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文档简介

阿片类药物

药理学阿片类药物分类一类构造有关均具有阿片样特点药物自然药物涉及内源性阿片肽合成药物涉及生物碱衍生物根据药理特征可分为三类:纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太尼和瑞芬太尼等）纯拮抗剂（纳洛酮等）激动和拮抗混合剂激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等）拮抗为主（烯丙吗啡等）阿片类药物药代动力学阿片药物临床作用机理不同中枢系统存在不同受体亚基有关系疼痛上行传导径路外周神经系统感觉神经元脊髓背角，克制上行性伤害性信息传导涉及P物质下行性克制径路调整上行性疼痛信号脑干背盖脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应阿片类药物特定效应主要取决于结合受体种类，根据不同亲和力、解剖构造和功能反应性划分五种受体亚型种类：μ1：脊髓以上镇痛和镇定效应μ2：呼吸克制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒κ：脊髓镇痛、镇定、呼吸克制和致幻δ：脊髓镇痛、呼吸克制和瞳孔缩小σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大阿片类药物使用阿片类药物不良反应中枢神经系统效应大剂量阿片类药物产生深度镇定和嗜睡阿片类药物并不产生遗忘平衡麻醉中，阿片类药物降低吸入麻醉药物MAC哌替啶代谢产物去甲哌替啶具有神经兴奋毒性造成惊厥发生接受长久哌替啶药物治疗短时间使用大剂量哌替啶肾功能不全造成代谢产物排泄速度明显降低中枢神经系统效应降低脑代谢率造成脑血流下降，呼吸情况不变则颅内压降低瞳孔缩小与刺激Edinger-Westphal动眼神经核有关病人呼吸克制引起低氧血症，造成瞳孔扩张脑干背盖化学受体触发区，有恶心呕吐作用呼吸效应呼吸频率降低造成每分钟通气量（潮气量相反）直接克制脑干延髓呼吸中枢造成其对CO2反应性降低，体现曲线右移和斜率降低（见后图）阿片类药物剂量增长造成对PaCO2无呼吸效应阈值增长阿片类药物降低缺氧对呼吸刺激作用心血管效应无明显心肌克制引起明显心动过缓，心输出量降低克制延髓心血管活性中枢降低交感神经活性刺激迷走神经提升副交感神经活性哌替啶构造与阿托品构造相同，极少引起心动过缓，可引起心肌收缩力降低组胺释放过敏反应极少见造成非IgE介导肥大细胞组胺释放，降低全身血管阻力，造成血压降低和心动过缓胃肠道效应经过迷走神经和外周神经机制肠麻痹提升小肠和大肠非蠕动性平滑肌张力，该非蠕动性无效运动造成小肠推动时间明显延长提升总胆管压力，延迟胆囊排空时间激素效应降低疼痛和手术应激反应（下丘脑引起）促性腺激素和促肾上腺皮质激素克制作用造成内源性肾上腺

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