生化辅导贵老师考研

大纲要求：1.蛋白质的营养作用。

2.氨基酸的一般代谢(体内蛋白质的降解，氧化脱氨基，转氨基及联合脱氨基)。

3.氨基酸的脱羧基作用。

4.体内氨的来源和转运。

5.尿素的生成——鸟氨酸循环。

6.一碳单位的定义、来源、载体和功能。

7.甲硫氨酸、苯丙氨酸与酪氨酸的代谢。

第7章氨基酸代谢一、体内蛋白质具有多方面的重要功能（一）蛋白质维持细胞组织的生长、更新和修补（二）蛋白质参与体内多种重要的生理活动（三）蛋白质可作为能源物质氧化供能蛋白质的营养作用

二、体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述

氮平衡(nitrogenbalance)摄入食物的含氮量与排泄物（尿与粪）中含氮量之间的关系。氮总平衡：摄入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：摄入氮>排出氮（儿童、孕妇等）氮负平衡：摄入氮<排出氮（饥饿、消耗性疾病患者）营养必需氨基酸(essentialaminoacid)指体内需要而又不能自身合成，必须由食物供给的氨基酸，共有8种：Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、Phe、Trp。

其余12种氨基酸体内可以合成，称为营养非必需氨基酸。三、营养必需氨基酸决定蛋白质的营养价值2012128、属营养必需氨基酸的是

缬氨酸

xxxxxxxxx氨基酸的一般代谢GeneralMetabolismofAminoAcids

蛋白质的半寿期(half-life)蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用t1/2表示。（一）蛋白质以不同的速率进行降解不同的蛋白质降解速率不同，降解速率随生理需要而变化。不依赖ATP和泛素；利用溶酶体中的组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿蛋白质。1、蛋白质在溶酶体通过ATP-非依赖途径被降解（二）真核细胞内蛋白质的降解有两条重要途径2、蛋白质在蛋白酶体通过ATP-依赖途径被降解

依赖ATP和泛素降解异常蛋白和短寿蛋白质

泛素(ubiquitin)76个氨基酸组成的多肽(8.5kD)

普遍存在于真核生物而得名一级结构高度保守泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活,即泛素化，包括三种酶参与的3步反应，并需消耗ATP。蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解。

泛素介导的蛋白质降解过程三、脱氨基作用

脱氨基作用指氨基酸脱去α-氨基生成相应α-酮酸的过程。

（一）氨基酸通过转氨基作用脱去氨基转氨基作用(transamination)1、转氨基作用由转氨酶催化完成在转氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相应的α-酮酸，而另一种α-酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。

反应式大多数氨基酸可参与转氨基作用，但赖氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸除外。正常人各组织中GPT及GOT活性(单位/克湿组织)血清转氨酶活性，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。组织GPTGOT组织GPTGOT

肝44000142000胰腺200028000

肾1900091000脾120014000

心7100156000肺70010000

骨骼肌480099000血清16202、各种转氨酶都具有相同的辅酶和作用机制

转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛

通过此种方式并未产生游离的氨。（二）L-谷氨酸通过L-谷氨酸脱氢酶催化脱去氨基

存在于肝、脑、肾中辅酶为

NAD+或NADP+GTP、ATP为其抑制剂

GDP、ADP为其激活剂催化酶：

L-谷氨酸脱氢酶L-谷氨酸NH3α-酮戊二酸NAD(P)+NAD(P)H+H+H2O

联合脱氨基作用

两种脱氨基方式的联合作用，使氨基酸脱下α-氨基生成α-酮酸的过程。

定义

转氨基偶联氧化脱氨基作用氨基酸

谷氨酸

α-酮酸α-酮戊二酸H2O+NAD+转氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脱氢酶此种方式既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、肾和脑组织进行。苹果酸

腺苷酸代琥珀酸次黄嘌呤核苷酸

(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸

谷氨酸α-酮酸转氨酶1草酰乙酸天冬氨酸转氨酶

2腺苷酸脱氨酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)（三）氨基酸通过嘌呤核苷酸循环脱去氨基201433、在肌肉中氨基酸脱氨基作用的主要方式A谷氨酰胺酶参与的脱氨基作用

