糖尿病相关知识

糖尿病相关知识第一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三食物中的糖类提供能量血糖来源血糖去路肝糖原消化吸收分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）肾脏排泄第二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三调节血糖激素降糖激素：胰岛素，体内唯一的降糖激素升糖激素：胰高血糖素 肾上腺素 糖皮质激素 生长激素 其他第三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰腺结构和胰岛功能A细胞PP细胞D细胞B细胞，分泌胰岛素放大的胰岛①B细胞(β细胞)，约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。

②A细胞(α细胞)，约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。第四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰岛素的主要生理作用调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。调节脂肪代谢

胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，同时抑制脂肪的分解氧化。调节蛋白质代谢

胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解。第五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三提供能量肝糖原分解非糖物质

（蛋白质、脂肪等）转化氧化分解合成肝糖原糖异生非糖物质

（蛋白质、脂肪等）血糖

（3.9~5.6

mmol/l）胰岛素+胰岛素+胰岛素+胰岛素-胰岛素-第六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三什么是糖尿病糖尿病DM(DiabetesMellitus)是由于胰岛素分泌及/或胰岛素作用绝对或相对不足，导致以高血糖为主要特征的代谢性综合征，使糖类、脂质、蛋白质代谢紊乱，进而出现全身各个系统的并发症。第七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病的分型及发病机理第八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病分型1型糖尿病（T1DM）2型糖尿病（T2DM）妊娠糖尿病（GDM）特殊类型糖尿病第九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三T1DM发病机理病毒感染基因改变自身免疫B细胞损伤和免疫性胰腺炎胰岛素绝对缺乏高血糖1型糖尿病第十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三T2DM发病机理年老、不良生活习惯糖尿病基因肥胖B细胞损伤和胰岛素抵抗胰岛素相对缺乏高血糖2型糖尿病胰岛素抵抗：指周围组织对胰岛素的敏感性降低，对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。B细胞失去补偿功能第十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖耐量正常①②糖尿病基因胰岛素抵抗空腹血糖受损(IFG)

糖耐量受损(IGT)糖尿病

(DM)血糖升高高血糖毒性少吃、少动肥胖脂代谢紊乱

游离脂肪酸↑脂毒性胰岛B细胞受损胰岛素分泌↓③④⑤⑥⑦⑧⑨第十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三临床表现糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱三多一少（多尿、多饮、多食、体重下降）慢性病变为主诉；少数老人以急症昏迷就诊第十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病诊断第十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三了解几个概念空腹血糖（FPG，fastingplasmaglucose）餐后血糖（PPG，postprandialplasmaglucose）口服葡萄糖耐量试验（OGTT，oralglucosetolerancetest）：早晨空腹（空腹8-14小时后）口服75克无水葡萄糖，服糖后一定时间内测定血糖值。葡萄糖耐量(GT,glucosetolerance)：正常人在进食米、面主食或服葡萄糖后，几乎全被肠道吸收，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增加，血糖保持在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。但若胰岛素分泌不足的人，口服75g葡萄糖后2小时可超过7.8mmol/L，可等于或大于11.1mmol/L，说明此人对葡萄糖耐量已降低。

第十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病诊断标准示意图IFGIFG+IGTIGT正常7.05.67.811.1DM空腹血糖mmol/lOGTT2小时血糖mmol/l低血糖3.33.3空腹血糖受损（IFG，ImpairedFastingGlucose

）糖耐量受损（IGT，ImpairedGlucoseTolerance

）血糖调节受损（IGR，ImpairedGlucoseRegulation

）第十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三急性并发症－酮症酸中毒－糖尿病高渗综合征－乳酸性酸中毒第十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三慢性并发症大血管并发症：高血压、脑卒中、冠心病微血管并发症：眼底病、肾病神经并发症：感觉神经、运动神经、自主神经糖尿病足第十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病的治疗第十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病治疗的目标纠正糖尿病患者不良的生活方式和代谢紊乱，防止和减小并发症的发生风险，提高患者生活质量第二十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三2型糖尿病血糖控制标准《亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组2002年第3版》

理想尚可差血糖(mmol/L)空腹4.4～6.16.1～7.0>7.0餐后4.4～8.08.0～10.0>10.0HbA1c(%)

<6.56.5～7.5>7.5IDF推荐控制目标：HbA1c<6.5%FPG<6mmol/lADA推荐控制目标：HbA1c<7%FPG5.0~7.2

mmol/l第二十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖化血红蛋白（HbA1C）当血液中的葡萄糖与血红蛋白发生接触时，两者就会交联在一起从而形成了糖化血红蛋白。

由于红细胞在循环中的寿命为120天，故其测定可反映DM患者过去3个月内血糖控制水平。HbA1c：正常值4％～6％第二十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三UKPDS&DCCTUKPDS与DCCT试验是近代循证医学对糖尿病治疗学研究的重要成果，是糖尿病治疗历史上的里程碑试验。UKPDS与DCCT试验均已证实，严格地控制好血糖可以降低糖尿病患者的病死率和残废率。第二十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三UKPDS英国糖尿病前瞻性研究（UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy）始于1977年，共有5102名新诊断的2型糖尿病患者被选入本研究，历时15年。结果证实强化治疗可使:DM任何并发症发生↓25%,

