第七章香豆素类化合物课件

第七章

香豆素类化合物主要内容第一节概述第二节结构与分类第三节理化性质第四节检识第五节提取与分离导学第一节概述香豆素结构特点？从香豆素名称上可以想象一下:香:豆:有芳香环有挥发性豆科香味香豆素分布？香豆素生物活性？香豆素结构特点香豆素是一类由顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水环合而成的内酯化合物。浓顺式邻羟基桂皮酸香豆素(内酯)反式邻羟基桂皮酸香豆素分布香豆素类化合物广泛地分布于植物界，只有少数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香科、茄科和菊科等植物中分布更广泛。在紫外光下显蓝色荧光。在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高。香豆素生物活性1、七叶内酯及其苷：治疗细菌性痢疾（抗菌）2、祖师麻中的伞形花内酯：抗炎、止痛3、双香豆素：对抗维生素K的作用，临床上作为预防血栓形成或消除血块的抗凝血药4、补骨脂内酯：治疗白癜风亮菌甲素亮菌甲素：对胆道系统的压力起到很好的调节作用，使胆汁能顺利地排出。对一些胆道运动障碍的疾患、胆道内小的结石、胆管及胆囊的炎症，能起良好的作用，临床效果良好。第二节结构与分类基本结构结构分类结构分类说明基本结构香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。苯吡喃酮吡喃酮α-γ-苯骈α-吡喃酮一、简单香豆素（苯骈α-吡喃酮）二、吡喃香豆素：三、呋喃香豆素：C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的六元环C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的五元环五、其它香豆素：因此香豆素类化合物的骨架结构为：C6-C3与以上结构不符的，但符合香豆素基本概念的根据母核上的取代基，骈环的状况分类：根据母核上的取代基，骈环的状况分类四、异香豆素：为香豆素的异构体，

1位氧和2为羰基位置互换一、简单香豆素类（苯骈α-吡喃酮）

伞形花内酯

七叶内酯秦皮中的有效成分，抗菌、消炎，治疗细菌性痢疾二、呋喃香豆素类C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的五元环（1）线型（6、7呋喃骈香豆素型）

补骨脂内酯存在于补骨脂治疗白癜风（2）角形（7、8呋喃骈香豆素型）白芷内酯(异补骨内酯)存在于白芷、香独活、补骨脂能显著扩张冠状动脉三、吡喃香豆素类（1）线型（6,7吡喃骈香豆素)花椒内酯邪蒿内酯

（2）角型（7,8吡喃骈香豆素）C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的六元环四、异香豆素类1位氧和2为羰基位置互换岩白菜素治疗慢性气管炎五、其他香豆素类不仅在苯环上有取代，在ａ—吡喃酮上也有取代黄檀内酯

香豆素的基本母核为(

)A

苯骈α-吡喃酮

B对羟基桂皮酸C反式邻羟基桂皮酸

D顺式邻羟基桂皮酸

A第三节理化性质一、性状：颜色:

形态:苷----粉末苷元----结晶二、溶解度性质：三、与碱液作用：四、荧光：一、性状游离香豆素香豆素苷多数有完好的结晶,具香气粉末分子量小的有挥发性，能随水蒸气蒸馏，并有升华性失去挥发性和升华性二、溶解度性质游离香豆素香豆素苷冷水×√沸水√√MeOH、EtOH√√碱液√√CHCl3、Et2O、苯等极性小的有机溶剂中√×三、与碱液作用内酯环在稀碱性溶液中水解开环，形成顺式的水溶性邻羟基桂皮酸，酸化又立即环合成脂溶性的内酯而沉淀析出。长时间加热

香豆素顺邻羟基桂皮酸盐反邻羟基桂皮酸盐（加酸不可逆）应用：碱溶酸沉法提取香豆素碱溶酸沉法提取香豆素

注意：加热时间不宜太长

不能与浓碱共沸（裂解—酚类或酚酸）

侧链有酯键的不宜（碱水解）第四节检识一、化学检识：（一）异羟肟酸铁反应（二）与酚类试剂的反应二、色谱检识（一）薄层色谱：（二）纸色谱：三氯化铁内酯重氮偶合Emerson课堂互动一、异羟肟酸铁反应（内酯的显色反应）碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。

