治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术肿瘤消融治疗技术20如何获取干细胞1.骨髓采集3.脉管给予2.细胞分离21间质干细胞治疗质控合格后，准予出实验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入；介入途径：动脉定位注射。最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位首批允许临床应用的第三类医疗技术

(卫生部（2009）18号文件)质子和重离子加速器放射治疗技术骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞首批允许临床应用的第三类医疗技术

(卫生部（2009）18号文件)AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞JAmSocNepbrol.间质干细胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型中能显著改善肾脏功能和结构AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干细胞治疗——常用方法体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术颜面同种异体器官移植技术实用医学杂志,2013HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益AmJPathol.22干细胞治疗——常用方法质控合格后，准予出实验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位直接导入；介入途径：动脉定位注射。23MSCs治疗肾病ThankYou!中心实验室25什么是间质干细胞？间质干细胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其为成纤维样集落形成单位可以分化为造血实质，从而支持造血干细胞的增长还可分化为造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等26MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小球细胞分化

间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200227MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化

间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200428MSCs治疗肾脏疾病间充质干细胞可促进肾脏分泌

间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调保护性细胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.2005AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中JAmSocNepbrol.骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化指标有明显改善作用。具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干细胞分化能力的一种多能干细胞口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术LinF,etal.自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013首批允许临床应用的第三类医疗技术

(卫生部（2009）18号文件)HLA-DR-，CD73+，AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等AmJPathol.人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药201329MSCs治疗肾脏疾病急性肾损伤（AKI）.在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型中能显著改善肾脏功能和结构间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等JAmSocNepbrol.造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管。A:MSC组;B:NS组；干细胞治疗——常用方法A:MSC组;B:NS组；间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。肿瘤深部热疗和全身热疗技术MorigiM,etal.口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术实用医学杂志,2013对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节AmJPathol.存在于骨髓,及脂肪组织、肝脏、外周血等其他组织中骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞及系膜细胞间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011首批允许临床应用的第三类医疗技术

(卫生部（2009）18号文件)实用医学杂志,2013脐带血造血干细胞治疗技术颜面同种异体器官移植技术自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等HLA-DR-，CD73+，间充质干细胞可促进肾脏分泌质子和重离子加速器放射治疗技术实用医学杂志,2013干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药20