肝脏病常用的实验室检查优质课件

肝脏病常用的实验室检查由肝细胞组成，肝细胞含有许多复杂而细微的亚结构：如肝细胞核、肝细胞质、线粒体、内质网、溶酶体、高尔基体、微粒体及饮液泡等组成。每一种亚结构都有极其重要而复杂的功能。肝2肝脏的循环特点3双重血液供应肝动脉（来自心脏）提供氧气门静脉（来自小肠）双重输出管道肝静脉代谢降解物

下腔静脉

胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外

提供营养肝脏的循环特点4《汉语大字典》：肝，高等动物消化器官之一，是体内最大的脏器。有储存、合成、分泌、解毒和防御等功能。

肝脏是人体内最大的实质性腺体器官，功能繁多。肝5肝脏的主要功能6肝脏的主要功能7引起肝脏损伤的因素8为发现肝脏损伤及了解、评估肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法，称为肝功能试验（LiverFunctionTest）。肝功能试验9肝功能试验的分类肝癌标志物肝炎病毒标志物10

由于肝脏参与蛋白质的合成与分解代谢，通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的分析、凝血因子含量及血氨浓度检测，可了解肝细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。一、蛋白质代谢功能检测11一、蛋白质代谢功能检测12一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G1.90%以上的血清蛋白质，包括全部的ALB由肝脏合成2.白蛋白占血清蛋白的60-70%左右，半衰期19-21天维持胶体渗透压、物质转运、营养、pH缓冲系统。。。3.球蛋白：血清总蛋白-白蛋白混合物：免疫球蛋白、补体、糖蛋白、脂蛋白、酶13一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【参考值】与性别无关、与年龄相关

TP:60～80g/LALB:40～55g/LGLB:20～30g/LA/G:1.5～2.5影响因素：运动：增加4-8g/L；体位：卧位比直立低3-5g/L；溶血：1g/L血红蛋白增加3%14一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】1.TP及ALB↑：

血清浓缩如急性失水、休克、饮水量不足及肾上腺皮质功能减退等（肝外因素）15一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】2.TP及ALB↓：⑴肝脏合成减少：亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等肝细胞损害明显的病症。ALB含量与有功能的肝细胞数量成正比。低蛋白血症：TP<60g/L或ALB<25g/L,常出现严重水肿及胸、腹水。16一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】2.TP及ALB↓：⑵营养不良：摄入不足、吸收不良⑶蛋白丢失过多：肾病综合症、严重烧伤、急性失血⑷消耗增加：重症结核、甲亢、恶性肿瘤⑸血清水分增加：水钠潴留17一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】3.TP及GLB↑：

自身免疫性肝炎、慢活肝、肝硬化等慢性肝脏疾病。此外还有M蛋白血症（多发性骨髓瘤）、自身免疫性疾病（红斑狼疮）、慢性炎症感染（结核病）等。

TP>80g/L,称作高蛋白血症，GLB>35g/L,称作高球蛋白血症。18一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】4.GLB↓：主要是合成减少，包括：①生理性减少（小于3岁的婴幼儿）②免疫功能抑制：长期应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂③先天性低γ球蛋白血症19一、蛋白质代谢功能检测㈠血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】5.A/G倒置：ALB降低和/或GLB增高均可引起A/G倒置。严重的肝功能损伤（慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌）及M蛋白血症（多发性骨髓瘤）。20一、蛋白质代谢功能检测㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)

α1-抗胰蛋白酶由肝脏合成，分子量51.8kDa，是主要的蛋白酶抑制物（proteinaseinhibitor，Pi）。

具有多种遗传表型：M型、S型和Z型。

抑制能力：PiMM>PiMS>PiMZ>PiSS>PiSZ>PiZZ100%80%60%60%35%15%21一、蛋白质代谢功能检测㈡血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)【临床意义】1.AAT↑：细菌性和病毒性炎症、肿瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死、外科手术后、妊娠和雌激素治疗后；2.AAT↓：AAT缺乏症、重症肝炎、肝硬化、新生儿肝炎、阻塞性肺气肿。22一、蛋白质代谢功能检测㈢铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)铜蓝蛋白由肝脏合成的单链多肽，每分子含6个铜原子，是血循环中铜的主要载体蛋白。参与氧化还原反应（亚铁氧化酶）Fe2+→Fe3+

