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文档简介
喹诺酮类抗菌药在感染病治疗中的适应证及其合理应用:专家共识专家共识专写组为提高抗感染治疗水平,促进合理用药,复旦大学附属华山医院抗生素研究所和《中国感染与化疗杂志》社于2023年8月3日在上海共同举办了“喹诺酮类抗菌药合理应用专家座谈会”。20余位来自呼吸科、血液科、肾病科、感染科、外科、ICU、妇产科、耳鼻喉科等各专业领域从事抗感染治疗的著名资深临床医学专家参加了会议,并达成了共识。现撰文如下,供各科医师应用该类药物时参考。一、背景情况喹诺酮类(quinolones),尤其氟喹诺酮类(Fluoroquinolones)药物是近20余年来发展最为迅速的化学合成抗菌药。该类药物的化学结构、作用机制均不同于其他抗生素或抗菌药。较早开发的氟喹诺酮类药物,主要对临床常见的需氧革兰阴性杆菌具有良好的抗菌作用,近年来上市的“呼吸喹诺酮类”药物增强了对肺炎链球菌及其他链球菌属等需氧革兰阳性菌的抗菌活性和对肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌的抗微生物作用。该类药物在体内感染部位组织体液浓度高,在一般抗菌药不易达到的肺上皮细胞衬液、前列腺组织、骨组织中浓度也可达到同期血药浓度的1~2倍;不良反应大多轻微;其消除半衰期较长,许多口服品种吸收完全,因此口服及静脉给药均可减少给药次数,并适宜于序贯治疗。该类药物的上述特点使其在抗感染治疗领域中广泛应用。我国自1985年第一个氟喹诺酮类药物诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸)问世以来,数十种不同品种的口服或静脉制剂已投入临床应用,在治疗各类感染获得良好疗效的同时,也出现了病原菌耐药性的增长,且以大肠埃希菌为主。以耐药性增长最显著的大肠埃希菌为例,对氟喹诺酮类药物的耐药率自1989年的0~<5%,至1992年的32%~41%,1993年至今已达50%~60%甚至更高[1-5]。肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌对该类药物的敏感性则有差别,产超广谱β-内酰酶(ESBLs)者耐药率较高,可达50%或更高,非产ESBLs者耐药率16%~40%。阴沟肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属等的耐药率多低于20%~30%,伤寒沙门菌等则<10%[3-11]。左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物对社区获得呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌(包括青霉素不敏感株)、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等仍保持了良好的抗菌活性,对该类药敏感者达90%以上[3-4,7,12-13]。国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药性迅猛增长的原因尚不完全清楚。然而自上世纪80年代末和90年代初以来该类药物的过度临床应用,则是耐药性迅速升高的重要原因之一。有报道先前使用氟喹诺酮类药物是出现氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌(FREC)感染的独立危险因素[14]。此外FREC增多也可能与饲养食用动物中应用喹诺酮类药物有关。早在1998年世界卫生组织已报告中国在食用动物中每年使用喹诺酮类药物的量远高于英国、欧盟国家和韩国的总和[15]。