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文档简介
第三节磺胺类药物及抗菌增效剂演示文稿当前第1页\共有21页\编于星期六\15点优选第三节磺胺类药物及抗菌增效剂当前第2页\共有21页\编于星期六\15点从副作用发现新药发现了具有磺胺结构的
–利尿药
–降血糖药氢氯噻嗪格列齐特当前第3页\共有21页\编于星期六\15点磺胺嘧啶N-2-嘧啶基-4-氨基-苯磺酰胺当前第4页\共有21页\编于星期六\15点发现1932年Domagk发现百浪多息当前第5页\共有21页\编于星期六\15点当前第6页\共有21页\编于星期六\15点发现——基本结构推断百浪多息在体内代谢成磺胺,而产生抗菌作用
1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用。2.无论是百浪多息还是水溶性百浪多息在体外均无效,只有在动物体内显效。3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺。当前第7页\共有21页\编于星期六\15点发现-磺胺的飞速发展至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物
有20余种在临床上使用
–磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等
–由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高,对预防和治疗流行性脑炎有突出作用,
使其在临床上占有一席之地。
当前第8页\共有21页\编于星期六\15点建立磺胺类药物的作用机制
1.磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗
2.干扰了细菌的酶系统对PABA利用a.对氨基苯甲酸(PABA)是体内合成叶酸的原料b.叶酸为微生物生长中必要物质c.构成人体内叶酸辅酶的基本原料当前第9页\共有21页\编于星期六\15点当前第10页\共有21页\编于星期六\15点竞争性拮抗对氨基苯甲酸磺胺当前第11页\共有21页\编于星期六\15点代谢拮抗理论1.设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,2.使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,3.导致致死合成,从而影响细胞的生长。4.抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理。当前第12页\共有21页\编于星期六\15点理化性质——酸碱性1.磺胺嘧啶钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳,析出磺胺嘧啶沉淀2.稀盐酸、强碱中溶解当前第13页\共有21页\编于星期六\15点同类药物磺胺嘧啶银磺胺嘧啶锌当前第14页\共有21页\编于星期六\15点磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用——复方新诺明当前第15页\共有21页\编于星期六\15点构效关系当前第16页\共有21页\编于星期六\15点分类——作用时间短效磺胺——磺胺异恶唑中效磺胺——磺胺嘧啶长效磺胺——磺胺地托辛当前第17页\共有21页\编于星期六\15点分类——作用部位全身感染用磺胺——磺胺甲基异恶唑
肠道磺胺——酞磺胺噻唑外用磺胺——磺胺醋酰钠当前第18页\共有21页\编于星期六\15点抗菌增效剂——甲氧苄啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺
当前第19页\共有21页\编于星期六\15点发现在研究5-取代苄基-2,4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药
对G+和G-具有广泛的抑制作用
当前第20页\共有21页\编于星期六\15点作用机制可逆性地抑制二氢叶酸还原酶
–使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻
–
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