药物治疗与疾病课件

药物治疗与疾病26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。——博莱索27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。——爱·科克28、好法律是由坏风俗创造出来的。——马克罗维乌斯29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。——洛克30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。——塞·约翰逊药物治疗与疾病药物治疗与疾病26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。——博莱索27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。——爱·科克28、好法律是由坏风俗创造出来的。——马克罗维乌斯29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。——洛克30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。——塞·约翰逊药物治疗与疾病中国医科大学药学院蔡际群第二章作用于神经及精神药物《新课程标准》倡导“自主、合作、探究的学习方法”这一重要理念已深入人心，课堂上大家都在积极尝试转变传统的教学方式，而小组合作学习，正是顺应时代的要求，被广大教师乐于采用的一种全新而有效的学习方式。笔者在教学实践及听课活动中发现，当前农村小学课堂中的“小组合作学习”大多数只注重表面形式，片面地追求课堂气氛热闹的现象，却忽视了合作学习的实质：即通过合作学习提高学习效率，培养学生良好的学习素养和学习习惯。下面我结合自己的教学实践对当前农村小学课堂“小组合作学习”存在问题谈几点认识和体会。一、存在问题：1.教师的问题。近年来，虽然“小组合作学习”的理论大家都在轰轰烈烈地学习，许多教研活动更是将其作为研究重点来倡导，但却很难达到理想化的教育效果。究其原因是我们的教师本身就是在比较缺乏合作的传统教育体制下成长起来的，在做学生时，合作学习的能力和技巧就没有得到充分培养，势必造成合作教学能力和技巧的贫乏。再加上农村小学办学条件有限，又没有经过系统的培训学习，根本无法依据学生的特点和学习内容的性质灵活地组织学生的合作学习活动，也不能为学生的合作提供针对性的指导，只能依葫芦画瓢简单地要求学生以小组形式进行学习。2.学生的问题。现在大多数学生都是独生子女，家庭环境促成了其自私、不善与人合作、不愿与人分享成功的心理，再加上农村留守儿童人数的不断增加，从而在课堂上表现得“以自我为中心”，与同伴之间的交流更多的是“找茬”、“挑刺”、互相埋怨，合作学习所必备的“互相包容”、“不嘲笑别人”以及强烈的集体荣誉感等没有真正树立，实际意义上的“合作学习”也就无从谈起。3.组织形式的问题。在日常的课堂教学中，班级学生的座位编排往往是按学生的高矮次序和男女生搭配而成，而我们最常见的小组合作学习形式则是按前后座位自然分成4人小组，。这样的分组虽然开展小组活动简便易行，但人员搭配却忽略了“组间同质、组内异质”的分组原则。不分析班级、学生的实际情况和心理状态，随意地把班级学生分成若干个小组，不给学生明确的任务，不经常变换成员的角色，这样的小组合作体现出较大的随意性，缺乏理论的指导和实践的研究，缺乏创新，是毫无生命力可言的。4.时间不足。在小组合作学习时，教师往往在呈现问题后未留给学生片刻思考时间就宣布合作学习开始，不到两三分钟就叫停止。这时，有的小组还未真正进入合作学习主题，有的小组才刚刚开始。这样的小组合作学习不但达不到合作学习的目的，而且很容易挫伤学生合作学习的热情，养成敷衍了事的不良习惯。5.时机不当。在课堂教学中，一些教师为了追求学习方式的多样化，不根据教学内容的特点和学生实际盲目采用小组合作学习方式。如:有的教师在教学内容过易或过难的地方设计小组讨论，有的教师在适合于学生自主探索或动手实践的地方安排小组交流，有的教师在适合于全班教学或教师引导的地方组织小组探究，有的教师在一节课中安排多次小组合作学习。结果由于时机不当，收效甚微。二、改革措施：1.合理的构建学习小组，既是学生进行合作学习的基础和前提，也是实现学生群体合作的基本手段。