大三下册复习合集12精细化工作业v91p0185翻译狗

4,5-二取代2-不饱和酮：5-苄基-4-甲基-氨基噻唑鎓盐酸盐AntonioBermejoGómez，‡1NannaAhlsten，‡1AnaE. BelénMartín-Matute*1斯德哥尔摩大学Arrhenius有机化学系，SE-10691瑞典斯德哥由MichaelTTudesco和JohnL.Wood哦NaBH4°Crt，65分钟 [Cp*Ir2C2l]（0.5THF-H2O（1氯3个步骤中62.4％ N氯。装有八角形500-mL2014,91,185-

发布于Web：10.15227 （3.5×1.5厘米）火焰干燥并置于氮气氛下。温度计适配器（带有温度计）插在左颈上。向烧瓶中加入（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮（10.00g，68.4mmol，0当量）和无水乙醇（0）（1），15分钟直到固体溶解。然后将烧瓶浸入冰水浴中并冷却至4℃。一次加入硼氢化钠（2.59g，o.当量）（2）（4℃），并将反应混合物在该温度下保持15分钟。移去冰水浴并将反应搅拌50分钟，在此期间溶液升温至室温（注3）。将烧瓶在冰水浴中冷却至4℃，并将125-mL压力平衡加料漏斗连接至烧瓶的中心颈部。通过加料漏斗在6分钟内滴加去离子水（30mL）（加入过程中的内部温度：4℃-6℃）（注4）。在15分钟内（加入过程中的内部温度：6℃-20℃）通过加料漏斗滴加5mL浓盐酸（注5）在40mL去离子水中的溶液（注6）。然后取出冰水浴，将反应物搅拌30分钟，在此期间溶液温热至室温。使用25mL乙酸乙酯将反应混合物转移至500mL单颈圆底烧瓶中（注释7），然后通过旋转蒸发除去挥发性组分（浴温：40℃;40mmHg））。将粗物质（注释8）用乙酸乙酯（1×50mL）在250-mL分液漏斗中萃取。有机相用饱和NaHCO3溶液3（1×20mL）洗涤，然后用饱和NaCl溶液（1×20mL）洗涤。用乙酸乙酯（2×25mL）萃取水相，并将所有合并的有机物在含有MgSO4（2g）（注释9）的250-mL锥形瓶中干燥（然后通过漏斗过滤，棉塞塞入500-mL单颈圆底烧瓶中。将锥形瓶和漏斗用乙酸乙酯（20mL）冲洗。使用旋转蒸发器（浴温40℃;≈40mmHg）除去溶剂，残余物在真空下干燥2小时（室温，0.2mmHg）。无色油（10g）用于下一步而无需进一步纯化（注10,11和12）。。一个将配备有八角形特氟隆涂覆的磁力搅拌棒（3.5×1.5cm）和温度计适配器（有插入温度计）的圆底烧瓶置于左颈部，置于空气气氛下。从烧瓶中加入粗4-苯基-3-丁烯-2-醇（1）（10g，67.5mmol，1.0当量） :步骤A，使用14mLTHF（注释13）（28mL）加入烧瓶以使溶剂保持在1：2v/v的关系。[Cp*IrCl2]2的溶液（273mg，（注释16）中加入THF（76mL）和水（152mL）（1:2v/v）（0.5mol％）（注14和15），接着加入N-氯代琥珀酰亚胺（11.2g，82.1毫摩1.2当量）（加入过程中的内部温度：23℃）（注17）。将反应混合物在室温下剧烈搅拌18小时（注18），然后将其转移到使用25mL乙酸乙酯的500-mL单颈圆底烧瓶中。