产品知识讲座普威

国家重点新产品（1998年科技部审定）

科技进步三等奖获奖项目（国家药品监督管理局1999）新型NSAIDs国家二类新药

普威®

通用名：尼美舒利（Nimesulide）当前第1页\共有42页\编于星期五\23点当前第2页\共有42页\编于星期五\23点非甾体抗炎药发展历史（NSAIDs）当前第3页\共有42页\编于星期五\23点

四十年代末第一个非水杨酸类NSAIDs——保泰松五十年代消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代舒林酸、萘普生等七十年代双氯芬酸等八十年代后萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代昔布类（塞来西布、罗非西布）

当前第4页\共有42页\编于星期五\23点NSAIDs的作用机制当前第5页\共有42页\编于星期五\23点

1971年Vane等提出环氧化酶（COX）理论：NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用。

1991年O'Banion等发现COX有COX-1和COX-2两种异构体，在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为60%左右。

当前第6页\共有42页\编于星期五\23点评价NSAIDs

抑制COX—1﹖抑制COX—2﹖选择性抑制COX—2则起治疗作用，副作用少。IC50：抑制酶50%活性时的药物浓度，即表示抑制浓度。IC50（COX—2）/IC50（COX—1）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。当前第7页\共有42页\编于星期五\23点当前第8页\共有42页\编于星期五\23点部分NSAIDs对COX-2的选择性当前第9页\共有42页\编于星期五\23点

药物IC50值

COX—1COX—2COX—2/COX—1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯芬酸1.571.100.7萘普生9.55.60.58普威®>100.07<0.007当前第10页\共有42页\编于星期五\23点

普威®的化学结构

当前第11页\共有42页\编于星期五\23点活性基团：普威为甲磺酰胺基传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基Pka值：

普威®6.8（近乎中性）传统的NSAIDs2-4（酸性）当前第12页\共有42页\编于星期五\23点NSAIDs导致消化道损伤的原因

当前第13页\共有42页\编于星期五\23点一.

间接损伤（抑制COX—1）二.

直接损伤（与药物的酸性有关）为弱有机酸的NSAIDs，在胃内低PH下，呈非离子型，穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜，因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损，并发生一系列生化改变。

当前第14页\共有42页\编于星期五\23点

S.Tognelle总结了普威®的抗炎作用机制

当前第15页\共有42页\编于星期五\23点1.选择性抑制PG合成；2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成；4.清除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；5.防止α-蛋白酶抑制剂失活；当前第16页\共有42页\编于星期五\23点6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶）7.抑制组胺释放；8.通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻软骨基质的降解；10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。

当前第17页\共有42页\编于星期五\23点

普威的药代动力学

当前第18页\共有42页\编于星期五\23点

吸收：普威口服吸收迅速，

膳食对其生物利用度无影响。

剂量平均Cmax（mg/L）达峰时间（h）半衰期（t1/2h）

有效治疗浓度可持续6-8小时当前第19页\共有42页\编于星期五\23点分布：当前第20页\共有42页\编于星期五\23点代谢和消除本品绝大多数可转化为4'-羟基尼美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（t1/2为2.89-4.78h，稍高于原形药物）。代谢物主要经尿液排出，约占70%；从粪便排出者约占20%。以游离或结合形式排出；只有约1-3%从尿中以原形药排出。

当前第21页\共有42页\编于星期五\23点普威特殊群体的药代动力学当前第22页\共有42页\编于星期五\23点1.老年人：无显著性差异，因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量。2.肾损害者：与健康志愿者相比，本品总的表面清除率减低，同时4'-羟基尼美舒利的半衰期延长。3.肝损害者：可能有蓄积作用，故肝功能中度至重度不良者应慎用本品当前第23页\共有42页\编于星期五\23点普威®的安全性当前第24页\共有42页\编于星期五\23点

一.普威®的治疗指数远远高于

其它NSAIDs

药物治疗指数药物治疗指数普威®260萘普生190布洛芬68吡罗昔康33双氯芬酸18甲灭酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7当前第25页\共有42页\编于星期五\23点二、普威®的致溃指数较

其它NSAIDs低

当前第26页\共有42页\编于星期五\23点药物剂量致溃指数药物剂量致溃指数

（mg/kg）

（mg/kg）普威®1004.6舒林酸207.6甲灭酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20011.6萘普生10018.6氟布洛芬10036酮洛芬10042.1双氯芬酸2044.2消炎痛2048痛灭定10077当前第27页\共有42页\编于星期五\23点

与其它NSAIDs相比

普威®的副反应发生率最低

当前第28页\共有42页\编于星期五\23点

药物副反应（%）严重副反应（%）普威®8.20双氯芬酸314.6布洛芬395.4当前第29页\共有42页\编于星期五\23点普威®的作用强度当前第30页\共有42页\编于星期五\23点1.抗炎作用

17倍于保泰松100倍于阿司匹林3倍于消炎痛10倍于布洛芬当前第31页\共有42页\编于星期五\23点2.镇痛作用

25倍于阿司匹林5倍于丙氧芬

当前第32页\共有42页\编于星期五\23点3.退热作用200倍于扑热息痛

当前第33页\共有42页\编于星期五\23点普威®的副作用

一般情况下按照医嘱剂量服药，普威®副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，但症状轻微短暂。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。当前第34页\共有42页\编于星期五\23点普威®的作用与用途当前第35页\共有42页\编于星期五\23点骨科、风湿科的骨关节炎和类风湿性关节炎等骨关节病当前第36页\共有42页\编于星期五\23点耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、耳炎等当前第37页\共有42页\编于星期五\23点口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等当前