【临床意义】

主要用Wilson病（肝豆状核变性）的辅助诊断。23一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳

在碱性介质中(pH8.6)血清中的各种蛋白均带负电荷，在电场作用下，均向阳极泳动。因各种蛋白的颗粒大小(m)不同，所带的负电荷(Q)不同，在电场中的泳动速度也不同(v∝Q/m)。最终，从阳极开始依次为白蛋白、α1、α2、β和γ球蛋白五个区带。24一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳ALBα1α2βγ25一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳【参考值】白蛋白：62-71％α1球蛋白：3-4％，1抗胰蛋白酶,1酸性糖蛋白,1脂蛋白α2球蛋白：6-10％，2巨球蛋白,结合珠蛋白,铜蓝蛋白β球蛋白：7-11％，β脂蛋白，转铁蛋白，C3，C4，Fib，β2微球蛋白γ球蛋白：9-18％，免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM），C-反应蛋白26一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳【参考值】1.肝脏疾病：急诊及轻症肝炎时多无异常；慢肝、肝硬化及肝癌时，ALB及α1α2β球蛋白有下降趋势；慢活肝及肝炎后肝硬化，γ球蛋白增加明显。27一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳【参考值】2.M蛋白血症：骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及恶性淋巴瘤等，在γ区、β区或两者之间可见结构均一，基底窄、峰高尖的M蛋白。28一、蛋白质代谢功能检测㈣血清蛋白电泳【参考值】3.肾病综合征、糖尿病、肾病：由于血脂代谢异常增高，可致α2、β球蛋白（脂蛋白）增高，白蛋白及γ球蛋白降低。29一、蛋白质代谢功能检测㈤血清前白蛋白（Prealbumin，PAB）由肝细胞合成，分子量为62000的蛋白质，因其在电泳图上位于白蛋白前方而得名。PAB是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，并能运输维生素A。

性质：半衰期比其它蛋白短（约2天），能更早反映肝细胞损害。30一、蛋白质代谢功能检测㈤血清前白蛋白PAB【参考值】1岁：100；1-3岁：168-281；成人：280-360mg/L。【临床意义】1.降低：①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；②肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急症重症肝炎有特殊诊断价值。2.增高：Hodgkin病（何杰金氏淋巴瘤）31一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子

大多数的凝血因子和凝血抑制因子是在肝脏合成，凝血因子（Ⅶ1.5-6h）的半衰期比白蛋白短得多，故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛试验。

胆汁淤积患者，肠道胆盐缺乏，影响了肠腔对脂溶性VK的吸收，VK依赖因子(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ)不能被激活，引起凝血障碍。32一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子

肝脏合成纤维蛋白原（Fib）的潜力很大，除非严重的肝实质损害，一般不影响其含量。此外，Fib与Ⅶ因子（部分肝外合成，肝病时多数正常），是一种急性反应蛋白，其升高还和组织坏死及炎症反应等因素有关。33一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子1.凝血酶原时间(PT)：

反映血浆因子Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅹ的含量，灵敏度稍差，但能判断预后。

PT延长是肝硬化失代偿的特征，也可用于诊断胆汁淤积(Ⅱ，Ⅶ因子VK依赖)。

在爆发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断DIC(弥漫性血管内凝血)34一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子2.活化部分凝血活酶时间(APTT)

严重肝病时，因子Ⅸ,Ⅹ,Ⅺ,Ⅻ合成减少，致使APTT延长；因胆汁淤积引起VK缺乏时，因子Ⅸ,Ⅹ不能被激活，APTT也会延长。35一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子3.凝血酶时间(TT)TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP(纤维蛋白降解产物)的存在，因子Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ也有影响。肝硬化或急性爆发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是个常用检测指标。36一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子4.肝促凝血酶原激酶试验(HPT）HPT能反映因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅹ的综合活性，试验的灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性差。37一、蛋白质代谢功能检测㈥血浆凝血因子5.抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)