B嘌呤核苷酸循环

C谷氨酸氧化脱氨基作用

D转氨基作用解析：肌肉组织中，由于缺乏L-谷氨酸脱氢酶活性低，主要通过嘌呤核苷酸循环方式进行。158．下列选项中，属于生酮兼生糖的氨基酸有ABC

A．异亮氨酸

B．苯丙氨酸

C．酪氨酸

D．赖氨酸

200931、下列氨基酸中，属于生糖兼生酮的是DA、亮氨酸B、组氨酸C、赖氨酸D、苏氨酸（一）谷氨酸经谷氨酸脱羧酶催化生成γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)GABA是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。氨基酸的脱羧基作用（二）组氨酸经组氨酸脱羧酶催化生成组胺(histamine)组胺是强烈的血管舒张剂，可增加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶原及胃酸的分泌。（三）色氨酸经5-羟色胺酸生成5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)5-HT在脑内作为神经递质起，抑制作用；在外周组织有收缩血管的作用。（四）某些氨基酸的脱羧基作用可产生多胺类(polyamines)物质鸟氨酸脱羧酶

鸟氨酸腐胺

S-腺苷甲硫氨酸

(SAM)脱羧基SAM

CO2SAM脱羧酶CO2精脒(spermidine)丙胺转移酶5'-甲基-硫-腺苷丙胺转移酶

精胺(spermine)多胺是调节细胞生长的重要物质。五、体内有毒性的氨有三个重要来源（一）氨基酸脱氨基作用和胺类分解均可产生氨

RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶氨基酸脱氨基作用产生的氨是体内氨的主要来源。（三）肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺

谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶H2O（二）肠道细菌腐败作用产生氨蛋白质和氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨六、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺的形式转运（一）通过丙氨酸-葡萄糖循环氨从肌肉运往肝

生理意义肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。肝为肌肉提供葡萄糖。201131.氨的运输所涉及的机制是（A）

A.丙氨酸-葡萄糖循环

B.三羧酸循环

C.核蛋白体循环

D.甲硫氨酸循环丙氨酸葡萄糖

肌肉蛋白质氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途径肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循环糖异生肝丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖（二）通过谷氨酰胺氨从脑和肌肉等组织运往肝或肾

反应过程谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。

谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶+

H2O生理意义200833．脑中氨的主要解毒方式是生成

A．尿素B．丙氨酸

C．谷氨酰胺

D．天冬酰胺157、体内氨基酸脱氨基作用产生的氨可参与合成的物质有：CDA、尿酸B、肌酸

C、谷氨酸D、谷氨酰胺三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路体内氨的去路有：在肝内合成尿素，这是最主要的去路；

谷氨酸

+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi

肾小管泌氨分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出。合成非必需氨基酸及其它含氮化合物；合成谷氨酰胺。鸟氨酸循环线粒体胞液201032．在鸟氨酸循环中，直接生成尿素的中间产物是A

A精氨酸

B瓜氨酸

c鸟氨酸D．精氨酸代琥珀酸

201533.在尿素生成过程中，直接提供氨基的氨基酸是AA天冬氨酸

B谷氨酸C精氨酸D鸟氨酸反应小结：原料：2分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。过程：通过鸟氨酸循环，先在线粒体中进行，再在胞液中进行。耗能：3个ATP，4个高能磷酸键。二、某些氨基酸在分解代谢中产生一碳单位一碳单位的定义（一）四氢叶酸作为一碳单位的运载体参与一碳单位代谢

某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的基团，称为一碳单位(onecarbonunit)。

一碳单位的种类甲基(methyl)-CH3甲烯基(methylene)-CH2-甲炔基(methenyl)-CH=甲酰基(formyl)-CHO亚胺甲基(formimino)-CH=NH一碳单位主要来源于丝氨酸、甘氨酸、组氨酸及色胺酸的分解代谢丝氨酸

