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文档简介
第第页阿司匹林的临床不良反应分析作者单位:262500山东省青州荣军医院
通讯作者:王秀刚
【摘要】目的探讨阿司匹林致不良反应发生的规律和特点。方法通过对本院应用阿司匹林致不良反应患者65例,并应用中国医院数字图书馆期刊全文数据库,检索2000~2011年公开发表的阿司匹林致不良反应文献154篇。结果阿司匹林不良反应涉及多个器官和系统,以消化系统损害最多,占27.56%,其次是血液系统、呼吸系统及过敏反应、肾功能损害等。结论阿司匹林不良反应较多,临床应用时应加以注意。
【关键词】阿司匹林;不良反应;分析
阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一[1]。阿司匹林除具有良好的解热、镇痛作用外,还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用,可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防,对防范和减少冠心病急性事件及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。同时研究还发现阿司匹林的新用途,如防止老年痴呆、预防大肠癌等[2]。笔者通过总结本院病例,并查阅大量文献对其临床应用及常见不良反应归纳如下。
1资料与方法
1.1一般资料本院65例出现不良反应的患者中,年龄分布:患者年龄最大85岁,最小3岁,儿童和中老年人相对较多。各年龄组病例数及构成比的具体情况为,0~20岁18例(27.69%),21~40岁9例(13.85%),41~60岁19例(29.23%),61~80岁18例(27.69%),81岁以上1例(1.54%)。性别分布:患者男39例(60.00%),女26例(40.00%),男性多于女性,说明阿司匹林致ADR存在性别差异。
1.2方法通过对本院应用阿司匹林致不良反应患者65例,并应用中国医院数字图书馆期刊全文数据库,检索2000~2011年公开发表的阿司匹林致不良反应文献154篇。对本院与文献报道的统计资料进行对照。
2结果
阿司匹林不良反应涉及多个器官和系统,本院65例患者中,以消化系统损害最多,有18例,占27.69%,与报道的27.56%基本相同。其次是血液系统、呼吸系统及过敏反应、肾功能损害等,所占比例本院与报道基本相同。阿司匹林不良反应较多,临床应用时应加以注意。
3讨论
3.1阿司匹林的药理作用本品属于水杨酸类,临床可用于下列情况。
3.1.1解热镇痛解热镇痛作用较强,常用于感冒、流感等各种原因的发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、月经痛及术后伤口痛等慢性钝痛。但本品仅能缓解症状,不能治疗病因,故必要时需同时进行对因治疗。
3.1.2抗炎抗风湿作用较强,急性风湿热用药后24~48h即可退热,关节红肿疼痛症状亦明显缓解,为治疗风湿热、风湿性关节炎和类风湿性关节炎的首选药物。对急性风湿热伴有心肌炎者,可与皮质激素合用。
3.1.3抗血小板聚集作用由于本品能减少促使血小板聚集和血管收缩的血栓素A2的形成,因此可抑制血小板聚集,防止血栓形成。临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜、动脉漏或其他手术后的血栓形成。
3.2注意事项
3.2.1交叉过敏反应对某一种水杨酸类药物或非甾体类消炎药过敏时,也可能对另一种水杨酸类过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。
3.2.2年老体弱或体温在40℃以上者,解热时宜用小量,以免大量出汗而引起虚脱。解热时应多喝水,以利于排汗和降温,否则因出汗过多而造成水与电解质平衡失调或虚脱。
3.2.3本品可在乳汁中排泄,哺乳期妇女口服650mg,5~8h后乳汁中药物浓度可达173~483μg/ml,故长期大量用药时,婴儿有可能产生不良反应。
3.2.4本品易通过胎盘。动物实验在前3个月应用本品可致畸胎,有报道称,连续应用较大量本品后发生胎儿缺陷者。因此妊娠期妇女应慎用。
3.2.5饮酒前后不可服本品,因损伤胃黏膜屏障而致出血。
3.2.6本品可引起凝血功能障碍,出血倾向多见。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、血友病、有出血史的溃疡患者均属禁用。手术前1周的患者应停用,以防出血。产妇临产前不宜应用,以免延长产程和增加产后出血[3]。
3.2.7下列情况时应慎用:(1)有哮喘及其他过敏性反应时;(2)溃疡病或腐蚀性胃炎;(3)葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷者;(4)痛风(本品可影响其他排尿酸药如羧苯磺胺等的作用,可能引起尿酸滞留);(5)肝功能减退时可加重肝脏毒性反应,加重出血倾向,肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应;(6)心功能不全或高血压,大剂量可能引起心力衰竭或肺水肿。
3.2.8长期大量用药时,应定期检查红细胞压积、肝功能并进行血清水杨酸含量测定。
3.3不良反应一般用于解热镇痛剂量很少引起不良反应。长期大量用药(如治疗风湿热)尤其当血药浓度>200μg/ml时则较易出现副作用。血浓度愈高,副作用愈明显。
3.3.1较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃黏膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3%~9%)。
3.3.2较少见或很少见(发生率
3.4药物相互作用
3.4.1本品与非甾体类消炎药同服,胃肠道不良反应增加,而疗效并不加强。若与布洛芬等合用时,可使后者的血药水平明显降低,应避免合用。
3.4.2本品与其他水杨酸类药物、口服抗凝血药、磺脲类降糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时,可增强它们的作用[5]。这可能因本品在体内大部水解为水杨酸盐,而后者可竞争性与血浆蛋白结合,使上述药物从血浆蛋白结合部位游离出来,从而增强了它们的作用和毒性。
3.4.3本品应尽量避免与糖皮质激素合用,因糖皮质激素刺激胃酸分泌,并降低胃及十二指肠黏膜对胃酸的抵抗力,若二者合用可使胃肠出血加剧。
3.4.4抗酸药(长期大量应用)或尿碱化药与碳酸氢钠同服可增加吸收,提高血药水平。碱性尿可加速本品的排泄,使血药浓度降低。当血药浓度已达到稳定状态,停用碱性药物可使血药浓度升高到毒性水平,应予注意[6]。
3.4.5尿酸化药,酸性药可减低水杨酸盐的排泄,使后者血药浓度升高。水杨酸盐血浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后,可能导致水杨酸盐血浓度升高,毒性反应增加。
尚有一些较特殊的不良反应报道,有待于在今后进一步临床验证,包括成瘾、眩晕(国外报道)、习惯性和成瘾性、心绞痛、涎腺肿大、诱发癫痫、大疱性表皮松解型药疹[7],其中阿司匹林鼻炎被临床认为是阿司匹林耐受不良的首发症状。
参考文献
[1]马慧芬.阿司匹林的不良反应.海峡药学,2006,18(4):228-229.
[2]李文平,蒋艳敏.肠溶阿司匹林诱发急性左心衰竭1例.临床荟萃,2008,23(7):476.
[3]吴冰冰,梅琼.阿司匹林不良反应的国内文献分析.中国药师,2008,11(2):224-225.
[4]夏路风,付得兴.阿司匹林的不良反应与合理应用.首都医药,2006,10:48-49.
[5]张秋霞,王玉玲.小剂量肠溶阿司匹林致肾损害16例分析.药物不
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