香豆素顺邻羟基桂皮酸盐异羟肟酸异羟肟酸铁二、与酚类试剂的反应（一）1、具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应；2、若酚羟基的对位未被取代，可与Gibb’s试剂、Emerson试剂反应（香豆素类化合物若6-位上没有取代，其内酯环碱化开环后亦有此反应）（二）酚羟基反应1、三氯化铁反应在酸性条件下，凡是具有酚羟基的化合物均可与三氯化铁试剂反应呈污绿色至蓝绿色。酚羟基越多，颜色越深。2、重氮化试剂反应试剂：亚硝酸（实际用的是NaNO2+HClorNaNO2+H2SO4）用量大于1mol酚羟基的邻位或对位没有取代，则能与重氮化试剂反应生成红色或紫红色的偶氮染料衍生物。Emerson反应Emerson反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素的碱性溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的铁氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。应用：检识香豆素机构中有无游离酚羟基，或者6-位上没有取代。二、色谱检识(一)薄层色谱法固定相：以硅胶为主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸性）移动相：中等极性、偏酸性的混合溶剂羟基数目越多，Rf值越小；羟基被甲基化，Rf值增大；苷的Rf值＞苷元；呋喃香豆素Rf值＞简单香豆素。(二)纸色谱移动相：主溶剂：水饱和的正丁醇配溶剂：乙酸常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5）多数在紫外光下有荧光，容易辨认。显色剂：紫外光、10%KOH醇溶液（喷）异羟肟酸铁试剂、Emerson试剂香豆素的检识荧光性质：物质受到光照射时，除吸收某种波长的光之外,还会发射出比原来吸收波长更长的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之消失，这种光称为荧光。香豆素的检识荧光

无取代的香豆素无荧光，羟基香豆素大多显出蓝色荧光，在碱液中荧光增强。7-OH者最强，8-OH最弱。羟基甲基化后荧光变暗。课堂互动香豆素的哪些性质可用于提取分离？如何证明药材中含香豆素类成分？用化学方法区别：6、7-二羟基香豆素和7-羟基-8甲氧基香豆素异羟肟酸铁反应的作用基团是（

）A亚甲二氧基

B内酯环C酚羟基

D酚羟基对位活泼氢

B下列化合物荧光最强的是(

)B第五节提取与分离一、提取（一）溶剂提取法1、有机溶剂提取法游离香豆素极性较小，具亲脂性。可用极性小的有机溶剂如乙醚、乙酸乙酯，苯等回流提取。2、极性溶剂提取法

用于香豆素苷类的提取。提取试剂一般为水，醇等。3、系统溶剂法提取4、碱溶酸沉法依据：内酯遇碱能开环溶解，加酸能恢复的性质。

碱液加热开环时，要注意碱液的浓度不宜太大，加热时间不宜过长，温度不宜过高，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。（二）水蒸气蒸馏法

利用小分子香豆素具有挥发性。分离1.原理：利用溶解度和酸性差异。利用苷和苷元在水和有机溶剂中的溶解度不同。利用内酯加碱开环，加酸恢复的性质分离香豆素。2.色谱分离法柱色谱，吸附剂可用硅胶、聚酰胺、中性或酸性氧化铝，洗脱剂可用石油醚与乙酸乙酯等混合溶剂。提取与分离实例实例：秦皮中香豆素的提取与分离(一)化学成分：七叶内酯及其苷

七叶内酯：R=H秦皮苷七叶内酯：R=葡萄糖基提取与分离实例流程秦皮粗粉95%乙醇加热回流提取浓缩，静置，滤过提取液浓缩液加0.5%NaOH溶解，用CHCl3萃取溶于热甲醇，放置，滤过加酸酸化，乙酸乙酯萃取水层CHCl3层用无水Na2SO4干燥、减压蒸干残留物[七叶苷

（秦皮甲素mp2060C）]甲醇或水反复结晶微黄色结晶浓缩EtOAC层水层黄色针状结晶[七叶内酯（秦皮乙素mp2760C）]淡黄色结晶甲醇或水反复结晶结晶中药补骨脂中的补骨脂内脂具有（

）A光敏作用

B抗菌作用C