北中大中药药剂学实验指导12片剂的制备

实验十二片剂的制备一、实验目的掌握将中药片剂的制备方法。二、实验原理片剂是指药物与辅料混均匀混合后压制而成的片状制剂。辅料又称赋性剂，在片剂中根据其不同功能分为：稀释剂与吸收剂、润湿剂与粘合剂、崩解剂、润滑剂四种。颗粒的制备是制片的关键。湿法制粒过程，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“轻握成团，轻压即散”，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，均不能符合供压片的颗粒要求。颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般选用18~20目筛制粒，干燥温度控制在40~60℃。压片前的片重计算有以下两种方法：片重（g）=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测值）单服颗粒重＝（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/预定的应压片数压片机的主要构件有：加料斗、上冲、模圈、下冲、出片调节器和片重调节器.出片调节器---调节下冲上升的位置使与模台面平；片重调节器---调节下冲下降的深度（即调节模孔容积）而调节片重；压力调节器---调节上冲下降的位置，上冲下降的位置越低，压力越大，片剂越硬。三、实验内容与操作（一）盐酸小檗碱片的制备1．处方 盐酸小檗碱 10g淀粉10g 乙醇（45％）适量硬脂酸镁0.1g2．制法将处方量盐酸小檗碱细粉、淀粉置容器内混合均匀，再加入适量45％乙醇为润湿剂，制成软材，过14目镀锌铁丝筛制粒，湿粒于60℃～70℃干燥。计算片重，加入0.1g硬脂酸镁，充分混匀后压片。用途：用于细菌性痢疾、腹泻等症。用法用量：日服2次，每次3片。（二）抗感冒片的制备1．处方 黄芩 250g荆芥 188g 薄荷 188g板兰根 188g2．制法（1）有效部分的提取①黄芩中黄芩苷的提取取黄芩250g加入适量沸水中煎煮，水量没过药面即可，共煎煮两次，每次煎煮时间分别为1h、0.5h，每次煎液趁热以双层纱布过滤，合并滤液，趁热以浓盐酸调pH1～2，80℃保温0.5h（水浴中保温）、趁热过滤，得黄芩苷粗品，60℃烘干。精制：将黄芩苷粗品以10倍水混悬，用40％NaoH调至pH7使溶解。加入等量95％乙醇，过滤，滤液以浓盐酸调pH至1～2，于水浴加热至80℃保温0.5h，滤过，沉淀自然干燥或60℃以下干燥即得。②板兰根有效成分提取取板兰根，以适量水浸泡后开始煎煮，第一次1h，第二次0.5h，煎液以双层纱布过滤，合并滤液，浓缩至188ml，加95％乙醇使含醇量为50％，于冰箱中冷藏过夜，滤过，回收乙醇，于水浴浓缩至每毫升相当于原生药约2.5g，加适量淀粉（约100g）混匀，干60℃以下干燥，备用。③荆芥、薄荷挥发油提取取荆芥、薄荷，分别置500ml园底烧瓶中，加水浸过药面，浸泡过夜后，装好挥发油提取器，直火加热提取挥发油，约6小时左右提尽，放出挥发油后，再以少量95％乙醇洗涤提取器，将乙醇洗涤液与挥发油合并，备用。（2）片剂的制备①将板兰根干浸膏与黄芩素粗品分别粉碎过100目筛，反复过80目筛混合均匀，再以85％乙醇为湿润剂制成软材，用16～20目筛制粒，待挥去醇味后，于60℃烘箱干燥。②颗粒干燥后过14目筛整粒，加入1％硬脂酸镁混合均匀。③压片前将颗粒过60目筛，于细粉中加入荆芥、薄荷挥发油（以20ml95％乙醇溶解）混合均匀，再将此细粉加入原颗粒混匀，干密闭容器中放置24小时，挥发油分布均匀后，计算片重，压片。3．主治：风热感冒。4．用法用量：日服3次，每次四片。四、质量检查1．外观：应完整光洁、色泽均匀、无花斑、无麻面等。2．重量差异：应符合中国药典对片剂重量差异限度的要求，见下表：片剂的平均重量（g）重量差异限度（%）<0.30≥0.30±7.5±5.0检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡有标示片重的片剂，每片重量与标示片重相比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出重量差异限度的一倍。3．硬度（或脆碎度）：将片剂置于中指和食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判定它的硬度；或用片剂四用测定仪测定其硬度。将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。4．崩解度：采用崩解仪测定片剂的崩解时限。取药片6片，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中（加挡板），调节水浴温度至37℃（±1℃），开动马达按一定的频率和幅度上下往复运动（每分钟30~32次）。