首先要根据学生的基础知识、学习能力、智力状况、性别、心理素质、兴趣爱好等各个方面进行综合评定，然后按照“组间同质、组内异质”的原则进行分组，每个小组4人。除了考虑学生的学习成绩外，老师还需要考虑每组成员的性格差异和人际关系，争取让每个小组成员间形成性格互补和团结和谐的关系。今后在学习过程中，还应该根据学生的学习情况适当进行人员调整，以保证小组间学生竞争的活力，增强小组内学生合作的凝聚力。2.必须帮助学生掌握一些合作学习的基本技能。小组合作学习的关键是交流技能的培养。要培养学生“五会”：（1）学会倾听，不随便打断别人的发言，努力掌握别人发言的要点；对别人的发言做出评价；（2）学会质疑，听不懂时，请求对方做进一步的解释；（3）乐于陈述自己的想法，修正他人的观点；（4）勇于接受他人的意见并修正自己的想法；（5）学会组织、主持小组学习，能根据他人的观点，做总结性发言。3.必须给学生创设有利于合作学习的环境，培养学生的合作精神。更要发扬民主，引进竞争机制，激励合作学习。在小组合作的过程中，为了更大的发挥学生间合作的效能，可采用一系列竞争方法。如表扬激励法，小组得分制，评选最佳组长、最佳组员等。每月让学生无记名投票选出最佳组长、最佳组员，带动全班同学向好组长、好组员看齐，通过对比找出自己的不足，完善小组合作，有效形成合力。4.用心提供小组合作学习的时机。小组合作学习是在班级授课背景下的一种教学形式，在教学中不能为了合作学习而进行合作学习，那么，在什么情况下开展小组合作学习最恰当呢？（1）当学生对某一问题独立思考与研究后的发现与困惑时，对同一问题有不同见解，意见产生分歧时，可以安排合作学习，这样有利于学生相互交流、集思广益，从而达到共同提高；（2）在教材的重、难点处设置合作，有利于学生集体智慧的发挥，有利于每个学生对教材重、难点的学习，从而使每个学生体验成功的乐趣；（3）在学生单独学习遇到困难时，倡导学生合作，使学生感受到与同伴合作的必要性。教师在备课时，对可能出现的困难或意外有充分的思想准备，尤其是教师面对教学意外时，必须镇静从容，及时引导，根据小学生的生理心理特点，采取形式多样的引导措施；（4）尽力提供全组参与表现的机会。如朗读课文，可以让全组合作完成串读。如参加班级比赛，可以先让组里进行交流讨论，鼓励他们在分工合作的基础上完成组里集体成果。从而增加团体的凝聚力，树立合作学习的良好意识。教育家苏霍姆林斯基曾说过：“在人的心灵深处，都有一种根深蒂固的需要，这就是希望感到自己是一个发现者、研究者、探索者。”希望我们广大的农村小学教师能够不断地研究，不断地探索有效合作学习的途径和方法，促进学生不断发展，能够满足学生成为发现者的愿望，让小组合作学习能真正走进我们的课堂并焕发出勃勃的生机！数学知识在生产和生活中应用广泛。在中学阶段，数学仍然是基础学科和工具学科，在整个教学计划中占有十分重要的位置。掌握好数学知识是社会主义事业建设者和保卫者必备的基本素质，是实现中国梦必备的基本素质。搞好数学教学，努力提高教学质量，是每个数学教师的责任。近年来，各级领导提高重视以及广大数学教师共同努力，积极进行教学改革，大胆实践，勇于探索，教学科研活动逐步深入，教学质量稳步提高，教师队伍相对稳定，教学骨干的力量正在发展壮大，教学管理不断加强，正在向着制度化、规范化、科学化的方向发展。在全国性的数学竞赛活动中，初高中的获奖人数逐年增多。以上成绩是我们数学学科领域里的主流，是大方向，也是应该给予充分肯定的。与此同时，也存在一些问题，有些问题甚至相当严重，如果不及时纠正，将会给我们的工作造成一定的损失。下面，把我在基层学校发现的，表现在数学教学方面的具有代表性的问题列举如下：一、存在的问题1.从教学目的上看由于教师不注意学习和领会教学大纲的基本精神，不能深入学习和研究教材，对教材的基本要求理解不透，因此，教师对一节课的教学目的不明确，对学生所要达到的基本要求心中无数，至于选择哪些教学内容或采取怎样的教学手段去实现教学目标就更会感到茫然。不少教师在备课和写教案的时候，把教学目的、重点、难点等项目看成可有可无，甚至是多余的，那些只注重教学过程的、无目的的教学又怎么能提高素质呢？2.从教学内容上看有的教师在课堂上基本概念交代不清，定理及法则、公式分析不透，不注意基础知识教学，为了做题而做题，不注意抓解题的规律。有的教师题目的条件还没弄清楚，就盲目地让学生去做。更有甚者，把条件和结论都不明确的题目，或根本就不能称其为命题的题目，或者是题和图形不符的题让学生去做。学生根本就做不下去，教师也不知道自己选的题目错在哪里。