AT-Ⅲ主要在肝脏合成，70-80％的凝血酶由其灭活，与凝血酶形成1:1的共价复合物而抑制凝血酶活性。

严重肝病时AT-Ⅲ活性明显降低，合并DIC时，降低更显著。38一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定

对中枢神经系统有高度毒性，肝脏是唯一解毒性器官。1.血氨的来源：肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌的作用下脱去氨基生成氨（主要来源）。血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解生成氨。39一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定2.血氨的去路：大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外(解毒)。一部分转变为谷氨酰胺。肾脏泌氨中和肾小管腔中的H+，形成胺盐随尿排出体外。40一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定41一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定42一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定43一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定【参考值】18-72μmol/L。【临床意义】1.升高：①内源性：重症肝炎、肝硬化、肝癌等均可致血氨增高。原因：⑴处理能力下降；⑵门脉高压，使由肠道吸收之氨未经门脉入肝解毒所致。44一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定【参考值】18-72μmol/L。【临床意义】1.升高：②外源性：⑴生理性升高如高蛋白饮食或运动后；⑵上消化道出血；⑶肾前性尿毒症。2.降低：低蛋白饮食、贫血用于血氨测定的标本必须在15min内分离出血浆，以避免细胞代谢造成假性升高。45一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定氨对脑组织的毒性作用---肝性脑病（肝昏迷）46一、蛋白质代谢功能检测㈦血氨测定氨对脑组织的毒性作用---肝性脑病（肝昏迷）α酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NADHNADNH3NH3ATPA.进入三羧酸循环的α酮戊二酸↓，ATP↓B.NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻，ATP↓C.ATP消耗过多47二、脂类代谢功能检测肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用游离脂肪酸合成甘油三酯及磷脂，以及脂蛋白、酰基转移酶等。当肝细胞损伤时，脂肪（胆固醇、胆固醇酯）代谢发生异常(降低)。通过检测血液中血脂含量，可反映肝脏代谢功能。48二、脂类代谢功能检测49二、脂类代谢功能检测

在胆道阻塞、胆汁淤积时，胆汁内的磷脂逆流入血，血浆中会出现异常大颗粒脂蛋白－阻塞性脂蛋白X（一种异常的低密度脂蛋白）。

以胆固醇为原料可合成胆汁酸、类固醇激素、类固醇和维生素D3。50三、胆红素代谢检测1.胆红素的来源：衰老红细胞的血红蛋白分解，占80-85％。组织特别是肝细胞中非血红蛋白性的正铁血红素（肌红蛋白、细胞色素等）。无效造血，指骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素在为成为成熟红细胞前，有少量分解。51三、胆红素代谢检测2.胆红素的生成：

血红蛋白代谢血红素血红素氧化酶胆绿素还原胆红素（游离胆红素）

整个过程只需1-2分钟游离胆红素52游离胆红素含有2个酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲水基团，这些亲水基团在分子内部形成六个分子内氢键，将整个分子卷为脊瓦状的刚性折叠结构，极性基团隐藏于分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于水中。因此，游离胆红素是非极性的脂溶性物质，可透生物膜。三、胆红素代谢检测53三、胆红素代谢检测3.胆红素的运输

⑴运输形式：胆红素与ALB结合(可逆的)及少部分α2-球蛋白结合，形成非结合胆红素UCB。

⑵与ALB结合的意义：改变了胆红素的脂溶性,从而限制它自由通过生物膜,不会使游离胆红素进入组织细胞产生细胞毒作用，也不能从肾小球滤过。

因其不能与检测试剂直接反应，又称为间接胆红素IBIL。

54三、胆红素代谢检测3.胆红素的运输

由于胆红素主要与血浆白蛋白结合而运输，某些外来化合物如磺胺类药物、镇痛药、抗炎药等可竞争性地与白蛋白结合，将胆红素从胆红素-白蛋白的复合物中置换出来。对有黄疸倾向的病人或新生儿黄疸，要避免使用这些药物。55三、胆红素代谢检测4.肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄⑴摄取：胆红素血液运输→肝脏并被肝细胞摄取①胆红素特异的载体蛋白系统→进入膜内面，再与ALB解离

