第七章-治疗性研究-流行病与卫生统计学系-教学课件

第七章

治疗性研究流行病与卫生统计学系

教学课件第一节概述评价和决策药物或措施的临床治疗效果必须以临床试验所取得的科学证据为基础应有药物化学、药理学、毒理学以及药效学等基础医学研究的资料动物实验的结果并不能完全证实在人体内的效果应该确定合适的临床试验最佳目标（治愈、根治、预防复发或并发症、症状缓解等等）新药：是指从动物、植物、细菌等来源获得的，既有潜在的应用价值也可造成的天然产物或化学合成的化合物。新药评价临床前药理评价毒理学评价临床评价临床药理学评价新药临床试验I期临床试验药物耐受性试验药代动力学研究新药临床评价：根据新药各期临床试验研究结果，对新药在人体内的安全性和有效性做出评价。目的：在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度，及了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药临床Ⅱ期试验提供安全有效的剂量范围及合理的给药方案。Ⅱ期临床试验要对新药的疗效、适应症、安全剂量范围、不良反应进行详细考察；通过随机对照临床试验对新药的安全有效性做出确切评价。III期临床试验为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，有的在国际范围内进行。目的：在较大范围内对新药的疗效、适应症、不良反应、药物相互作用等进行评价。IV期临床试验是在新药投产后进行的，为上市后临床试验或称为上市后药物监察目的：对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，着重对不良反应监察。还包括未能在上市前进行的某些特殊病人的安全有效性考察，如新药对老年人，幼儿、孕妇、肝肾功能异常等病人的临床试验应在肯定新药安全有效并已批准上市后进行。第二节治疗性研究的设计与实施代表性、随机性、重复性、合理性一、对照试验（一）同期对照试验（二）交叉对照试验（三）序贯试验二、随机化（一）简单随机化（二）区组随机化（三）分层随机化三、盲法试验（一）单盲临床试验（二）双盲临床试验（三）非盲（开放的）临床试验举例说明区组随机分组方法估计样本含量24人，合格的研究对象编号1－24；确定区组个数：区组时每区组一般为4人或6人，本组区组数为6个（4个）；确定区组排列形式或情况：如4人为一组，则排列方式有6种：分组情况AABB①BBAA②ABBA③ABAB④BAAB⑤BABA⑥查随机数字表获得6排列方式的随机数字，如本例为5、3、2、1、6、4，分组情况①AABB②BBAA③ABBA④ABAB⑤BAAB⑥BABA区组编号随机数字1（1－4）52（5－8）33（9－12）24（13－16）15（17－20）66（21－24）4其余类推，完成分组。样本编号13、14、15、169、10、11、125、6、7、821、22、23、241、2、3、417、18、19、20如每区组为6人则排列方式为：排列方式排列方式1AAABBB11BBBAAA2AABABB12BBABAA3AABBAB13BBAABA4AABBBA14BBAAAB5ABAABB15BABBAA6ABABBA16BABAAB7ABABAB17BABABA8ABBAAB18BAABBA9ABBABA19BAABAB10ABBBAA20BAAABB以同样的方式，完成分组。四、研究对象的来源和病例选择与淘汰标准依据目的确定来源确定诊断标准制定纳入（入选）标准制定排除标准选择依从性好的人群知情同意五、药物作用的测量及终点指标测量的方法及指标要求灵敏度高、特异度强经济可行注意远期效应的测定测试的指标指标的数量六、确定样本量（一）无效假设与两类误差对照试验的目的是比较新药与对照药的差别由药物引起其它因素引起，如自愈。如果A药优于B药并非药物本身有差别，而是由其它非药物因素所造成，称为假阳性。统计学方法：无效假设(nullhypothesis)假阳性误差称为I类误差，用表示。=0.05，＝0.01当这种机遇即概率小到一定程度，如小于5%时，拒绝了无效假误，证明A药优于B药。临床试验中的II类误差为假阴性误差，用表示，1为试验中区别两药差别的能力，即获得A优于B这一结果的把握度。通常在临床试验设计中，值定为0.05，值定为0.2，已能满足统计学要求。若估计试验药的疗效能明显优于对照药，值可定为0.01，值可定为0.1或0.05；当获得A药优于B药的结论时，可具有统计学上极显著意义，假阳性在1%以下，把握度达90%或95%。

（二）样本量估计1．根据统计学要求估计病例数2．按专业要求估计病例数3．按照新药审批要求完成病例数七、原始记录与临床资料的统计处理1．临床试验的原始记录2.意向治疗分析(intention-to-treatanalysis,ITT)

按方案分析（perprotocol,PP）3．统计方法八、常见的误差及处理的方法1．选择偏倚2．信息偏倚3．干扰4.沾染5．霍桑效应6．向均数回归现象7．随机误差8．依从性九、新药上市后临床试验扩大临床试验特殊对象的临床试验补充临床试验上市后新药不良反应监察一般性监察重点监察个例监督研究群体流行病学调查研究十、临床注册登记研究1.注册登记研究的定义2.注册登记策划3.注册登记设计4.数据要素5.数据来源6.患者和提供者的招募与管理7.数据收集和质量保证8.注册登记数据的分析和解释9.注册登记的评估第三节治疗性研究的评价原则一、防治效果的结论是否从临床随机对照试验(RCT)中获得二、是否如实地报告了全部有关的临床结果三、是否包括了按方案完成全程治疗的全部研究对象四、是否同时考虑了临床意义和统计学意义五、治疗试验的研究对象是否有明确的限定六、防治措施的内容是否切实可行第四节不良事件一、因果关系判断的标准判断指标肯定很肯定可能可疑不可能1.开始用药的时间和可疑ADR出现的时间有无合理的先后关系+++++2.可疑不良反应是否符合该药品已知的ADR+++--3.停药或降低剂量可疑的不良反应是否减轻或消失++±±-4.再次接触可疑药品后是否再次出现同样反应+？？？-5.所怀疑的不良反应是否可以用患者的病理情况、合并用药、并用疗法或曾用疗法来解释--±±+表国家卫计委关于药品不良反应的判断标准二、安全性评价临床试验安全性评价内容除了ADR之外，还包括安全性实验室指标如血常规、血生化、尿常规；体格检查、生命