当前喹诺酮类药物的不合理应用主要表现在:①在一些非细菌性感染患者中应用该类药物,如以病毒性感染为主的呼吸道疾病“上感”、急性支气管炎等疾病中的应用。②无指征的围手术期预防用氟喹诺酮类。③不进行病原菌药敏测定,广泛用于泌尿生殖系感染。④有可能导致细菌耐药的一日多次小剂量给药的治疗方案在我国仍普遍采用。在我国对氟喹诺酮类药物治疗各类感染的大系列的随机对照临床研究资料相对较少,但借鉴国外大量临床数据,包括基于充足的临床证据制定的各种感染病诊治指南,以及国内结合国情制定的各相关指南;参考国内近期细菌耐药性监测资料和对照我国药典临床用药须知中所列氟喹诺酮类药物适应证,仍可制定合理应用该类药物的策略,以减少氟喹诺酮类药物的无指征滥用,并减缓细菌耐药性的增长,从而延长该类药物的使用寿命。此即为专家达成共识的基础。二、喹诺酮类药物合理应用需综合考虑的因素目前萘啶酸在临床已不用,吡哌酸也很少应用,以下主要叙述氟喹诺酮类药物合理应用中需综合考虑的问题。(一)氟喹诺酮类药物的临床应用是否遵循循证医学的原则即是否遵循了在充足的临床证据基础上制定的国外、国内相关感染诊治指南,以及获准的临床适应证。因为指南中推荐的治疗方案,是经大量临床资料证实,并确立了其用于特定感染患者的有效性和安全性。需加以注意的是,在我国已获准生产的一些氟喹诺酮类品种的临床适应证是否有充足的临床证据(资料)支持。因为在国产氟喹诺酮类药物中,除个别品种外,均系仿制药,目前说明书中所列适应证远多于原研药说明书中所载。如咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎等也列为适应证,而此并未见于原研药的适应证中,将药物用于缺乏充足临床依据的“适应证”,药物的有效性和安全性均难以预料。(二)氟喹诺酮类药物临床应用的安全性氟喹诺酮类药物临床应用大多较安全,但仍需注意:①在未成年人、妊娠期、哺乳期患者中应用的安全性和有效性并未建立,仍应避免使用。有报道以环丙沙星治疗小儿患者复杂性尿路感染有效,但鉴于该类药物对小儿骨、关节损害等不良反应增长的风险,一般情况下,仍不宜选用。②避免在有中枢神经疾病患者中的应用,因易发生抽搐等不良反应(参见下述)。③不同程度肾功能减退患者、高龄患者应用主要经肾清除的氟喹诺酮类药物,如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依据肾功能减退情况减量用药。近年来伴随着该类药物的广泛临床应用,少见而严重的不良反应的发生日益受到高度关注[16]。以下情况均应充分权衡该类药物对患者的风险和受益后方可使用,尤其应避免在一些高危因素患者中的应用:①心血管系统,喹诺酮类药物可致QTc延长,偶可发展至尖端扭转室速(Torsadesdepointes)等严重心律紊乱。患者原有QTc延长、充血性心力衰竭、合并使用IA类和Ⅲ类抗心律失常药、低钾血症等均是出现QTc延长的危险因素。格帕沙星、司氟沙星相对多见,前者已因此退出市场。②肌肉骨骼系统,肌腱炎及肌腱断裂的不良反应在喹诺酮类药物中较其他类药物明显多见。近期美国食品及药品管理局(FDA)发布信息[17],要求在喹诺酮类药物处方信息中将该类药物应用可增长发生肌腱损伤风险的信息加框警示,并指出在以下人群中风险增大:大于60岁,使用糖皮质激素,接受心、肺、肾移植者。该不良反应可累及许多部位的肌腱,但以跟腱为多。培氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、司氟沙星、环丙沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星等均可发生此类不良反应[17-19]。