②胆红素肝细胞内色素受体Y与Z蛋白与胆红素的高亲和力→从细胞膜上接受进入胞浆胆红素⑵转化：胆红素滑面内质网内，葡萄糖醛酸基转移酶→易透过生物膜的葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素CB。因其能与检测试剂直接反应，又称为直接胆红素DBIL。56三、胆红素代谢检测4.肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄⑶排泄：结合胆红素内质网、高尔基体及溶酶体→毛细胆管胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环

结合胆红素胆汁→肠管肠管菌丛作用，水解，还原→尿胆原肠管下端氧化→尿胆素→体外肠肝循环:20%尿胆原→肠道吸收肝门静脉→肝→结合胆红素→胆道57非结合胆红素结合胆红素窦状隙胆红素代谢过程图游离胆红素58三、胆红素代谢检测㈠血清总胆红素测定【参考值】

新生儿0-1d34-103μmol/L1-2d103-171μmol/L3-5d68-137μmol/L

成年人3.4-17.1μmol/L59三、胆红素代谢检测㈠血清总胆红素测定【临床意义】

1.判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程：

隐性黄疸：<34.2μmol/L

轻度黄疸：34.2-171μmol/L

中度黄疸：171-342μmol/L

重度黄疸：>342μmol/L

60三、胆红素代谢检测㈠血清总胆红素测定【临床意义】

2.根据黄疸程度推断病情：

溶血性黄疸：TB<85.5μmol/L（轻度黄疸）肝细胞黄疸：17.1-171μmol/L（轻度黄疸）不完全梗阻：171-265μmol/L（中度黄疸）完全性梗阻：>342μmol/L（重度黄疸）61三、胆红素代谢检测㈠血清总胆红素测定TBIL【临床意义】

3.根据TB、CB和UCB升高程度判断黄疸类型：

溶血性黄疸：TB增高+UCB明显增高胆汁淤积性：TB增高+CB明显增高肝细胞黄疸：三者均增高62三、胆红素代谢检测㈡血清结合胆红素CB与非结合胆红素UCB测定【参考值】

CB

0-6.8μmol/L；UCB=TB-CB1.7-10.2μmol/L【临床意义】

根据CB与TB的比值，可协助鉴别黄疸类型。

溶血性黄疸：CB/TB<20%胆汁淤积性：CB/TB>50%肝细胞黄疸：20-50%63黄疸(高胆红素血症)的发生机制

高间接胆红素（未结合UCB）高直接胆红素（结合CB）肝前性－生成过多肝性－处理能力下降肝后性－排泄障碍溶血⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遗传缺陷⒉获得性①物理：严重烫伤等②化学：氨基苯、硝基苯③生物：败血症、蛇毒等④免疫：血型不合输血等非溶血恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血摄取障碍新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼年性黄疸结合障碍酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍肝内胆汁淤积肝细胞损伤急慢性病毒性肝炎、肝硬化胆道梗阻结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻64溶血

⒈先天性RBC膜、酶或Hb的遗传缺陷⒉获得性①物理：严重烫伤等②化学：氨基苯、硝基苯③生物：败血症、蛇毒等④免疫：血型不合输血等非溶血

恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血肝前性－生成过多－高间接胆红素（溶血性黄疸）65摄取障碍新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼年性黄疸结合障碍酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍肝内胆汁淤积肝细胞损伤急慢性病毒性肝炎、肝硬化肝性－处理能力下降－直、间胆红素都高66胆道梗阻