然后通过旋转蒸发除去挥发物（浴温：40℃;≈40mmHg）。向该残余物（注释19）中加入饱和NaCl溶液（20mL），并将混合物用乙酸乙酯（4×40mL）在500-mL分液漏斗中萃取。将合并的有机相用饱和NaCl（3×25mL）洗涤，在250-mL锥形瓶中用MgSO44（3g）干燥，然后通过带有棉塞的漏斗过滤到500-mL单颈圆底烧瓶。将锥形瓶和漏斗用乙酸乙酯（20mL）冲洗。使用旋转蒸发器（浴温40°C;≈）除去溶剂温度，0.200mmHg）。得到的红棕色油（14.2g）不经进一步纯化即可用于下5-苄基-4-甲基-2-氨基噻唑鎓盐酸盐（3）。在一个300-mL三颈圆底烧瓶中装配八角形Teflon涂层磁力搅拌棒（3.5×1.5cm），中间颈部有冷却冷凝器，左颈部有温度计适配器（带有温度计）经火焰干燥并置于氮气氛下。向烧瓶中加入来自步骤B的粗品3-氯-4-苯基丁-2-酮（2）（14.2g）和无水乙醇（50mL）。然后加入硫脲（5.21g，68.5mmol，1.0当量）（注释22）（加入过程中的内部温度：23℃），并将反应混合物在100℃的油浴中加热17小时（内部温度：78°C）（注23）。将反应物在搅拌下冷却至室温，然后浸入冰水浴（内部温度：5℃）（注24）。移除冷却冷凝器并用125-mL均压加料漏斗代替，经10分钟（内部温度：5℃）逐滴加入乙醚（60mL）（注25）。然后将反应物在5℃下搅拌15分钟。将沉淀的棕色固体通过150-mL多孔玻璃漏斗（玻璃料孔径M）过滤，然后用冷却（5℃）乙醚（3x20mL）洗涤。将固体在空气中干燥30 :（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮（AcrosOrganics，99％）和乙醇（FisherScientific，ACSReagentGrade，绝对，无水）用购自Sigma-AldrichCo.的（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮（99％）和购自VWR（GPRRectapur，99.5％）的乙醇。硼氢化钠（Sigma-AldrichCo.，98％，粉末）原样使用。提交者使用从FisherScientific的硼氢化钠（98％，颗粒）使用10:90的tOA:戊烷溶液作为洗脱液，通过TLC分析在玻璃支撑的超硬层TLC板（Slicycle，厚度250μm，含有F-254指示剂）上监测反应，并用KMnO4染色。酮原料的Rf=0.29（黄点），烯丙醇产物的Rf=0.19（黄点）。按原样使用盐酸（EMDChemicals，ACS试剂级，37％）。VWR（aRNormapur，37％）的盐酸重要的是在酸性溶液之前加入水以避免烯丙醇（1）在反应介质中的副反应。原样使用乙酸乙酯（Fisher yticalreagentgrade） 可包含少量乙酸乙酯的粗制反应混合物包含烯丙醇1，其具有与文献中描述的数据对应的以下光谱学性质：1HNMR（500MHz，CDCl3）3）δ：1.38（d，J=6.4Hz，3H），1.57（bs，1H），.50（dq，J=6.4Hz，J=1.2Hz，1H），6.27（dd，J=16J=6.4Hz，1H），6.58（d，J=16Hz，1H），7.22-7.26（m，1H），7.30-7.33（m， :2H），7.38-7.39（m，2H）。