N5,N10—CH2—FH4甘氨酸

N5,N10—CH2—FH4组氨酸

N5—CH=NH—FH4色氨酸N10—CHO—FH4（二）由氨基酸产生的一碳单位可相互转变2012

33.经分解代谢可产生一碳单位的氨基酸是D

A.谷氨酸

B.酪氨酸

C.苏氨酸

D.组氨酸2013

可以作为一碳单位来源的氨基酸是：AA.丝氨酸

B.丙氨酸 C.亮氨酸 D.甲硫氨酸（三）一碳单位的主要功能是参与嘌呤、嘧啶的合成N10-CHO-FH4与N5,N10=CH-FH4分别为嘌呤合成提供C2与C8，N5,N10-CH2-FH4为胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基。把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来。（一）甲硫氨酸参与甲基转移1、甲硫氨酸转甲基作用与甲硫氨酸循环有关腺苷转移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)甲基转移酶RHR—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸SAM为体内甲基的直接供体（二）、半胱氨酸代谢1、半胱氨酸与胱氨酸可以互变-2H+2HCH2SHCHNH2COOHCH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHSS+HSCH2CHNH2COOH二硫键：维持蛋白质的结构巯基酶：有些毒物与其巯基结合，抑制酶的活性还原型谷胱甘肽：保护蛋白质巯基2、半胱氨酸可转变成牛磺酸牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分之一。现已发现脑组织中牛磺酸含量较多，可能具有更重要的作用。COOHCHNH2CH2SHCOOHCHNH2CH2SO3HL-半胱氨酸3[O]CHNH2CH2SO3H磺基丙氨酸脱羧酶CO2磺基丙氨酸牛磺酸2012127、体内经代谢可转变生成牛磺酸的氨基酸的是:

半胱氨酸

xxxxxxxxx1、苯丙氨酸羟化生成酪氨酸

此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。（一）苯丙氨酸和酪氨酸代谢有联系又有区别苯丙氨酸+H2O苯丙氨酸羟化酶四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤NADPH+H+NADP+酪氨酸+O2苯酮酸尿症(phenylkeronuria,PKU)体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。2、酪氨酸转变为儿茶酚胺和黑色素或彻底氧化分解多巴醌吲哚醌黑色素聚合

黑色素(melanin)的生成

儿茶酚胺(catecholamine)的生成S-腺苷同型半胱氨酸帕金森病(Parkinsondisease)患者多巴胺生成减少。人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)。酪氨酸的分解代谢体内代谢尿黑酸的酶先天缺陷时，尿黑酸分解受阻，可出现尿黑酸尿症。2010158．体内酪氨酸分解代谢的产物有

A．四氢生物蝶岭B．肾上腺素

c.尿黑酸

D．多巴胺第8章核苷酸代谢MetabolismofNucleotides本章大纲要求：嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料和分解产物，脱氧核苷酸的生成。嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物的作用及其机制。

嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）201033．从头合成嘌呤的直接原料是BA．谷氨酸B．甘氨酸

C天冬酰胺D．氨基甲酰磷酸①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成201534.嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的核苷酸中间产物是DAUMPBGMPCAMPDIMP（四）脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）200933、下列核苷酸经核糖核苷酸还原酶催化能转化生成脱氧核苷酸的是BA、NMPB、NDPC、NTPD、dNTP（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)

6-巯基嘌呤的结构甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目录201132.谷氨酰胺类似物所拮抗的反应是（C）

A.脱氧核糖核苷酸的生成

B.dUMP的甲基化

C.嘌呤核苷酸的从头合成

D.黄嘌呤氧化酶催化的作用二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶

痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇2013

别嘌呤醇治疗痛风的可能机制是：AA.抑制黄嘌呤氧化酶

B.促进dUMP的甲基化C.促进尿酸生成的逆反应 D.抑制脱氧核糖核苷酸的生成一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径(一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单

合成部位主要是肝细胞胞液

合成原料谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸2012159、天冬氨酸在体内参与的合成代谢途径有ACD

A.尿素生成

B.血红素合成(甘氨酸)

C.嘌呤核苷酸合成（天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2等）D.嘧啶核苷酸合成（天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2）

嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸

合成过程

尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸

胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi201434、在嘧啶合成途径中，合成CTP的直接前体是DA.UMPB.ATPC.GMPD.UTPdTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP200834．下列核苷酸可直接转变成dTMP的是A

A．dUMPB．dUDPC．dCMPD．dCDP（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)某些改变了核糖结构的核苷类似物UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生201234、胸腺嘧啶分解代谢的产物为B

A、β-羟基丁酸

B、β-氨基异丁酸

C、β-丙