结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻肝后性－排泄障碍－高间接胆红素（梗阻性黄疸）67正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果血清胆红素（μmol/L）尿内胆色素（μmol/L）CBUCBCB/UCB尿胆红素尿胆原正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4阴性0.84-4.2梗阻性明显增加轻度增加>0.5强阳性减少/缺少溶血性轻度增加明显增加<0.2阴性明显增加肝细胞性中度增加中度增加0.2-0.5阳性正常/轻度增加68四、胆汁酸代谢检测

胆汁酸是胆汁的主要成分。由胆固醇在肝脏合成，随胆汁排入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门脉入血回肝，再由肝细胞摄取，少量进入血液循环，90%～95%再分泌入胆汁，形成胆汁酸的肠肝循环。

因此，胆汁酸是唯一能同时反映肝脏合成、摄取及分泌三个方面功能的血清学指标。

69

胆酸脱氧胆酸胆固醇＋甘氨酸、牛磺酸结合胆酸肠道细菌鹅脱氧胆酸石胆酸

羟基羧基极性亲水基团

胆汁酸：

两性表面活性剂促进脂质、脂溶性维生素吸收

类固醇非极性疏水基团初级胆酸次级胆酸在回肠末端约95％被重吸收经门静脉入肝－肠肝循环胆道肠道肝脏合成功能分泌功能摄取功能四、胆汁酸代谢检测70【参考值】

总胆汁酸TBA（酶法）0-10μmol/L【临床意义】胆汁酸增高见于：病理性：⑴肝细胞损害：如急性肝炎、慢活肝、肝硬化、肝癌、酒精肝及中毒性肝病等；⑵胆道阻塞：如肝内、肝外的胆管梗阻；⑶门脉分流：肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环；生理性：进食后可一过性增高。四、胆汁酸代谢检测71五、摄取、排泄功能检测

体内代谢的终末产物，外界进入体内的药物、染料、毒物，或从肠道吸收来的非营养物质，以及一些肝内代谢产物（BA、BIL、CHOL），均可经过肝细胞的摄取、代谢、转运，最后随胆汁的分泌而排出体外。受多种因素影响：肝脏血流量、肝脏质量、肝细胞摄取能力、往胆管排泄及胆汁流的状况。

灵敏但不特异，不能鉴别肝内或肝外的胆汁淤积。72五、摄取、排泄功能检测㈠靛氰绿滞留试验（ICG）：

用于评价肝细胞的摄取及胆道的排泄功能，以及先天性黄疸的鉴别诊断。现多用于评价肝脏储备功能。73五、摄取、排泄功能检测㈡利多卡因试验（lidocainetest,MEGXtest）：利多卡因（N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲苯胺）在细胞色素P450-3A4酶作用下氧化脱乙基生成MEGX（单乙基甘氨酰二甲苯胺）分析方法：FPIA，HPLC主要反映以下三个方面：肝细胞代谢功能的强弱；有代谢功能的肝细胞数量的多少；肝脏血流量的多少以及侧支循环的程度。用于肝移植时供肝的选择依据，及预测移植肝的存活状况。74六、血清酶及同工酶检测

肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的2/3。有些酶存在肝细胞内如ALT、AST、LDH等，有些酶是肝细胞合成的如凝血酶、CHE等；有些酶与肝纤维组织增生有关如MAO、PH等；有些酶通过胆道排泄如GGT、ALP等。75六、血清酶及同工酶检测同工酶：具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫反应等都不相同的一组酶。存在于不同组织，或同一组织、同一细胞的不同细胞器(亚细胞结构)中。76六、血清酶及同工酶检测当肝细胞受损、肝胆循环受阻、肝纤维组织增生时，血清中相关酶的活性就会发生改变。因此，检测血清中这些酶的活性，有助于了解肝脏的病理状态。根据酶的组织来源和在血浆中发挥作用的情况将血清酶分为两大类：

