门冬胰岛素临床研究新证据课件

主要内容临床需求推动胰岛素不断发展兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择门冬胰岛素30临床研究的新证据临床需求不断推动胰岛素发展医生和患者需求1代：动物胰岛素2代：人胰岛素3代：胰岛素类似物陆菊明,等.中国糖尿病杂志.2013;21(9):803-806中国使用人胰岛素患者的治疗现状预混人胰岛素不能满足治疗需求

预混人胰岛素HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险注射时间要求严格，增加潜在低血糖风险不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗StrattonIM,etal.BMJ.2000;321(7258):405-12.DavidsonJA,

etal.Clin

Ther.2009;31(8):1641-51.医生和患者期望胰岛素能够更安全：更少低血糖风险更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量更简单：更少的注射剂型和次数实现强化治疗指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498门冬胰岛素30

vs人胰岛素30R每日两次注射更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低McSorley

PTetal.Clin

Ther.2002;24(4):530-9.灵活的注射和就餐时间更少低血糖门冬胰岛素30主要内容患者需求推动胰岛素不断发展兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择门冬胰岛素30临床研究的新证据2010;26(1):101-7.临床需求不断推动胰岛素发展PosterNo.医生和患者期望胰岛素能够中华内分泌代谢杂志.不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗S120：晚餐后2小时Raskinetal.A1chieve®N=66,726预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

随着HbA1c水平持续下降，低血糖发生率无明显增加IntJClinPract2009;63:1571–7Kannetal.EuroMix(n=255)Raskinetal.前3天中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费PosterNo.A1chieve®N=66,726WenyingYangetal,DiabetesCare.更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低门冬胰岛素30的临床数据Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260-5.Kann

etal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527–32.Raskin

etal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27–32.Garberetal.DiabetesObes

Metab

2006;8:58–66.Khutsoane

etal.DiabetesObes

Metab

2008;10:212–22.Valensi

etal.Int

JClin

Pract

2009;63:522–31.RCTs指导实践起始治疗：INITIATE(n=233)EuroMix(n=255)ACTION(n=200)优化治疗：预混人胰岛素30R升级强化治疗：Garber，1-2-3研究Yang，1707研究观察性研究实践验证PRESENTTMN=21,977IMPROVETMN=52,419A1chieve®N=66,726覆盖不同的证据等级方案从起始、优化到强化各治疗方案间的比较使用人群从儿童到老年门冬胰岛素30：

基于大量临床数据，可用于胰岛素起始到强化的不同阶段胰岛素起始治疗胰岛素起始治疗门冬胰岛素30每日2次或1次注射每日3次注射强化治疗胰岛素强化治疗胰岛素治疗方案优化门冬胰岛素30起始治疗:

不同基线时起始治疗均可有效降低HbA1C

水平1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.Wenying

Yangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.

5.高妍,郭晓慧.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):616-9.6.Wen-yingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101-7.7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-12.

8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.

9.2%

7.5%8.1%6.6%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c(%)INITIATE12005年EuroMix22006年170742008年PRESENT5中国,

2008年IMPROVETM6中国,2010年9.7%

6.9%ACTION32009年9.1%

7.1%9.46%6.64%观察性研究随机对照试验7.0%9.5%A1Chieve7中国,2012年9.5%7.0%INTENSE8中国,2011年7.25%9.85%门冬胰岛素30起始治疗:OAD治疗不达标者起始门冬胰岛素30注射，重度低血糖发生较少1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.Wenying

Yangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.

5.高妍,郭晓慧.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):616-9.6.Wen-yingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101-7.7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-12.

8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.INITIATE12005年EuroMix22006年170742008年PRESENT5中国,

2008年IMPROVETM6中国,2010年ACTION32009年A1Chieve7中国,2012年INTENSE8中国,2011年0.050.000.020.060.010.1260.0030.00ΔHbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5-2.0-2.8-2.5-2.6观察性研究随机对照试验*与基线相比p<0.05**与基线相比p<0.001ShahS.etal.Int

JClin

Pract

2009;63(4):574-82.GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1107-11.2012ADA1169poster-A1chieveChinaOADtoMix30.门冬胰岛素30优化治疗，全面改善血糖控制空腹（mmol/L）-5.24*-2.87*HbA1c（%）PRESENT(n=1,715)-5.28**-2.96**-3.73**-3.51**-3.55**-2.99*IMPROVE(n=1,769)0.0-1.0-2.0-3.0-4.0-5.0-6.0血糖变化值（mmol/L）-2.4*-3.8*-2.0*A1chieve

(n=1,966)早餐后餐后午餐后晚餐后预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30杨文英,等.中华糖尿病杂志,2012,4(10):307-612.ShahS,etal.Int