也有的教师知识含量少，知识信息小，一节课只讲一个例题，让学生也只做一道习题，用了不到15分钟，其余25分钟师生都没事可做，根本不注意根据教学内容组织和精选习题。这也是造成学生课外负担过重的原因之一。3.从教学方法上看讲授式教学法作为一个古老而传统且行之有效的教学方法，一直在课堂中普遍采用，但现在绝大多数教师把这种传统的教师讲、学生听的讲授式教学法蜕变成“一言堂”式的教学方法。对于学生听懂了没有，究竟能掌握多少，还有哪些学生没有学会，教师都不去管，只是满足于把一堂课的知识内容讲完了，从表面上完成了教学任务。没有启发、没有引导、不提问、不讨论、该画草图的不画，该做练习的不做。重教不重学，剥夺了学生在学习上的主体地位。不注意调动学生学习的积极性和主动性，也更不可能培养和发现学生的创新精神，这是采用讲授式教学方法的老师都自觉或不自觉地经常会犯的老毛病，必须引起我们的高度重视并且认真加以改正。4.从教学手段上看随着科学技术的发展，投影、多媒体、电子白板等高科技手段应用于教学，从而达到提高教学效率和质量的目的已经趋于一种普遍现象。在实际课堂教学中存在两方面的问题：一是思想认识不到位，对新事物有抵触和畏惧心理；二是使用现代教学手段的目的不明确，喧宾夺主的现象严重。出现前者现象的教师没有解决思想认识问题，对现代教学手段在课堂教学中的优势认识不到位，日常教学中不使用设备，只有在有人听课或赛课时才使用，把教学设备做装饰品的现象还普遍存在。出现后者的教师对教学手段使用的目的理解不透彻，不清楚手段是为目的服务的原则，课堂上色彩绚丽、图片更替、声势浩大，学生被图片和声音包围着，教师少了板书、少了示范，学生成了“观光客”和“看客”，一堂课热热闹闹，多媒体、白板成了主体，“以学生为中心”的思想荡然无存，学生疲惫地奔波于快节奏中，对所学知识印象不深，课堂效果不好。我们应该主张实事求是的原则，认可多媒体、白板设备的先进性，明确多媒体、白板设备是辅助教学的手段，进而在确定教学目标、教学内容、教学方法的基础上，恰当合理地使用。5.从教师思想上看许多教师还不能真正做到为学生服务，不能努力去教好每一个学生，让学生在各自不同的起点上都学有所得，帮助学生去获取知识，让他们都有提高。而是让学生在课堂上围着自己转，教师只为少数几个学生服务，反复提问极少数几个好学生。从表面上看，课程进展顺利，便自认为“圆满地完成了教学任务”。其实，矛盾被掩盖了，真正会的学生能有几个？绝大多数学生还是根本没有学会。如果说是完成了任务，也只能是从数量上把信息传递了出去，大多数学生不能全部接收这些信息，这种只有数量没有质量、缺乏针对性的教学，教师的课讲得很精彩，学生回答问题也很流利，但考试成绩一定不会很好，其原因是脱离大多数学生现有知识水平的实际。这也是造成学生在学习上两极分化现象严重的主要原因。按照实施素质教育的要求，教师要面向每一个学生，把课堂教学作为实施素质教育的主阵地，切实抓紧、抓好。6.从教学基本功上看中学数学教师的教学基本功包括：理解和掌握教学大纲，恰当地处理教材，合理地使用教学参考书，准确地表述语言，科学合理地设计板书，正确地使用教具和教学挂图，迅速而准确地解答相关的习题，根据题意正确规范地画出图形，能够根据教学内容选择适当的教学方法，能操作多媒体、白板等现代化的教学用具进行教学，能最大限度地调动学生的学习积极性，让学生在活跃、主动的气氛中获得知识和恰到好处地处理突发事件的能力等。其中，最简单、最基本的是语言和板书的基本功。数学教师的语言要准确、精练、清晰、生动，有较强的吸引力。板书要规范、工整、清楚，具有科学性、系统性，要给人以美感。这是一个教师能较好地完成教学任务所必备的最起码的教学基本功。7.从备课质量上看从备课质量上看，问题不少，形式主义方面的问题比较严重。大多数教师的板书设计是不适用的，多余的、完全不必要的，是比较严重的形式主义的表现，只有形式，没有内容，形同虚设。8.从作业批改上看教师应该通过批改作业发现学生在学习中存在的问题，还有哪些问题哪些学生没有真正掌握，教师要认真分析学生在作业中出现错误的原因，通过作业讲评的形式或在课堂教学中进行纠正。作业可以把学生的学习情况及时反馈给教师，教师应及时批改学生的作业，并认真做好记录。作业笔录应包括：时间、内容、出席情况、交作业情况、未交作业学生的姓名、作业完成较好的学生姓名、重做的有哪些人、存在的主要问题及原因、改进意见等。但有少数教师为了完成任务，让学生代批作业。还有的教师不管对错一律画钩。以上不负责任的现象，造成十分恶劣的影响。