1.血清特异酶2.非血清特异酶77六、血清酶及同工酶检测1.血清特异酶：在血清中有确定和特异的生理生化功能，它们不仅在血清中发挥催化作用，而且酶在血清中的浓度也明显高于其它组织。①大多数凝血因子和纤溶酶原；②参与血清脂蛋白代谢的脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶；③铜兰蛋白、拟胆碱酯酶。78六、血清酶及同工酶检测2.非血清特异酶：在正常人体内这类酶在血清中浓度很低，血清中也缺乏它们的底物或激活剂，因此不能在血清中发挥催化作用。根据这类酶的来源又可分为“外分泌酶”和“内分泌酶”

①外分泌酶：来源于外分泌腺，生理状态下，有极少量逸入血中，如淀粉酶（胰腺），酸性磷酸酶（前列腺）等。这些酶很少在血中发挥催化作用，它们在血中的浓度和腺体的分泌功能密切相关。79六、血清酶及同工酶检测

②内分泌酶(细胞酶)：在细胞和组织中参与物质代谢的酶类，如ALT、AST、ALP、GGT等。这些酶在细胞内浓度很高，正常生理状态下，极少量逸入血中，在血中也没有重要的催化作用。它们在血中的浓度和所在细胞的病理生理状态密切相关。

因此，实验室肝病酶学指标往往多选择这类酶作为临床评估肝功能，辅助诊断的常用指标。80六、血清酶及同工酶检测㈠血清氨基转移酶及其同工酶1.定义：催化氨基酸与α-酮酸之间氨基转移反应的一类酶。包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。81六、血清酶及同工酶检测㈠血清氨基转移酶及其同工酶2.酶的分布：ALT:肝脏>骨骼、肾脏、心肌，半衰期47h主要存在于肝细胞的胞浆中。AST:心肌>肝脏、骨骼、肾脏，半衰期17h

主要存在于肝细胞的线粒体中（约占80%）。AST同工酶胞浆ASTs，线粒体ASTm82六、血清酶及同工酶检测㈠血清氨基转移酶及其同工酶【参考值】

ALT，AST<40U/LDeRitis比值（AST/ALT）1.15【临床意义】⑴急性病毒性肝炎：ALT和AST均显著升高,ALT升高更明显,ALT/AST>1；急性重症肝炎时，AST升高明显。“胆酶分离”：黄疸进行性加深，酶活性反而降低。肝细胞严重坏死，预后不佳。83六、血清酶及同工酶检测㈠血清氨基转移酶及其同工酶【临床意义】⑵慢性病毒性肝炎：正常或轻度上升。ALT/AST<1，提示可能进入活动期。⑶酒精性肝病：AST显著升高，ALT几近正常。酒精：线粒体毒性，抑制吡哆醛活性。

其它非病毒性肝病，转氨酶正常或轻度升高，且ALT/AST<1。84六、血清酶及同工酶检测㈠血清氨基转移酶及其同工酶【临床意义】⑷肝硬化：取决于肝细胞进行性坏死程度。⑸肝内、外胆汁淤积：正常或轻度上升。⑹其它疾病：急性心梗(AST)、骨骼肌疾病、肺、肾、胰梗死、休克、传单，转氨酶轻度升高(50-200U/L)。85六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶ALP及其同工酶1.定义：在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸的一类酶。86六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶2.分布：主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中。3.同工酶：ALP2：肝型、ALP3：骨型、ALP4：胎盘型、ALP5：小肠型；ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP6是IgG和ALP2的复合物。87六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶3.碱性磷酸酶ALP【参考值】磷酸对硝基苯酚速率法(37℃)