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。除另有规定外，各片均应在规定时间内崩解，碎粒应通过筛网，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。五、思考题压片过程可能出现的问题有哪些？应该如何解决？片剂举例例1参茸片【处方】人参79.7g鹿茸14.1g【制法】将人参、鹿茸分别粉碎成细粉，过六号筛。各取净粉，加淀粉62.5g混匀。取白砂糖65.6g制成糖浆，加乙醇适量，与以上药粉混匀，制成颗粒，低温干燥，加润滑剂适量，压制成1000片，包糖衣即得。【性状】本品除去糖衣后片心呈黄棕色，味微甜、苦。【功能与主治】补气血，益心肾。用于体虚怕冷，心悸气短，腰膝酸痛，阳痿遗精。【用法与用量】口服。一次3～5片，一日2次。【注】本片为全粉末片。例2健胃消食片【处方】太子参228.6g陈皮22.9g山药171.4g麦芽(炒)171.4g山楂114.3g【制法】以上五味，取太子参半量与山药粉碎成细粉；其余陈皮等三味及剩余太子参加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液低温浓缩至稠膏状，或浓缩成相对密度为1.08～1.12(65℃)的清膏，喷雾干燥。加入上述细粉、蔗糖粉和糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣；或压制成1600片，即得。【性状】本品为淡棕黄色的片或薄膜衣片，也可为异形片，薄膜衣片除去包衣后显淡棕黄色；气略香，味微甜、酸。【功能与主治】健胃消食。用于脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食、嗳腐酸臭、脘腹胀满；消化不良见上述证候者。【用法与用量】口服，可以咀嚼。一次4～6片，薄膜衣片一次3片，一日3次。小儿酌减。【注】本片为半浸膏片。例3健民咽喉片【处方】玄参麦冬蝉蜕诃子桔梗板蓝根胖大海地黄西青果甘草薄荷素油薄荷脑【制法】以上十二味，薄荷素油、薄荷脑和橙油用适量乙醇溶解，其余玄参等十味和适量的甜菊叶加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至适量，加入适量的蔗糖粉、淀粉和可可粉，混匀，制成颗粒；或加入适量的蔗糖粉、淀粉和枸橼酸，混匀，制成颗粒，干燥，放冷，喷加含薄荷素油、薄荷脑和橙油的乙醇溶液，加入适量的橙粉，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄褐色；气香，味甜，具清凉感。【功能与主治】清利咽喉，养阴生津，解毒泻火。用于热盛津伤、热毒内盛所致的咽喉肿痛、失音及上呼吸道炎症。【用法与用量】含服。一次2～4片(小片)或2片(大片)，每隔1小时1次。【注】本片为全浸膏片。例4益心酮片【处方】本品为山楂叶提取物制成的片。【制法】取山楂叶提取物32g、淀粉32g、糊精25g、蔗糖5g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，加入滑石粉5g，硬脂酸镁1g，混合，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。【性状】本品为包糖片或薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色；气特异，味涩、微苦。【功能与主治】活血化瘀，宣通血脉。用于瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气，心前区刺痛，心悸健忘，眩晕耳鸣；冠心病心绞痛，高血脂症，脑动脉供血不足见上述证候者。【用法与用量】口服。一次2～3片，一日3次。【注】(1)本品为提纯片。(2)山楂叶提取物制法：取山楂叶，粉碎成粗粉，照《中国药典》2005年版一部流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用6倍量乙醇为溶剂，浸渍8小时，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至相对密度为1.04(60℃)的浓缩液，加等量水稀释后，用1/6倍量的石油醚(60℃～90℃)除去色素，分出水层，用0.7倍量的乙酸乙酯振摇提取，提取液减压回收乙酸乙酯并浓缩至干，即得。例5大山楂泡腾片【处方】山楂麦芽六神曲碳酸氢钠柠檬酸富马酸甜蜜素聚乙二醇乳糖【制法】(1)取山楂、麦芽、六神曲加水提取两次，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加乳糖，制成软材，干燥，粉碎成细粉(Ⅰ)