微血管病变↓25%,P=0.0099

白内障摘除↓24%,P=0.046

视网膜病变↓21%,P=0.015

白蛋白尿↓33%,P=0.0006

心肌梗塞↓16%,P=0.052第二十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三DCCT美国1型糖尿病并发症试验（DiabetesControlandComplicationsTrial）于1993年结束，对1441例1型糖尿病患者进行历时6.5年的研究。结果证实胰岛素强化治疗组:视网膜病变危险下降76%；进展下降54%； 增殖性视网膜病变等下降47%;尿蛋白≥40mg/24h风险下降39%； 尿蛋白≥300mg/24h风险下降54%;临床神经病变发生率下降60%第二十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病的治疗第二十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三合理用药口服降糖药物（OAD，oralantidiabetesdrugs）胰岛素（Insulin）第二十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三降糖药物的使用原则让病人体内的胰岛素符合或接近生理状态第二十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三使用口服降糖药物治疗的前提患者必须有较好的分泌胰岛素功能，只是相对不足而已口服降糖药只起协助自身分泌胰岛素的降糖作用，如果自身分泌胰岛素的功能很差，任何口服降糖药的治疗效果都不会好第二十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三分类作用机制代表药物商品名双胍类抑制肝糖原异生，增加葡萄糖利用抑制吸收二甲双胍格华止、迪化糖锭、美迪康、君力达噻唑烷二酮类增加组织细胞对胰岛素的敏感性罗格列酮文迪雅吡格列酮艾汀、卡司平α-葡萄糖苷酶抑制剂抑制α-葡萄糖苷酶，减缓碳水化合物在肠道消化的速度，延长吸收时间阿卡波糖拜唐苹、卡博平伏格列波糖倍欣第三十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三分类作用机制代表药物商品名促泌剂磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素格列苯脲优降糖格列奇特达美康格列吡嗪美吡达、瑞易宁格列喹酮唐适平格列美脲亚莫利格列萘类瑞格列萘诺和龙、孚来迪那格列萘唐力第三十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三口服降糖药的不良反应消化道反应对肝肾的损伤低血糖第三十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三口服降糖药失效的有关问题原发性失效：开始使用口服降糖药物，达最大剂量，1月内效果不佳，空腹血糖仍不能达到预期的标准。第三十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三口服降糖药继发性失效开始治疗时有明显的效果但经过1段时间后疗效逐渐减弱（至少1个月或1年以上，一般在治疗后的1-3年）终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素第三十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三糖尿病的胰岛素治疗第三十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三生理性胰岛素分泌基础胰岛素分泌：抑制肝糖输出，促进葡萄糖氧化分解提供日常活动能量，维持血糖在狭窄范围内波动；占全天的40-50%餐时胰岛素分泌：促进葡萄糖转化为糖原储存4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐血浆胰岛素（µU/ml）12:008:00时间基础胰岛素餐时胰岛素第三十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰岛素抵抗脂肪增多，使靶细胞膜上胰岛素受体减少，导致机体对胰岛素不敏感或胰岛素抵抗的形成肥胖时，脂肪细胞膜上的胰岛素受体与胰岛素的亲和力降低第三十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258细胞功能(%)诊断后年数UKPDS第三十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰岛素治疗的原则早用符合生理状态第三十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰岛素的优点控制血糖能力最强；毒副作用最少；医疗花费不高于口服药物。第四十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三胰岛素的结构第四十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三

胰岛素的发现和动物胰岛素的应用

胰岛素是20世纪最伟大的发现之一，动物胰岛素的发现和大规模的使用是胰岛素历史上第一个重要的里程碑第四十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三猪

牛第四十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三动物胰岛素的缺点免疫反应胰岛素抗体高血糖、低血糖反复发生用量大第四十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及Chance等第四十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三20世纪80年代，实现了利用基因重组技术合成人胰岛素基因重组人胰岛素第四十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三基因重组人胰岛素合成成功解决了困扰已久的抗体问题；解决了胰岛素结构问题，大大提高了外源胰岛素的生物效应；纯度高，过敏反应少解决了来源问题，人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。生物合成人胰岛素的成功是胰岛素历史上第二个里程碑第四十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三基因重组人胰岛素的剂型短效胰岛素：常规胰岛素（Regularinsulin，RI）中效胰岛素：低鱼精蛋白锌胰岛素（NeutralprotamineHagedorn，NPH）预混胰岛素：预混胰岛素30R，预混胰岛素50R第四十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三基因重组人胰岛素

不能很好的模拟生理胰岛素胰岛素制剂起效时间（小时）高峰时间（小时）药效持续时间（小时）生物合成人胰岛素短效胰岛素（RI）0.5~12~36–8中效胰岛素（NPH）2~46~1010~16预混胰岛素2~4双峰10~16生理性胰岛素分泌开始时间峰值时间维持时间餐时胰岛素分泌8～10min30～45min120min基础胰岛素分泌～无～第四十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三什么是理想的胰岛素？符合生理基础胰岛素：餐时胰岛素：长效平稳快来快去第五十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三基因重组人胰岛素类似物（新一代胰岛素）在不降低生物效应的前提下，改变胰岛素的分子结构，使其作用方式更接近生理条件的起效方式，这一类由胰岛素改构所生成的分子统称胰岛素类似物（InsulinAnalog）。胰岛素类似物第五十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三人胰岛素类似物超速效胰岛素类似物赖