1313CNMR（125MHz，CDCl127.6,128.6,129.4,133.5,半浓缩反应，然后通过柱色谱法纯化粗产物混合物。将原油装载到35.3g硅胶（购自Silicycle的SilicaFlashF60（40-63μm/230-500目））上，将其干燥填充在3cm直径的色谱柱中并用5:95溶液润湿。的EtOAc：戊烷。产物用300ml5:95的乙酸乙酯：戊烷溶液洗脱，然后用200ml10:90的乙酸乙酯：戊烷溶液洗脱，随后用200ml20:80的乙酸乙酯：戊烷溶液洗脱，然后用将200mL的30:70EtOAc：戊烷溶液收集，并将洗脱液收集在16x125mm试管中的15mL级分中。用KMnO4，10:90的乙酸乙酯：戊烷溶液作为洗脱液显色）的级分10-39（Rf=0.19（黄色斑点））在1L圆底烧瓶中合并，并减压浓缩（浴温23℃;≈20mmHg），得到纯的4-苯基-3-丁烯-2（1），为无色油状物。化合物1具有以下光谱性质：11HNMR（500MHz，CDCl33）δ：1.38（d，J==6.4Hz，1H），6.27（dd，J=1H），6.57（d，J=16Hz，1H），7.23-7.26（m，1H），7.30-32H），7.38-7.39（m，2H）。1313CNMR（125MHz，CDCl33 101449.HRMS（ESI）CH[M-OH]+10值：131.0856使用四氢呋喃（购自FisherScientific的非稳定化THF并通过活性氧化铝柱）。提交者使用购自Sigm-AldrichCo.的四氢呋喃（ACS试剂级，含有250ppmBHT作为抑制剂）。二氯（五甲基环戊二烯基）铱（III）二聚体（StremChemicals，98％）原样使用。提交者注意到铱二聚体也可以通过文献4中描述的方法合成，获得相同的结果。将含有[Cp*IrCl2]2（273mg）在THF-水混合物（1：2v/v）（228mL）中的混合物与八角形特氟隆涂覆的磁力搅拌棒（3.7×0.7cm）置于500mL锥形瓶中2h，然后超声30min。或者，可以在进行步骤A的同时 :八角形Teflon涂层磁力搅拌棒（3.7x0.7cm）当将[Cp*IrCl2]2在THF-水（1：2vv）混合物中的溶液加入到含有烯3反应可以通过11HNMR谱监测：将一滴有机相（顶层）溶解在CDCl3中。通过在6.58（d，J16Hz，1H）和6.27（dd，J16Hz，J6.4Hz，1H）下1HNMR的强度降低来证实烯丙醇的消耗。同时，形成-氯酮产物3（2），然后监测峰值为4.41（dd，J=6.2Hz，1H）3 chloroketone（2，粗混合物）的1HNMR光谱对应于先前在文献中描述的NMR数据：5b1HNMR（500MHz，CDCl）δ：2.29（s，3H）J=14.3Hz，J=8Hz，1H），3.34（dd，J=14.3Hz，J=6.2Hz，31H），4.41（dd，J=8Hz，J=6.2）Hz，1H），7.18-7.34（m，5H）3 3