女性：1-12岁<500U/L15岁以上：40-150U/L

男性：1-12岁<500U/L12-15岁<700U/L25岁以上：40-150U/L88六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶3.碱性磷酸酶ALP【临床意义】⑴肝胆系统疾病：各种肝内、外胆管阻塞性疾病（胰头癌、胆道结石、原发性胆汁性肝硬化），ALP明显升高并与胆红素升高平行；肝实质细胞病变（肝炎、肝硬化），ALP仅轻度升高。89六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶3.碱性磷酸酶ALP【临床意义】⑵黄疸的鉴别黄疸类型碱性磷酸酶胆红素转氨酶胆汁淤积性明显升高明显升高轻度升高肝细胞性正常或稍高中等升高很高肝内胆道阻塞明显升高大多正常无明显升高90六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶3.碱性磷酸酶ALP【临床意义】⑶骨骼疾病：纤维性骨炎、佝偻病、软骨病、成骨细胞瘤及骨折愈合期，ALP升高。⑷生理性升高：生长期儿童、妊娠中晚期。91六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶4.ALP同工酶：【参考值】正常人血清中以ALP2（肝型）为主，约占90％，少量ALP3(骨型)；发育中儿童ALP3为主，占60％以上；妊娠晚期ALP4(胎盘)增多，占40-65％；血型为B型和O型者可有微量ALP5（小肠型）。92六、血清酶及同工酶检测㈡碱性磷酸酶及其同工酶4.ALP同工酶：【临床意义】①胆汁淤积性黄疸特别是癌性梗阻时，100％出现ALP1,且ALP1>ALP2；②急性肝炎时，ALP2明显增加，ALP1轻度增加，ALP1<ALP2；③

大多数肝硬化患者，ALP5（小肠）明显增加（>40%），一般不出现ALP1。93六、血清酶及同工酶检测㈢γ谷氨酰转移酶及其同工酶1.γ谷氨酰转移酶GGT：催化谷胱甘肽上γ谷氨酰基转移到另一个肽或氨基酸上的酶。主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。

在肝、肾、胰中含量丰富，血清中GGT主要来自肝胆系统。在肝脏中广泛分布在毛细胆管一侧和整个胆管系统。合成亢进、胆汁排出受阻时，血清GGT升高。94六、血清酶及同工酶检测㈢γ谷氨酰转移酶及其同工酶1.γ谷氨酰转移酶GGT：【参考值】γ谷氨酰-3-羧基-对硝基苯胺法(37℃)：

男：11-50U/L；女：7-32U/L【临床意义】⑴胆道阻塞性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致慢性胆汁淤积；肝癌时肝细胞合成GGT亢进，均可使GGT明显升高，并与ALP、胆红素等呈平行升高。95六、血清酶及同工酶检测㈢γ谷氨酰转移酶及其同工酶1.γ谷氨酰转移酶GGT：【临床意义】⑵急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中度升高；慢肝、肝硬化的非活动期，酶活性正常；若酶活性持续升高，提示病变活动或病情恶化。96六、血清酶及同工酶检测㈢γ谷氨酰转移酶及其同工酶1.γ谷氨酰转移酶GGT：【临床意义】⑶酒精性、药物性肝炎：可明显或中度升高，而ALT和AST仅轻度升高或正常。⑷其它：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等，血清中GGT活性亦可轻度升高。97六、血清酶及同工酶检测㈢γ谷氨酰转移酶及其同工酶2.γ-GT同工酶：按照分子量的高度分为

γ-GT1（高）：正常人、胆道阻塞、恶性浸润性肝病

γ-GT2（中）：肝癌、胆道阻塞；

γ-GT3（低）：尚无重要意义。

目前尚无理想方法测定。有观点认为是蛋白质翻译后的变体（糖链）而非通常意思上的同工酶。98六、血清酶及同工酶检测㈣乳酸脱氢酶及其同工酶LDH是由H亚基（心型）和M亚基（肌型）组成的四聚体，有5种同功酶形式：LDH1（H4）、LDH2（H3M）、LDH3（H2M2）、LDH4（HM3）、LDH5（M4），其中：LDH1、LDH2：心肌LDH3：肺、脾LDH4、LDH5：肝脏、骨骼99六、血清酶及同工酶检测㈤α-L-岩藻糖苷酶AFUAFU是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体组织细胞的溶酶体中，参与含岩藻糖的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。该酶缺乏时，引起岩藻糖蓄积病。【参考值】27.1±12.8U/L1.用于岩藻糖苷储积病的诊断2.用于肝细胞癌于其它肝占位性疾病的鉴别诊断（甲胎蛋白AFP）100六、血清酶及同工酶检测㈤α-L-岩藻糖苷酶AFU【临床意义】1.用于岩藻糖苷储积病的诊断；2.用于肝细胞癌与其它肝占位性疾病的鉴别诊断：肝癌是AFU增高，其它占位性病变时增高阳性率低；肝细胞癌手术切除后AFU降低，复发时又升高。101六、血清酶及同工酶检测㈥谷氨酸脱氢酶GLDHGLDH是一种仅存于细胞线粒体内的酶。以肝脏含量最高，主要分布在肝小叶中央区肝细胞线粒体中。【临床意义】肝细胞坏死：升高最明显慢性肝炎、肝硬化：升高较明显急性肝炎：升高不如ALT明显肝癌、阻塞性黄疸：不升高102六、血清酶及同工酶检测㈦5’-核苷酸酶5’-NT

