绝经前早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗课件

内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测不同年龄乳腺癌亚型的分布年龄(岁)比例Keeganetal.BCR.2012.NCCN数据分析

年龄对乳腺癌预后的影响依亚型而异亚型例数死亡

n(%)HR(95%CI)LuminalA＜4051038(7.5)1.99(1.34-2.96)40+7228163(2.3)-LuminalB＜4061385(12.2)1.47(1.13-1.91)40+4162289(6.5)-HER2

+

＜4018930(15.9)1.29(0.83-2.01)40+1054122(11.6)-三阴性＜4047888(18.4)1.16(0.90-1.49)40+2408342(14.2)-根据种族、保险、是否工作、医疗中心、教育、治疗(化疗、曲妥珠单抗、激素)、分期、分级、诊断年龄、症状/筛查校正Bartridoeetal.SABCS.2011.HR+年轻EBC需要更强力有效的内分泌治疗内分泌治疗在<35vs.35~50岁HR(+)患者中的作用

35~50总生存疾病特异性生存<35JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在年轻患者(<35岁)中与生存获益不相关，而年长患者却有显著获益。提示单纯辅助他莫昔芬可能对年轻的患者不十分有效OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？SOFT

对于接受OFS治疗的女性，芳香化酶抑制剂(AI)有什么作用？

SOFT&TEXT联合分析对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？

SOFT&TEXT联合分析，ABCSG12绝经前女性辅助内分泌治疗的关键问题SOFT：SuppressionOfovarianFunctionTrial绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌随机化他莫昔芬x5年ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月–2011年1月依西美坦

+

OFSx5年他莫昔芬+

OFSx5年无化疗既往化疗(n=1018)(n=1015)两个患者队列(分层)(n=1014)(47%)(53%)绝经前，术后12周内(中位自手术时间=1.8个月)完成化疗后仍为绝经前*；完成化疗8周内随机(中位自手术时间=8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平(E2水平)中位随访5.6年主要分析(n=2033)OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.SOFT：无病生存期中位随访5.6年在总人群中的主要分析结果并无显著性意义(p=0.10)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08SOFT：既往化疗亚组中位随访5.6年T+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益4.5%E+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益7.7%，5年DRFI绝对获益4.2%既往化疗无乳腺癌间期既往化疗无远处复发间期FrancisP,etal.2014SABCSS3-08SOFT：<35岁亚组中位随访5.6年11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗FrancisP,etal.2014SABCSS3-08随机他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y随机他莫昔芬

x5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y联合分析(N=4690)绝经前手术后≤12周无化疗或化疗后≤8个月保持绝经前状态绝经前手术后≤12周计划OFS无计划化疗或计划化疗SuppressionofOvarianFunctionTrial(N=3066)TamoxifenandEXemestaneTrial(N=2672)入组：2003年11月-2011年4月中位随访5.7年SOFT平均年龄43岁57%接受化疗OFS=卵巢功能抑制TEXTTEXT与SOFT联合分析Pagani,etal.NEnglJMed,2014Pagani,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.亚组人群的中位复合危险评分Pagani,etal.OFS5年的推荐：

从“可接受”到“多数推荐”FrancisP,etal.亚组人群的中位复合危险评分2007Jun10;25(17):2360-8.卵巢功能抑制(OFS)的联合作用内分泌治疗在<35vs.OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？SOFTSOFT：<35岁亚组他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSvs他莫昔芬+OFS根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：总体HER2阴性SOFT：既往化疗亚组FrancisPA,etal.如何选择OFS的获益人群？如何考虑选择OFS+AI的获益人群？危险分层定义？GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.依西美坦联合OFS改善DFS5年时的差异为3.8%中位随防5.7年Pagani,etal.NEnglJMed,2014TEXT与SOFT：联合分析依西美坦+OFSvs他莫昔芬+OFS结果Pagani,etal.NEnglJMed,2014SOFTvs.BIG1-98&ATAC：改变临床实践ATAC&BIG1-98荟萃分析1SOFT既往化疗后亚组2,3SOFT<35岁亚组2,3对比TAMAI(5年)OFS+TAM

(5年)OFS+AI(5年)OFS+TAM(5年)OFS+AI(5年)中位随访5年5.6年BCFI绝对获益+3.0%+4.5%+7.7%+11.2%+15.7%1.DowsettM,etal.JClinOncol200928:509-518.2.FrancisPA,etal.2014SABCSS3-08.3.FrancisPA,etal.NEnglJMed2014.OFS5年的推荐：