JClin

Pract.2009;63(4):574-82.GaoY,etal.ChineseMedJ.2010;123(9):1107-11.A1chieve研究（中国）

IMPROVE研究（全球）PRESENT研究（中国）低血糖发生率(事件数/患者-年)门冬胰岛素30优化治疗，重度和夜间低血糖发生率较低预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30门冬胰岛素*****p＜0.01门冬胰岛素30强化治疗：TID较BID降糖疗效更显著且不增加低血糖事件发生率YangW,et

al.Diabetes

Care.2008;31:852-6.HbA1C降幅（%）BIDTIDBIAsp

30BIAsp

30-0.33，P=0.0015发生率(事件/患者/年)P=0.32P＞0.05门冬胰岛素30临床研究结果小结门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物门冬胰岛素30可有效控制HbA1c、空腹及餐后血糖，且低血糖发生率低门冬胰岛素30可用于胰岛素起始、优化到强化治疗的不同阶段主要内容患者需求推动胰岛素不断发展兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择门冬胰岛素30临床研究的新证据17临床新需求：胰岛素的合理使用安全控糖达标如何适时、安全、正确地使用胰岛素，从而实现血糖达标？节约医疗费用糖尿病及其并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？如何处理有效性和安全性的平衡根据治疗需求合理使用胰岛素有效安全如何合理使用胰岛素以兼顾疗效和安全性？中华医学会糖尿病学分会.2014;6(7):447-498IMPROVE(n=1,769)门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物，兼顾有效性和安全性，可用于胰岛素起始、优化与强化治疗的不同阶段每日2次或1次注射A1chieve®N=66,726ChineseMedJ2010;123(9):1107-11.在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够显著减少医疗资源的使用和医疗花费不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗**与基线相比p<0.Valensietal.临床需求不断推动胰岛素发展Kannetal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,ChinaWenyingYangetal,DiabetesCare.PRESENT研究（中国）CurrentMedicalResearch&Opinion.发生率(事件/患者/年)PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117BIAsp-3984中国2型糖尿病患者接受双时相门冬胰岛素30治疗时自行调整胰岛素剂量的疗效非劣于研究者调整剂量一项为期20周、多中心、随机、开放标签、双平行对照组研究

比较预混人胰岛素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖药基础上联合使用双时相门冬胰岛素30(BIAsp

30)一天2次治疗过程中受试者调整剂量和研究者调整剂量的效果研究设计AGI:α-葡萄糖苷酶抑制剂年龄18-65岁确诊2型糖尿病>12个月预混或自行混合人胰岛素BID+二甲双胍+

AGI

治疗大于3个月HbA1c

:7.0-9.5%研究者调整剂量组门冬胰岛素30BID+二甲双胍+

AGI随机化筛选受试者调整剂量组门冬胰岛素30BID+二甲双胍+

AGI筛选期培训期维持期-1周0周4周20周20周治疗期患者依据剂量调整法则自行调整BIAsp30剂量培训受试者调整胰岛素剂量始终研究者调整BIAsp30的剂量受试者调整组研究者调整组YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P胰岛素剂量调整方法前3天中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值胰岛素剂量调整

mmol/Lmg/dL<4.4<80-2units4.4–6.180–110无需剂量调整6.2-7.8111-140+2units7.9-10.0141-180+4units>10.0>180+6unitsUnnikrishnan

etal.Int

JClin

Pract

2009;63:1571–7如果在这段时间内出现低血糖，（即≤3.9mmol/L），则不应该再增加剂量受试者基线特征受试者调整组研究者调整组总体受试者数172172344年龄(岁)54.853.454.1性别（n(%)）---男性93（54.1）71（41.3）164（47.1）女性79（45.9）101（58.7）180（52.3）BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程(年)10.510.610.6HbA1c

(%)YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P研究结束时-1.32-1.34-1.33基线HbA1c(%)0受试者自行调整组研究者调整组总体基线与试验终点HbA1c变化全分析集例数:338

估计差值:-0.02(0.08)95%C.I.:[-0.19;0.14]

非劣:是非劣效界值:0.4%YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

HbA1c均明显下降预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

约半数患者实现安全达标HbA1c达标率（%）YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-PFPG：空腹血糖PPG：餐后血糖B120：早餐后2小时L120：午餐后2小时S120：晚餐后2小时p=0.94FPGPPG(B120)PPG(L120)PPG(S120)YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P基线预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

FPG和PPG均较基线下降p=0.654p=0.522p=0.631预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

随着HbA1c水平持续下降，低血糖发生率无明显增加YULiu,etal.2014

ADA.Poster治疗期低血糖事件：受试者自行调整组研究者调整组P值发生率（事件/患者年）发生率（事件/患者年）总低血糖1.711.68＞0.05严重低血糖1例1例-夜间低血糖0.090.26＞0.05YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