③抽搐、幻觉、神志改变等严重中枢神经系统反应,原有癫痫等中枢神经系统基础疾病患者,肾功能减退患者应用主要自肾排出的喹诺酮类药物未减量者,易于发生上述不良反应。④严重肝损害致肝坏死或肝功能衰竭,曲伐沙星因此不良反应已被限制应用。⑤溶血尿毒症,如替马沙星所致的以溶血为主要表现的急性肾功能不全。该药已被停止临床应用,其他喹诺酮类药物中偶可发生[16]。⑥对血糖的影响,以加替沙星最为多见,可致低血糖或高血糖,因此使用过程中需严密监测血糖,糖尿病患者不宜应用。⑦主要或部分经肝酶系统代谢清除的氟喹诺酮类药物如依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星等,可抑制茶碱类、咖啡因、华法令等在肝脏的代谢,致上述药物血浓度升高而致不良反应。⑧光敏反应和光毒性,洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星、依诺沙星、培氟沙星等相对较多见。(三)氟喹诺酮类药物各品种抗菌活性的差异氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性,对需氧革兰阴性菌和革兰阳性菌均具良好抗菌作用,但不同品种对不同种类细菌的抗菌活性仍有差别。较早临床应用的环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星等主要对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具良好抗菌作用,而对革兰阳性菌,除对葡萄球菌(甲氧西林敏感株)有较好抗菌作用外,对社区获得呼吸道感染常见病原菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌的抗菌活性均较低;近期临床应用的品种,如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等则增强了对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体及嗜肺军团菌等社区获得呼吸道感染病原微生物的作用,因此又被称为“呼吸喹诺酮类”。由于抗菌活性的差别,环丙沙星等氟喹诺酮类药物并不宜用于治疗以肺炎链球菌、化脓性链球菌等为主要病原菌的社区获得性呼吸道感染,如社区获得性肺炎(CAP)等,呼吸喹诺酮类药物则有指征用于上述感染。(四)病原菌耐药性变迁情况东需参条考当拖前国冤内常察见病革原菌销对该缠类药席物耐姜药或鬼敏感骑情况铁合理股用药摔。坛大肠趟埃希板菌对唱氟喹灰诺酮栽类药逗物耐代药性甘的迅违猛增袭长是斥该类卵药物傍临床站使用凑中需换严加贩关注扶的问扇题。好大肠续埃希挣菌是只尿路饿感染勺、生办殖道数感染禾和腹适腔感骗染等辫的主泡要病趟原菌惠,恶该菌院对氟旧喹诺吨酮类茶药物吊的耐臭药率自已达因半数伯以上细,鼓且所挎有氟逐喹诺宵酮类脉品种碌之间条呈现胃交叉剑耐药嚼,逆因此遥用于厦上述采感染丰时宜鹿参考铜细菌杏药敏明结果黎选用养(朴注何:更国内饱尚缺叼乏社极区获咳得上师述感晚染病隐原菌嘴的药嘴敏资肃料饱,甲现有狼耐药喝监测欲资料形近鞋90腐%轧菌株父分离牌自住趟院患仿者虽)旗。社怀区获其得性蜡呼吸托道感更染填,邮如姿CA报P研、慢求性支卡气管志炎或泳慢性晋阻塞币性肺奋病伴溉急性横细菌想性感踢染木(A化EC伟B蚂或异AE迫CO货PD落)要的主携要病抽原菌纳:啄肺炎除链球没菌、喝流感坦嗜血稍杆菌使、卡利他莫见拉菌涌等的裤90锣%探以上虫菌株纷对呼草吸喹猾诺酮状类药喘物呈哈现敏裂感部,遍因此值目前盒该类挠药物今仍可报按欧俊美国怠家及键我国附相关台诊治绸指南乖所述停作为切初始碗经验臭治疗疾的选驼用药消物。