使用纯4-苯基-3-丁烯-2-醇（1）以半规模进行反应，然后通过柱色谱法纯化粗反应混合物。将原油装载到65.3g已经在5cm直径色谱柱中干燥填充并用正戊烷润湿的硅胶上。产物用300mL正戊烷洗脱，然后用200mL1:99的EtOAc：戊烷溶液洗脱，然后用1L的2：98的EtOAc：戊烷溶液洗脱，并在60℃2.5×20厘米的试管。将级分10-17（Rf=0.58（黄色斑点），用KMnO410：90的EtOAc：戊烷溶液作为洗脱剂）在1L圆底烧瓶中合并，并在减压下浓缩。（浴温23℃;≈20mmHg），得到纯的3-氯-4-苯基丁-2-酮（2），为黄色油状物。3-氯-4-苯基丁-2-酮（2）具有以下光谱性质：11HNMR（500MHz，CDCl3）δ：2.29（s，3H），3.08（dd，J=14.3,8.1Hz，1H），3.34（dd，J=14.3,6.2Hz，1H），4.41（dd，J=8,6.2Hz，1H），3 1313CNMR（125MHz，CDCl3）δ3 IR（纯净）cm-101：3030,2928,1715,1357,1157。对于CHClONaMNa]10算值：205.0391，实测值：205.0394 :该反应可以通过11HNMR谱监测：将一滴热混合物溶解在DMSO-d6来自-氯酮2的4.41（dd，J=8,6.2Hz，1H）的峰时，反应结束。当反应冷却至室温和/或5℃时，棕色固体开始沉淀。必须保持剧烈搅拌原样使用二乙醚（FisherScientific，无水，BHT稳定的，ACS试剂级）。提交者使用收到的VWR（GPRRectapur，>99）的乙醚。5-苄基-4-甲基-2-aminothiazolium盐酸 (3)具有该遵循物理和光谱性质：mp=219-221℃（分解）。11HNMR（500MHz，（水），3.93（s，2H），7.23-7.26（m，3H），7.33（t，J= 1113HNS[M+H]+的计算值：205.0794，实测值：1113C11H13N2SCl的计算值：C，54.88;H，H，5.44;N，11.64;S，13.32;14.73;54.72;H，5.63;N，11.57;S，13.28;Cl，14.58（值是从通过与纯3-氯-4-苯基丁-2-酮（2）进行反应的样品中获得的;当通过与反应进行反应的样品时使用粗制的3-氯-4-苯基丁-2-酮（2），尽管两个样品的相同1H，13C，IR和HRMS数据，但CHN结果与计算值不一致）。提交者在三个步骤中报告收益率为76％。提交者还报告了由单晶X射线衍射数据解出的3的晶体结构，证实了取代模式以及咪唑氮的质子化（该数据不是由棋子的）7 :本文中的程序有经过事先有机化学培训的人员使用。所有有害物质都应使用标准程序处理，例如“审慎实践”（国家 ）等参考文献中描述的化学品。所有的化学废物都应按照当地的规定进行处理。有关化学废物管理的一般准则，请参阅这些程序必须自行承担风险。OrganicSyntheses，Inc.，其编辑及其董事会不担保或保证使用这些程序的个人的安全，因此不承担任何责任，声称因任何方式导致或以任何方式与本程序有关的任何或损害赔偿。2-氨基噻唑是在许多生物活性化合物中发现的特殊结构，可用作抗生素，抗炎剂和精神药物等8。这些杂环化合物可通过-氯羰基与硫脲的缩合直接合成。然而，通常遇到的是选择性合成4,5-二取代的2-氨基噻唑。这是由于以高收率和完全选择性-氯羰基前体的不可用和/或繁琐的方法。最近，我们了一种从烯丙醇中选择合成-卤代酮的方法。9或氯2（N-氯代琥珀酰亚胺，表1）5试剂存在下的[Cp*2卤代羰基=F，Cl） :表1.烯丙基醇的铱催化的串联异构化/C-Cl哦