对于个别学生出现的问题，教师可采用面批的办法，对学生进行个别辅导，这样能取得良好的效果。面批还可以有效地抑制极少数学生抄袭作业的坏习惯，也可以使教师克服只批不改的不良习惯。9.从教学管理上看有的学校由于疏于管理，教学上的无政府主义现象比较严重，随意性特别大，学校没有形成科学有效的教学管理体系，组织机构不健全，教研组不能充分发挥作用，对教师的教学工作情况没有建立监督制约机制。二、存在问题的原因及解决方法以上是当前农村中学数学教学中存在的具有代表性的比较主要的问题，归纳起来可以分为两类：一类是教师问题，一类是管理问题。解决的办法有：其一，加强教师自身建设。努力提高教师的文化业务素质，增强他们的责任心和使命感，在提高教师的业务水平和责任心上下工夫。其二，建立健全必要的规章制度，健全岗位责任制等考核制度，使学校的教学管理制度化、规范化、科学化。一般来说，神经突触和神经末梢对局麻药最敏感，细的神经纤维比粗的神经纤维敏感。在神经阻滞时，痛觉先消失，然后是冷觉、温觉、触觉和压觉消失，最后是运动神经麻痹。麻醉作用消失时，神经冲动的产生和传导的功能恢复则按相反的顺序。【作用机制】神经冲动的产生和传导依赖于Na+内流而产生的细胞膜去极化作用。局麻药的作用是穿透神经细胞膜，与Na+通道的内侧结合，使Na+通道蛋白构象改变，细胞膜Na+通道膜内侧封闭。通过抑制神经细胞膜Na+内流，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而产生局麻作用。毒性反应应用局麻药后，部分药物吸收入血，若血液中的局麻药浓度超过一定量时，可出现毒性反应。毒性反应的常见原因是局麻药的剂量过大、浓度过高或被直接注入血管中。主要表现为中枢神经系和心血管系统的毒性反应。【不良反应】（1）中枢神经系统

局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制，初期的表现为眩晕、烦躁不安、肌颤和焦虑等，进而发展为神经错乱和全身强直-阵挛性惊厥，最后转变为为昏迷和呼吸抑制，可因呼吸麻痹而死亡。（2）心血管系统局麻药对心血管系统具有直接抑制作用，可降低心肌细胞的兴奋性，使心肌收缩力减弱、传导减慢和不应期延长。多数局麻药可使小动脉扩张和心脏抑制。表现为血压升高、心率加快，而后血压降低、心率减慢，传导阻滞甚至呼吸心跳停止。其中血压升高和心率加快是由中枢兴奋引起的。通常在血药浓度较高时才发生心血管反应，少数患者可能因突发的心室纤颤而致死亡。。2.变态反应常表现为荨麻疹、支气管痉挛和血压下降等，多见于酯类局麻药，酰胺类药则很少发生。【常用局麻药】常用局麻药的化学结构含一个亲水性胺基和一个亲酯性芳香族环，两者通过酯类或酰胺类连接，由此将局麻药分为酯类和酰胺类。前者包括普鲁卡因和丁卡因等，后者包括利多卡因，布比卡因和罗哌卡因等。芳香族环+中间链（酯类或酰胺类）+胺基团

酯类：普鲁卡因、丁卡酰胺类：利多卡因、布比卡因临床用盐酸盐，溶解度↑稳定性↑。特点1.毒性小、作用时间短（1-3min起效，持续30-45min）2.脂溶性低，穿透力弱，合用肾上腺素，可延长作用时间。用途:(1)浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉(2)局部封闭对少数过敏者可用利多卡因替代，用药前需做试敏普鲁卡因（procaine，奴佛卡因,novocaine）【用法和剂量】浸润麻醉以0.25%～1%水溶液，每h不超过1.5g。传导麻醉用1%～2%水溶液，每h不超过0.75g。腰麻用3%～5%水溶液，最大用量0.15g。局部封闭用0.25%～0.5%水溶液，全麻用1%水溶液静滴。1.特点：酰胺类，起效快，作用强而长（1-2h），穿透力强，安全范围大2.应用：（1）最常用，可用于各种局麻醉，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉，易扩散，腰麻量＜100mg。（2）抗心律失常利多卡因（lidocaine，赛罗卡因）【用法和剂量】

表面麻醉用1%～4%溶液，每次不超过0.2g。浸润麻醉用0.25%～0.5%溶液，每h不超过0.5g。传导麻醉和硬膜外麻醉，用1%～2%溶液，每次不超过0.4g。丁卡因（tetracain）又名地卡因（dicaine），化学结构与普鲁卡因相似。但有很强的黏膜穿透力，麻醉作用比普鲁卡因大10～15倍，毒性大10～20倍，用药后1～3分钟起效，可维持2～3h。临床用于黏膜表面麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉。本药因毒性大，一般不用于浸润麻醉。丁卡因【用法和剂量】表面麻醉用0.5%～2%溶液。阻断麻醉用0.2%～0.3%溶液，极量0.1g。硬膜外麻醉用0.3%溶液，极量0.1g。腰麻用0.5%溶液，极量每次20mg。