5’-NT是一种碱性单磷酸酯酶，专一水解核苷酸。【参考值】0-11U/L（速率法，37℃）【临床意义】与ALP类似。妊娠时5’-NT升高，骨病时正常。103六、血清酶及同工酶检测㈧单胺氧化酶MAOMAO为一含铜酶，在有氧情况下，催化各种单胺的氧化脱氢。MAO可加速胶原纤维的交联，血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关，可反映肝纤维化程度。【参考值】0-3U/L（速率法，37℃）【临床意义】80%的重症肝硬化、伴有肝硬化的肝癌及50%的中、重度慢肝患者，MAO增高。但对早期肝硬化不敏感。慢性心衰、糖尿病甲亢等MAO也可升高。104六、血清酶及同工酶检测㈨脯氨酰羟化酶PHPH是胶原合成酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时，PH活性增高。【参考值】39.5±11.87μg/L【临床意义】1.肝纤维化的诊断2.肝脏病变随访及预后诊断105七、其它检测㈠Ⅲ型前胶原氨基末端肽测定PⅢPPⅢP是胶原生成的前体－前胶原受到肽酶切割分离后的产物。是早期肝纤维化的良好指标。

此外，病毒性肝炎、酒精性肝炎PⅢP也会升高并与预后相关。还可用于慢性肝炎的疗效监测和预后判断。【参考值】41-163μg/L106七、其它检测㈡Ⅳ型胶原及其分解片段CIV(7S片段、NCI片段)

血清CIV分布于肝窦内皮细胞下，是构成基膜的主要成分。可分解为7S片段(氨基末端)、NCI片段(羧基末端)。

CIV及其分解产物的增加是肝纤维化早期的表现。还可用于评估干扰素治疗丙型肝炎的疗效。107七、其它检测㈢血清铜测定铜在小肠上部吸收到门脉后与血浆蛋白结合(铜蓝蛋白)运送到肝，随胆汁排出体外。肝脏含铜最多。【参考值】成人11-22μmol/L【临床意义】1.增高：①胆汁淤积、肝癌、肝硬化等。②风湿性疾病。③其它如贫血、甲亢、心梗、妊娠等。2.降低：肝豆状核变性、肾病综合征、烧伤、营养不良等。108常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损伤定义：在较短时间内迅速发生的肝细胞损伤病因：急性病毒感染、中毒（如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如戊酸钠及氟烷制剂）及灌注机能不全。后果：

大多数病例可自行消退。发展成急性肝衰。演变成慢性肝损伤。109常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损伤

常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALT、AST、LDH、ADA、GLDH等。这些酶中常用的重要的酶仍为ALT和AST，它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。

反映急性肝细胞损伤时，以ALT为最敏感，而反映损伤程度时AST较为敏感。110常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损伤

一般认为AST大部分存在于肝细胞线粒体中（ASTm），当肝细胞损伤较严重时ASTm释放入血液循环中，AST/ALT＞1。PT是急性肝损伤预后的最重要指标。111常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤

在较长时间内(>6个月)肝细胞发生持续性损伤主要的三种形式：（均可发展成肝硬化）

★