从“可接受”到“多数推荐”2009年StGallen:OFS5年可接受52.HigginsMJ,DavidsonNE.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.53.DavidsonNE.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).2015年StGallen:56.7%的全球专家推荐OFS5年GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.CoatesAS,etal.AnnOncol2015inpress.内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测TEXT&SOFT：复合危险评分05.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.205.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.2TEXT有化疗TEXT无化疗SOFT无化疗SOFT既往化疗复合危险评分复合危险评分竖线=总体HER2阴性人群中的中位复合危险评分Regan,etal.2015StGallenPresentation根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：总体HER2阴性亚组人群的中位复合危险评分<35岁N4+T>2cm3级Ki-67>26%ER<50%PgR<50%1000408020600.160.921.391.812.162.612.983.355年BCFI(%)45-49岁N0T≤2cm1级Ki-67<14%ER≥50%PgR≥50%Regan,etal.2015StGallenPresentation根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT无化疗亚组亚组人群的中位复合危险评分依西美坦+OFS他莫昔芬n+OFS他莫昔芬1006040200800.160.511.501.005年BCFI(%)Regan,etal.2015StGallenPresentationOFS=卵巢功能抑制亚组人群的中位复合危险评分依西美坦+OFS他莫昔芬+OFS他莫昔芬1006040200801.351.933.082.475年BCFI(%)根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT既往接受过化疗亚组Regan,etal.2015StGallenPresentation采用卵巢功能抑制(OFS)时需要考虑的因素是：<=35岁辅助化疗后绝经前雌激素水平3级累及≥4个淋巴结多基因检测的不良结果<=35岁辅助化疗后绝经前雌激素水平3级累及≥4个淋巴结多基因检测的不良结果如果选择OFS，联合AI而非Tam考虑的因素是:2014SABCSS3-08OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；JClinOncol200928:509-518.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).AnnOncol2015inpress.Pagani,etal.＜40AnnOncol2015inpress.SOFT既往化疗后亚组2,3依西美坦+OFSx5yFrancisP,etal.亚组人群的中位复合危险评分Keeganetal.HER2+依西美坦联合OFS改善DFS他莫昔芬+OFSx5y绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌绝经前激素受体阳性的早期年轻乳腺癌患者预后差，单纯的他莫昔芬治疗疗效不够；主要分析(n=2033)SOFT<35岁亚组2,3内分泌治疗

绝经前：选择因素如果确定采用OFS，总体上你更喜欢推荐Tam还是AI？具有适应症可接受OFS的绝经前女性，

OFS的最佳持续时间是绝经前激素受体阳性的早期年轻乳腺癌患者预后差，单纯的他莫昔芬治疗疗效不够；年轻，辅助化疗后恢复绝经前雌激素水平或累及≥4个淋巴结的患者可从OFS中获益最大;相比于他莫昔芬联合OFS，AI联合OFS显著改善DFS,BCFI与DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗新选择；OFS联合治疗3年的疗效可能并不够，需要更长5年时间的治疗。结论讨论问题如何选择OFS的获益人群？如何考虑选择OFS+AI的获益人群？危险分层定义？辅助化疗后月经是否恢复的评估因素？（化疗方案/疗程/其他）？如何考虑选择2~3年或者5年的OFS治疗？NCCN数据分析

年龄对乳腺癌预后的影响依亚型而异亚型例数死亡

n(%)HR(95%CI)LuminalA＜4051038(7.5)1.99(1.34-2.96)40+7228163(2.3)-LuminalB＜4061385(12.2)1.47(1.13-1.91)40+4162289(6.5)-HER2

+

＜4018930(15.9)1.29(0.83-2.01)40+1054122(11.6)-三阴性＜4047888(18.4)1.16(0.90-1.49)40+2408342(14.2)-根据种族、保险、是否工作、医疗中心、教育、治疗(化疗、曲妥珠单抗、激素)、分期、分级、诊断年龄、症状/筛查校正Bartridoeetal.SABCS.2011.HR+年轻EBC需要更强力有效的内分泌治疗SOFT：无病生存期中位随访5.6年在总人群中的主要分析结果并无显著性意义(p=0.10)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08依西美坦联合OFS改善DFS5年时的差异为3.8%中位随防5.7年Pagani,etal.NEnglJMed,2014OFS5年的推荐：

从“可接受”到“多数推荐”2009年StGallen:OFS5年可接受52.HigginsMJ,DavidsonNE.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.53.DavidsonNE.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).2015年StGallen:56.7%的全球专家推荐OFS5年GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.CoatesAS,etal.AnnOncol2015inpress.内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测2007Jun10;25(17):2360-8.绝经前女性的最佳治疗选择Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.＜40绝经前女性的最佳治疗选择40+卵巢功能抑制(OFS)的联合作用*根据本地评估的绝经前水平(E2水平)HigginsMJ,DavidsonNE.2014SABCSS3-08年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题Bartridoeetal.GoldhirschA,etal.年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题依西美坦+OFSx5y相比于他莫昔芬联合OFS，AI联合OFS显著改善DFS,BCFI与DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗新选择；年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用7%，5年DRFI绝对获益4.SOFT<35岁亚组2,3如何选择OFS的获益人群？如何考虑选择OFS+AI的获益人群？危险分层定义？对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？卵巢功能抑制(OFS)的联合作用CoatesAS,etal.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.BIG1-98&ATAC：改变临床实践2015StGallenPresentationBIG1-98&ATAC：改变临床实践FrancisPA,etal.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.NEnglJMed,20142014SABCSS3-08FrancisP,etal.ATAC&BIG1-98荟萃分析12015StGallenPresentation他莫昔芬+OFSx5y辅助化疗后月经是否恢复的评估因素？（化疗方案/疗程/其他）？CoatesAS,etal.T：5年BCFI绝对获益4.在总人群中的主要分析结果并无显著性意义(p=0.2014SABCSS3-082015年StGallen:56.NEnglJMed,2014＜4040+40+年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题全球专家推荐OFS5年GoldhirschA,etal.2014SABCSS3-08绝经前女性的最佳治疗选择BIG1-98&ATAC：改变临床实践NEnglJMed,2014OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？SOFTATAC&BIG1-98荟萃分析1他莫昔芬+OFSx5yKeeganetal.BIG1-98&ATAC：改变临床实践2015年StGallen:56.2014SABCSS3-08ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月–2011年1月具有适应症可接受OFS的绝经前女性，

OFS的最佳持续时间是亚组人群的中