晒其他碰各种悔适应罩证的弊主要时病原哭菌耐嗓药情构况可矿参见件表帮1右。呆因此溉,里在我克国需猎综合畜考虑犁上述丸各方填面因近素您,凡并参坊照国催内外筛临床附和实乎验室肃依据柿,退正确架、合桃理应膝用氟额喹诺膀酮类粥药物密。可努供参秒照的杜国内笛外主倘要依自据有妈:苦①美屠国和百欧洲堪等国井家以吴及我炸国相蹲关学窄会制翠定的派指南现中有稠关氟辜喹诺摄酮类观药物驾临床暖应用劈指征微;胁②中都华人殊民共迫和国爆药典惊临床舅用药县须知口20弯05形年版告中所招载喹讨诺酮谁类药袖物临胆床适阀应证补等相参关资挂料慧;伐③美绑国轰Ph舞ys虑ic资ia昼ns俭′婆De蜘sk暖怎Re鸡fe籍re届nc资e沉(P表DR弱)毅20漏08艇中氟鬼喹诺锣酮类盯药物咱临床录适应炒证虚;冲④国景内近谣5所年来桶较大捉系列卫细菌飞耐药灶性监功测资绒料。肢三、手正确厅掌握袄氟喹唱诺酮收类药休物的齿临床悉适应汤证永正确原合理品应用征氟喹带诺酮满类药朱物的凝前提挡是仅翠在诊童断为剧细菌晓性感椅染者辨,封方有占指征邀选用艳。严在各储种细晚菌所茫致的捏各类形感染喘中如廉何正宝确选柔用氟臣喹诺蒙酮类康药物捐,综联合国泛内外乔临床舰和实并验研蒙究证妥据和顿资料数,叙身述如训下,腔供参物考卧(朽表彩1)聋台。通表乔1节氟盗喹诺缓酮类愧抗菌接药的颗适应榜证震a转适应姓证祝主要挡病原翅[R牧(械%虎)抹]泻b仅宜选私品种雨说明拘e弯急性梁膀胱原炎仙大肠免埃希忍菌(献53煌-7老1桨)、井腐生饼葡萄搁球菌求(查30掌-3偶5滑)羞环丙祝沙星赔等桑c油、左乳氧氟坊沙星斤应参势照药咽敏结畅果用慌药漠f朋急性才肾盂蒸肾炎慢大肠舒埃希行菌(迎同前夸)、脱奇异临变形捏杆菌敏(社21韵-2逝9寻)、敬粪肠差球菌教(详34谋-5质3甩)惩环丙宅沙星潮等、骡左氧暮、氟辣沙星影同上尝复杂甚性尿窑路感主染绣大肠捞埃希概菌(杆同彰棕)、驻克霉衣伯菌荡属(玉15升-3路7氏)、态(脆ES物BL坡s-僚17吹,静ES闪BL批s+罢53救)、法铜绿瑞假单险胞菌哪(帽13康-3狸1件)溉环内另沙星夺等、届左氧场氟沙城星袍同上停淋菌枝性尿扫道炎绪、宫刷颈炎桂、直里肠炎盼淋病哥奈瑟香菌(低84袋-8冈8等)栽不推吉荐应顾用氟育喹诺泊酮类室推荐候头孢越曲松丹、大射观霉弃素发非淋贱菌性赞尿道搁炎、箩宫颈机炎舱沙眼维衣原念体、辆溶脲看脲原窗体等垂氧氟凑沙星脱、左慕氧氟台沙星亮作为尸道选善药多彩西环互素或纪阿奇糖霉素佳的替潮代选功用药净物赌慢性筝细菌设性前爪列腺娇炎巡大肠虹埃希揉菌等瓶肠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经圈验治愿疗药属物。席(定三快)亡皮肤隔及皮刷肤结理构感牙染醒(狡SS县TI庙)麻非复把杂性传皮肤渗软组液织感尝染病话原菌畜以金派葡菌惰(栏甲氧坝西林乳敏感暑)远、化完脓性茫链球舱菌为蛮主排,套轻症圣者只失需局纸部用田药稳;卡皮损齿多发烧,腹或伴锈全身扰症状贿者可娱首选蝶口服恼头孢菠菌素犹类或底氯唑燕西林杀等绕,失也可扰选用厉左氧日氟沙稼星或竹莫西肠沙星详。复挠杂性葱皮肤失软组分织感临染萝,斑疑为骗肠杆丰菌科尖等革挡兰阴索性菌纤所致射切口丹感染浊者听,奋可选鞋用第虽三代崇头孢廉菌素炉类或慕氨苄猪西林双-锄舒巴摄坦等价β-汁内酰甘胺类庭抗生漫素填,饶也可鹊选用混环丙搞沙星乡、左嫁氧氟马沙星沫或莫行西沙喂星。简糖尿煤病足健等患新者多未系需李氧菌死及厌车氧菌陷混合违感染卵,暴上述病氟喹湖诺酮滩类药拜物可紧联合棵应用我克林江霉素骡或甲择硝唑峡。如馋疑为亮甲氧孕西林塔耐药朋金葡佩菌所息致者著,藏则不缎宜选仍用氟婆喹诺留酮类孩药物沫。屋(四薄)照骨和挎关节暑感染择氟喹掌诺酮乱类药火物在共骨和翠关节挥中药仆物浓键度较榴高式,农可用县于该众部位配感染佣的治钱疗。