平其能药剂的创新与发展演示文稿

平其能药剂的创新与发展演示文稿当前第1页\共有82页\编于星期日\22点（优选）平其能药剂的创新与发展当前第2页\共有82页\编于星期日\22点当前第3页\共有82页\编于星期日\22点一、药物制剂创新的范畴新制剂品种和剂型(NDF,newdosageforms)新的复方制剂(NC,newcombination)新的用药途径(NR,newroute)新的剂量(NS,newstrength)新盐、新酯或前药(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)当前第4页\共有82页\编于星期日\22点新的处方及工艺特定处方成分（如高分子、稳定剂、促吸剂）特定的包衣材料和组合特定的溶出速率特定的粒径特定的硬度不同的药动学参数、特定包装当前第5页\共有82页\编于星期日\22点二、剂型与制剂的创新

1、经口腔及胃肠道给药—缓释及控释技术—口腔粘附技术—胃肠道定时、定位技术

当前第6页\共有82页\编于星期日\22点当前第7页\共有82页\编于星期日\22点OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation当前第8页\共有82页\编于星期日\22点PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms当前第9页\共有82页\编于星期日\22点剂型创新当前第10页\共有82页\编于星期日\22点定位与定时释放—局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎—蛋白质及多肽等大分子药物的给药；—延长药物的吸收时间；—脉冲给药、24小时缓释的重要手段。当前第11页\共有82页\编于星期日\22点（1）胃肠滞留技术——利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度辅料:Eudragit,轻质氧化镁,长链醇；——利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁——利用气体（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——特异性粘附（生物凝集素）:lectins;当前第12页\共有82页\编于星期日\22点（2）胃肠定位技术—胃肠pH控制—胃肠转运时间控制—酶、细菌降解控制—多因素控制当前第13页\共有82页\编于星期日\22点ATRIDOX®四环素50mg丙烯酸树脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘贴凝胶剂当前第14页\共有82页\编于星期日\22点粘附片：粘附力、溶胀速率与粘附时间的关系当前第15页\共有82页\编于星期日\22点MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,当前第16页\共有82页\编于星期日\22点当前第17页\共有82页\编于星期日\22点TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms当前第18页\共有82页\编于星期日\22点2、注射给药—脂质体(lipposomes)——微球(microsheres)——纳米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——胶束(polymericmicells)——埋植剂(implant)——PEG化(PEGylation)当前第19页\共有82页\编于星期日\22点（1）Stealthliposome当前第20页\共有82页\编于星期日\22点当前第21页\共有82页\编于星期日\22点（2）ImmunologicalLiposome当前第22页\共有82页\编于星期日\22点drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell当前第23页\共有82页\编于星期日\22点（3）两亲性高分子：PLA-PEG当前第24页\共有82页\编于星期日\22点（4）PEG化当前第25页\共有82页\编于星期日\22点当前第26页\共有82页\编于星期日\22点当前第27页\共有82页\编于星期日\22点（5）微球与埋植剂

当前第28页\共有82页\编于星期日\22点当前第29页\共有82页\编于星期日\22点[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides当前第30页\共有82页\编于星期日\22点二、工艺创新

1、熔融挤出当前第31页\共有82页\编于星期日\22点2、液体填充硬胶囊当前第32页\共有82页\编于星期日\22点当前第33页\共有82页\编于星期日\22点当前第34页\共有82页\编于星期日\22点3、纳米方法——（1）高压均质当前第35页\共有82页\编于星期日\22点（2）超临界流体技术RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)当前第36页\共有82页\编于星期日\22点SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion当前第37页\共有82页\编于星期日\22点（3）生物芯片当前第38页\共有82页\编于星期日\22点当前第39页\共有82页\编于星期日\22点当前第40页\共有82页\编于星期日\22点TIMERxÒisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxÒdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、辅料创新当前第41页\共有82页\编于星期日\22点壳聚糖衍生物当前第42页\共有82页\编于星期日\22点pH敏感水凝胶基于氢键和次级疏水键的交联；交联与pH有关且可逆；交联程度控制水凝胶孔径。当前第43页\共有82页\编于星期日\22点PEG接枝的pH敏感水凝胶优点:*相容性 *水溶性*无毒 *迅速从体内清除当前第44页\共有82页\编于星期日\22点聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物当前第45页\共有82页\编于星期日\22点难溶性药物的增溶剂——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由类脂组成的生物相容性辅料；适合于小于50ug/ml的难溶性药物；在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出；方便制备；当前第46页\共有82页\编于星期日\22点当前第47页\共有82页\编于星期日\22点当前第48页\共有82页\编于星期日\22点当前第49页\共有82页\编于星期日\22点当前第50页\共有82页\编于星期日\22点四、设备与给药器创新1、透皮吸收当前第51页\共有82页\编于星期日\22点当前第52页\共有82页\编于星期日\22点TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA当前第53页\共有82页\编于星期日\22点FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

当前第54页\共有82页\编于星期日\22点超声波促渗Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration当前第55页\共有82页\编于星期日\22点Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

当前第56页\共有82页\编于星期日\22点

机械技术Microflux@TransdermalTechnology

当前第57页\共有82页\编于星期日\22点

离子导入及电致孔IontophoresisandElectroporation当前第58页\共有82页\编于星期日\22点INTOPHORESIS当前第59页\共有82页\编于星期日\22点无针头溶液注射器当前第60页\共有82页\编于星期日\22点2、吸入给药InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器当前第61页\共有82页\编于星期日\22点当前第62页\共有82页\编于星期日\22点当前第63页\共有82页\编于星期日\22点鼻腔喷雾器当前第64页\共有82页\编于星期日\22点五、基础研究和多学科结合是制剂创新的动力1、药物剂型与给药途径当前第65页\共有82页\编于星期日\22点2、药剂学的分支学科和课程

工业药剂学(IndustrialPharmaceutics)

物理药剂学(PhysicalPharmaceutics)

药用高分子材料学(PolymersinPharmaceutics)

制剂工程学（PharmaceuticalEngineering)

生物药剂学(Biopharmaceutics)

药物动力学(Pharmacokinetics)

临床药学(ClinicalPharmacy)

当前第66页\共有82页\编于星期日\22点药物多晶型研究：多晶型形成示意图当前第67页\共有82页\编于星期日\22点药物在熔融—冷却过程中发生的晶型变化当前第68页\共有82页\编于星期日\22点互变型转换的晶型当前第69页\共有82页\编于星期日\22点均相及多相体系的研究：微乳液相图当前第70页\共有82页\编于星期日\22点当前第71页\共有82页\编于星期日\22点吸收动力学研究当前第72页\共有82页\编于星期日\22点1、生物药剂学分类系统（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性高溶解度=最大剂量在250mL

pH1-7.5溶液中溶解高渗透性=吸收分数90%未表示代谢性质当前第73页\共有82页\编于星期日\22点有效成分的生物利用度分类系统溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素川芎嗪丹参素三七总皂苷冰片挥发油

柠檬苦素水飞蓟素当前第74页\共有82页\编于星期日\22点中药复方对有效成分生物利用度分类的作用溶解性渗透性类型2低溶解度高渗透性类型3高溶解度高渗透性类型4低溶解度低渗透性类型1高溶解度低渗透性红花黄色素三七总皂苷冰片挥发油？低渗透性低溶解度低溶解度低渗透性川芎嗪丹参素低溶柠檬苦素水飞蓟素当前第75页\共有82页\编于星期日\22点中药苷类成分吸收机理：肠肠循环和肠肝循环

肠壁

b-糖苷酶