雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景课件

雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景1内容大纲妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机小结2妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状3妇科肿瘤概述沈铿,崔恒,丰有吉.常见妇科恶性肿瘤诊治指南[M].人民卫生出版社,2014.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019.兰蓝,赵飞,蔡玥,等.中国居民2015年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J].中华流行病学杂志,2018,39(1):32-34.妇科恶性分类发病（万）排位死亡排位宫颈癌9.8973.059宫体癌6.34102.1811卵巢癌5.21112.2512妇科肿瘤，指女性生殖系统肿瘤,主要包括卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、阴道癌、输卵管癌；据2015年国家癌症中心统计数据显示，子宫颈癌发病率最高，而卵巢癌病死率最高。4宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高CACANCERJCLIN2015;65:5–29美国2015年统计学数据显示，子宫癌发病率为第3位，卵巢癌死亡率位居第5位。5中国妇科肿瘤的流行病学数据CACANCERJCLIN2016;66:115–132中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人，死亡率高达22.5/10万人。每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者；子宫内膜癌2015年数据显示，我国发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万。6妇科肿瘤的常见治疗选择卢淮武,霍楚莹,林仲秋.《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.涂画,刘继红.2011年NCCN子宫内膜癌临床实践指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2011(11).肿瘤分类手术化疗放疗子宫颈癌+++++++子宫体癌++++++卵巢癌+++++++外阴癌+++++阴道癌+++++滋养细胞肿瘤+++++7卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景8卵巢癌治疗的标准治疗流程/美国NCCN指南2019版标准治疗方法：初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主大部分患者接受术后化疗化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等

靶向治疗：贝伐珠单抗、PARP酶抑制剂9卵巢癌治疗面临的困境JIntObstetGynecol，August2014，Vol.41，No.4早期诊断难：无成熟的早期诊断方法晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75%为III期-IV期治愈率低：长期徘徊，改善不大复发率高：治疗后70%将复发10卵巢癌治疗的药物靶点雷替曲塞11NCCN指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物卢淮武,霍楚莹,林仲秋.《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.12雷替曲塞---新一代抗代谢类抗叶酸制剂嘧啶结合部位胸苷酸合成酶（TS酶）叶酸结合部位替加氟卡培他滨伊立替康奥沙利铂雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸盐Clinicaloncology(2003)15:227-23213CancerChemotherapyandPharmacology,

42(1),68-70.雷替曲塞复发卵巢癌上皮癌的一项II期临床研究研究设计剂量：该研究采用雷替曲塞3mg/m2静脉用药，每3周一次，入组标准：既往使用过铂类药物治疗，6个月后复发的卵巢上皮癌。入组人群：30例患者入选，2例病理学不符合，28例可评价。研究结果安全性：雷替曲塞能很好的耐受；有效性：仅有3例患者获得部分缓解；研究结论有效率：雷替曲塞治疗既往铂类药物治疗后复发的卵巢上皮癌效果不够理想，安全性：比较安全。结论：可以作为铂类药物化疗复发的联合化疗药物潜在选择。14子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景15子宫内膜癌治疗的标准治疗流程周晖,王东雁,罗铭,etal.《FIGO2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-107.FIGO及NCCN标准治疗建议总结：主要治疗以手术分期、细胞减灭术为主

III及以上接受术后同步放化疗化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇等内分泌治疗治疗靶向药物治疗子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，III期时，癌症已经扩散出子宫和宫颈，通常需要辅助化疗措施。16FIGO和NCCN指南推荐治疗时机周晖,王东雁,罗铭,etal.《FIGO2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-10717谢小妹,李向阳,殷海涛,etal.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗试验设计80例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用信封法，将其随机分为RP组(n=40，接受雷替曲塞联合顺铂同步放化疗方案治疗)与TP组(n=40，接受紫杉醇联合顺铂同步放化疗方案治疗)；

RP组具体化疗方案:雷替曲塞3mg/m2，静脉滴注15min，d1;顺铂60mg/m2，静脉滴注60min，d1；

TP组具体化疗方案:紫杉醇135mg/m2，静脉滴注180min，d1;顺铂60mg/m2，静脉滴注60min，d2；

18谢小妹,李向阳,殷海涛,etal.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗RP组患者CR率为80.0(32/40)，PR率为15.0%(6/40)，稳定率为5.0(2/40);TP组患者CR率为75.0(30/40)，PR率为15.0%(6/40)，稳定率为10.0%(4/40)。

2组患者均无1例患者发生病情进展。RP组与TP组患者治疗有效率分别为95.0%(38/40)与90.0%(36/40)，二者比较，差异无统计学意义(χ2=0.734，P=0.675)。

研究结果19谢小妹,李向阳,殷海涛,etal.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗研究结果RP组骨髓抑制、皮疹、脱发、肌肉和关节酸痛、外周神经炎发生率均分别显著低于TP组并且差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、肝功能损害发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。RP组2例患者及TP组7例患者因白细胞计数下降，化疗延期1周完成。RP组患者1~2级晚期不良反应率为30.0%(12/40)，TP组为32.5%(13/40)；RP组3~4级晚期总不良反应率比较，差异无统计学差异。TP组1例患者于放疗后10个月出现直肠阴道瘘，最终行手术治疗。2组患者均无不良反应导致的相关死亡。20谢小妹,李向阳,殷海涛,etal.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗研究结果图1RP组和TP组宫颈癌患者OS曲线比较，差异无统计学意义。图2

RP组和TP组宫颈癌患者DFS曲线比较，差异无统计学意义。21谢小妹,李向阳,殷海涛,etal.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650..雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗结论：雷替曲塞联合顺铂同步放化疗，治疗中晚期宫颈癌安全、有效，其疗效与紫杉醇联合顺铂同步放化疗疗效相近，但导致的不良反应更少。22妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机23雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会腹腔内肿瘤种植、转移是影响妇科恶性肿瘤患者预后的主要因素。HIPEC应用在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为妇科肿瘤治疗的另一种重要方式。疾病腹腔转移率5年生存率胃癌60％＜20％结直肠癌40％＜44％卵巢癌70％＜30％腹膜假性黏液瘤95％＜50％胆管癌70%＜10%胰腺癌80%＜5%李晶,林仲秋.妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(02):62-69.24雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会25小结26小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中