低血糖发生率均低研究者调整剂量组受试者调整剂量组早餐前剂量晚餐前剂量YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

早晚餐前剂量均接近TID较BID降糖疗效更显著且不增加低血糖事件发生率WenyingYangetal,DiabetesCare.直接非医疗花费：患者前往医院的交通费用；门冬胰岛素30的临床数据门冬胰岛素30优化治疗，重度和夜间低血糖发生率较低基线与试验终点HbA1c变化Raskinetal.主要原因是降低了间接总花费2010;26(1):101-7.如何处理有效性和安全性的平衡空腹（mmol/L）DavidsonJA,etal.不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗DiabetesObesMetab2006;8:58–66.Raskinetal.YULiu,etal.基线与试验终点HbA1c变化DiabetesCare2005;28:260-5.预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

HbA1c均明显下降IMPROVE(n=1,769)临床需求不断推动胰岛素发展患者需求推动胰岛素不断发展IMPROVETM6YULIU,etal.基线与试验终点HbA1c变化不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗糖尿病及其并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？中国2型糖尿病防治指南(2013年版).不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗2008;31:852-6.ClinTher.Raskinetal.Raskinetal.2011,19(10):746-751.Kannetal.预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

HbA1c均明显下降指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势PRESENT研究（中国）兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择YULIU,etal.IMPROVE(n=1,769)伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30BID治疗可显著降低HbA1c水平且不增加低血糖风险基线:70.3kg1.4kg基线:69.5kg1.4kg体重变化20周时的剂量:0.81U/kg20周时的剂量:

0.82U/kg胰岛素剂量受试者调整剂量研究者调整剂量YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：

20周治疗后胰岛素剂量和体重变化相似研究小结：预混人胰岛素转为接受BIAsp30BID治疗后，受试者自行调整胰岛素剂量与研究者调整剂量相比，疗效非劣且安全性良好。医生给予充分指导后，受试者自行调整胰岛素剂量也能安全地实现良好血糖控制伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30BID治疗可显著降低HbA1c水平且不增加低血糖风险31临床新需求：胰岛素的合理使用安全控糖达标如何适时、安全、正确地调整胰岛素，从而实现血糖达标？节约医疗费用糖尿病及其并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？如何处理疗效和花费的平衡根据治疗需求合理使用胰岛素疗效花费如何调整胰岛素剂量在疗效达标的同时减少医疗花费？BIAsp3984药物经济学研究1.自我血糖监测（SMBG）的次数2.以调整胰岛素剂量为目的的门诊探视或电话联系医疗资源使用1.直接医疗花费：SMBG产生的费用和因调整胰岛素剂量而发生的门诊费用；2.直接非医疗花费：患者前往医院的交通费用；3.间接花费：患者因前往医院看门诊而产生的误工费医疗花费研究目的与内容Jinkuiyang,etal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China医疗资源使用自我血糖监测次数门诊或电话调整剂量次数受试者研究者Jinkuiyang,etal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China受试者调整胰岛素剂量组所使用的医疗资源更少受试者调整胰岛素剂量组的人均医疗花费更低1654.142079.07Jinkuiyang,etal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China单位：元间接总花费（54%）直接总花费（46%）-778.73-423.71受试者调整胰岛素剂量组平均总花费更低主要原因是降低了间接总花费单位：元Jinkuiyang,etal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China小结BIAsp-3984研究的药物经济学结果证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够减少医疗资源使用在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费Jinkuiyang,etal.PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,China总结：门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物，兼顾有效性和安全性，可用于胰岛素起始、优化与强化治疗的不同阶段BIAsp-3984研究证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量也能安全地实现良好血糖控制，且伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30BID治疗可显著降糖且不增加低血糖风险在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够显著减少医疗资源的使用和医疗花费谢谢主要内容临床需求推动胰岛素不断发展兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择门冬胰岛素30临床研究的新证据临床需求不断推动胰岛素发展医生和患者需求1代：动物胰岛素2代：人胰岛素3代：胰岛素类似物预混人胰岛素不能满足治疗需求

预混人胰岛素HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险注射时间要求严格，增加潜在低血糖风险不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗StrattonIM,etal.BMJ.2000;321(7258):405-12.DavidsonJA,

etal.Clin

Ther.2009;31(8):1641-51.医生和患者期望胰岛素能够更安全：更少低血糖风险更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量更简单：更少的注射剂型和次数实现强化治疗指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498基线与试验终点HbA1c变化受试者调整胰岛素剂量组所使用的医疗资源更少PDB16,ISPOR6thAsiaPacificConference,6-9September2014,Beijing,ChinaDiabetesCare2005;28:260-5.HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择YangW,etal.2010;26(1):101-7.每日2次或1次注射不能通过简单的增加注射次数