[IrCp*Cl]（0.25-0.5摩尔 2 2THF/HO（11或1 烯丙 氯 分离产率 氯O哦博士

博士 氯 氯 氯O 博 博氯 氯氯化反应（表1）用于从烯丙醇合成各种4,5-二取代2-氨基噻唑。因此，选择的-氯羰基与硫脲缩合，然后用碳酸氢钠中和噻唑鎓盐，在两步后得到相应的2-氨基噻唑，产率极高（2）5 : [IrCp*Cl]（0.25-0.5摩尔2

THFHO（11或

和 烯丙 氯 分离收率（两步氯哦哦 O哦 氯

在这里，我们描述了从烯酮（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮以3个步骤大规模合成5-苄基-4-甲基-2-氨基噻唑鎓盐酸盐（3），而没有通过柱色谱纯化。在第一步中，通过用NaBH4还原从（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮合成烯丙醇1。1的粗品直接用于铱催化的串联异构化/C-Cl键形成，得到α-氯酮2.最后一步，将含有2的粗反应混合物用硫脲处理，得到2-氨基噻唑鎓盐酸盐3（方案1）。通过从反应混合物中沉淀分离最终产物（3）。 : NaBH0r

[Cp*IrCl22（0.5摩尔％）THF-H2O（1:2v/ 2

N 3步方案1.5-苄基-4-甲基-2通过NMR光谱，HRMS，元素分析和单晶X-射线衍射明确证实了3的结构。通过从热乙醇中重结晶获得单晶。分析还表明质子化发生在噻唑环的氮上。化合物3在单斜晶体系统（P21/c空间）组）a11.7869（5），b=13.5158（5），β=92.805（4）º，V=咪唑和氨基H原子位于差分傅里叶图中并且没有任何限制地进行精修。其余的Ar-H和CH2-基团氢原子几何定位并且被限制在它们的原子上，C-H=0.95（对于Ar-H）和C-H=0.97（对于CH2-）和Uiso（H）=1.2Ueq（C）。甲基（C4）无序。相应的甲基氢原子几何定位，并被限制在其原子上，C-H=0.93？;和Uiso（H）=1.5Ueq（C）。精制模型描述了30-70％的甲基 :图1.2-氨基噻唑的不对称单元的ORTEP表示3.椭圆体以50％概率水平显示。为清楚起见，省略了氢标记。化合物3中的超分子相互作用受氯化物与质子化的咪唑和氨基氮原子之间的弱氢键型相互作用控制（图2）。确定了三个不同的弱氢键，最强的是对应于质子化咪唑基团的一个。这些弱氢键的距离和角度如表3所示。图2.在3中描述的氢键型相互作用。如图所示，每个分子通过所描述的超分子相互作用与其他三个相邻物相互作用。 :（1x，y+ 2-x+1，-y+1，-z+ 3x，-y+3/2，z+D施主原子，A受主原子。1参与氢键的供体，氢和受体原子的名称。2距离DA.3距离HA.4距离DA.5角度DHA.Ni来自咪唑基团的氮原子。Na来自氨基的氮原子。我们在此提出了一种简单易行的合成-氨基噻唑鎓盐酸盐的方法。该方法以从易得的烯酮合成2-氨基噻唑3为例。以3个步骤获得3的高产率，避免了或昂贵的纯化。该过程的关键步骤是由铱催化的串联烯丙醇 尔摩大学Arrhenius有机化学系，SE-10691瑞典尔摩。电子邮件：belen@organ.su.se。来自瑞典研究（Vetenskapsrådet），Knut和AliceWallenberg基瑞典尔摩瑞典尔摩大学Arrhenius材料与环境化学系。感谢Knut和AiceWallenberg的财务支持。 :Akai，S.; ，R.;Fujiwara，N.; Kita，Y.; Org。快报。2011,12,4900。白色，CA。;Maitlis，PM;Heinekey，DMInorg199229,（a）Martín-MatuteBBermejoAAhlstenNP-76116-USP。（b）Ahlsten，N。;Bermejo，A。Martín-Matute，B。Angew。化学。诠释。埃德。2013，52，6273-6276。（c）相关的溴化反应见：BermejoGómez，A。;Erbing，EBatuecas，MVázquez-RomeroA。;Martín-MatuteB.Chem。欧元。J.3的晶体学数据可以从晶体学数据中心免费获得。对于原子坐标，等效各向同性位移参数，键长，角度和各向异性位移参数检查CIF文件（CCDC935780）（a）Tsuji，K.;Ishikawa，H.Bioorg。医学。化学。快报。1994年，4,1601。（b）HavivFJDRatajczyk;DeNetRW;Kerdesky，FA;沃尔特斯，RL;施密特，SP;Ho，JH;年轻，;Carter，GWJMed（c）Jaen，JC;Wise，LD;CapratheBW;Tecle，H。;Bergmeier，S.;Humblet，CC;Heffner，TG;Meltzner，LT;Pugsley，T.A.J.Med。化学。（d）BellFW;CantrellAS;HobergM。;Jaskunas，SR;JohanssonNG;Jordon，CL;Kinnick，MD;Lind，P。Morin，JM;Noreen，R。;Oberg，B。;Palkowitz，JA;加利福尼亚州帕里什;Pranc，JHX.-XJMed。化学。1995，（a）AhlstenNMartín-MatuteB.ChemCOMMUN2011,47,8331。（b）Ahlsten，N。;Bartoszewicz，A.;Agrawal，S.;Martín-Matute，B。Synthesis2011,16,2600。（E）-4-苯基-3-丁烯-2-酮;（1896-62-（16940-66-2）4-苯基丁-3-烯-2-醇;（17488-65-2） N-氯代琥珀酰亚胺;（128-09-3-氯-4-苯基丁-2（20849-77-8）硫脲;硫脲;硫脲;（62-56-6） :BenMarín-Matute出生于马德里（西班牙）并获得博士 。在马德里自治大学（UAM2002）和M.Echavarren。在尔摩大学（瑞典）与J.-教授一起博士后。 Bckvall致力于动力学