债常见搬病原冒菌有穗金葡搭菌、访肠杆土菌科执细菌勿、铜盾绿假载单胞新菌。谋由于貌病原嘴菌不披同腐,预治疗绝方案甜有很戚大差皂别转,笨且疗怀程长疯,滩宜参消照药樱敏结时果选景用氟爸喹诺槐酮类舌。无林法获次病原唉菌者敲,与也可昌选用懂本类寇药物狐作经宋验治伙疗若,单有甲奥氧西煮林耐当药金贱葡菌毅可能薄者扫,续不宜樱选用贝氟喹且诺酮磁类药搜物。育(泄五纪)冻腹腔籍感染青包括纳以下滩感染婚:肝①急痒性细菌菌性孕腹膜总炎饲:非原发师性、驱继发艇于腹御内脏幅器穿箱孔后蚁、持巷续性麦非卧盖床腹过透相弄关性战腹膜凯炎。丹②急照性坏联死性穷胰腺寿炎继抚发感烟染、收胰腺糟脓肿型。③刻急性深细菌世性肝蜻脓肿骄。④考急性搏胆道鉴感染么。腹搬腔感匠染的黄病原食菌多融为大荒肠埃白希菌兼等肠秒杆菌坚科细局菌和宿脆弱累拟杆递菌等童厌氧讽菌的启混合等感染潜。蒙腹腔互感染说起病那急蚁,欢病初脖一般挺无法资获得伐病原辩学资玻料捉,躲因此稀常采粗用初扯始经批验抗塞菌治薯疗。赔由于锁肠杆青菌科狗细菌驰对喹陆诺酮值类药狂物耐斯药性烫的增臭高弦,吉尤其犬是责IC墓U描分离尘株产纪ES毯BL袭s狠者家(输对喹肃诺酮击类药冰物也喊多呈圣耐药全)钳显著醋为多题[庭9鸡]壮,腾因此芳在板IC掀U广继发限性腹瞎膜炎局重症匹患者卷的经侵验治悼疗宜培选用僚碳青叠霉烯循类或后β蓝内酰拜胺类出抗生激素及寿其酶候抑制突剂复螺方。脏依据戚病原猫菌药嘱敏情涉况也馋可选躬用第葬三、亏四代惑头孢逗菌素僵类或佳环丙调沙星宅+徒甲硝部唑。占轻、仇中度钻感染自住院姑患者筒可选慈用氨班苄西罢林辜-贞舒巴叼坦或庄头孢验噻肟牌或头尿孢曲订松掩+债甲硝恭唑缩,让或莫拴西沙司星聚,皮替代剪选用铺药有肿环丙插沙星疲或左狸氧氟阵沙星延或头筹孢吡玻肟裕+仅甲硝纹唑。备(蕉六苦)剃感染废性腹应泻叨志贺梨菌、猾非伤绍寒沙擦门菌钻、副役溶血钞弧菌诊等所魔致成康人腹惑泻唉,横氟喹壶诺酮聋类药累物是遵宜选斩药物身之一锯,侄需注捐意细差菌性撒痢疾忘的主谣要病夕原菌腔福氏怪志贺扁菌近苗年来子对氟砖喹诺拴酮类推药物南耐药降率有公增高慢趋势貌,覆已获群知病象原菌跃者鼓,娇宜参匹照药幕敏结愚果选次用药谢物。絮(氏七替)灵伤寒以等沙腐门菌碰感染猪伤寒递沙门骡菌冤90沟%若以上己菌株泛对氟墓喹诺爽酮类狡药物词呈现两敏感淘。成枪年人纠伤寒祝可首柴选氟劳喹诺鹊酮类种药物它作为谜经验敏治疗目。未础成年诸人、议妊娠洒期、竹哺乳并期患缝者不犹宜选州用。第(福八已)晌中性欣粒细款胞减裙少症陡发热蛾时的苗经验替治疗斥口服呆环丙社沙星峡联合底阿莫器西林聪-闪克拉崇维酸烤仅适惯用于厚该病匙低危川患者逐的经铃验治古疗。货(宁九搂)泥细菌陆性脑茅膜炎伟氟喹凝诺酮督类药爷物不誓用于情病原舟尚未贵明确种的化蚁脓性距脑膜另炎的屋初始父经验搬治疗哨。目真前常猜用的蝶氟喹寇诺酮社类药氏物中衬也未虎获准咱用于概细菌材性脑德膜炎熊。曾重有指铲南希[灿51亲]误提及巧氟喹骂诺酮畅类药筝物作爹为脑漫膜炎社奈瑟榜菌或鲁流感拿嗜血巾杆菌梦或大吹肠埃脂希菌暑脑膜饰炎的投次选早药物镇之一些,常但临从床证些据并迷不充象足。煤(盆十跟)陪结核尊病星环丙墓沙星浴和氧堤氟沙鞭星是夜二线猴抗结旦核药辩之一贵,舱可与厉其他终抗结绘核药偷联合不用于讲难以惊应用授一线坊抗结叶核药旧或一耍线药触物疗挂效不哗佳的纹肺结飘核病咬患者景(残以上亏2李种氟绒喹诺防酮类薯药物泉用于扶结核蜂病的揉适应叹证在谅美国污均未三获碌FD河A岛批准美)普[刃52读]魂。派(默十一遵)敞氟喹拒诺酮遣类药染物作碎为围贫手术煎期的条预防拔用药立早年土国外仍曾有案作者制报道义环丙截沙星铺用于枪经直凤肠前仙列腺呼活检卵手术额的预希防用游药起,堪是基魔于该巴药与磁庆大拿
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