布比卡因（bupivacaine）又名麻卡因（marcaine），化学结构与利多卡因相似，局麻作用比普鲁卡因强10倍，毒性强5倍，作用可维持5h，被认为是一种较安全的长效局麻药。因其黏膜穿透力较差，故主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉【用法和剂量】浸润麻醉用0.1％～0.25％溶液；神经传导阻滞用0.5％～0.75％溶液。1次极量200mg，1日极量400mg。布比卡因1.表面麻醉（surfaceanaesthesia）将穿透性强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、生殖泌尿道等浅表部位手术的麻醉。常用的局麻药为丁卡因和利多卡因。2.浸润麻醉（infiltrationanaesthesia）将局麻药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢麻醉。可选用利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。【麻醉药的临床应用】3.传导麻醉（conductionanaesthesia）将局麻药注射到外周神经干附近，通过阻断神经冲动的传导，使该神经所支配的区域麻醉。传导麻醉所需的药物浓度较麻醉神经末梢所需的浓度高，但用量较少，麻醉区域较大。常用的局麻药为利多卡因、普鲁卡因和布比卡因。4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidanaesthesia）又称脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia），将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，常用于下腹部和下肢手术。常用的局麻药为利多卡因、丁卡因和普鲁卡因。5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）

将局麻药注入硬膜外腔，麻醉通过此腔穿过椎间孔的神经根。硬膜外腔不与颅腔相通，药液不扩散到脑组织，故无头痛或脑脊膜刺激现象。硬膜外麻醉所需的剂量比蛛网膜下腔麻醉大5～10倍，如误将局麻药注入蛛网膜下腔，可引起严重的毒性反应。第二节镇静催眠及抗焦虑药镇静催眠药（sedativeve-hypnotics）是一类能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有明显的剂量依赖性的抑制作用。小剂量使用可轻度抑制中枢神经系统，缓解烦躁不安，恢复平静情绪称镇静药（sedatives）；较大剂量使用可较深抑制中枢神经系统，促进和维持近似生理性睡眠，称催眠药（hypnotics）；故统称为镇静催眠药。常用药物包括苯二氮卓类、巴比妥类以及其他类镇静催眠药。镇静催眠药的分类苯二氮卓类巴比妥类其它类苯二氮卓类地西泮（Diazepam,安定Valium）【药理作用与临床应用】1.抗焦虑：使用小于镇静的剂量时，可产生消除不安、紧张和激动的作用。2.镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数。对REM睡眠有轻度影响，优于巴比妥类。取代巴比妥类的原因：1.安全2.不易产生耐受性3.不良反应少4.反跳现象轻3.抗惊厥抗癫痫：可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用。临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥，是治疗癫痫大发作的首选药物。4.中枢性肌肉松弛作用：小剂量：抑制网状结构下行易化系统大剂量：增强突触前抑制

药物作用机理BDZ与受体结合后可增强与促进脑内A型γ-氨基丁酸（GABA）神经的功能。GABAA受体与离子通道偶联，激活受体后，增进Cl-通道的开放频率，使Cl-跨膜流动增加，导致神经细膜超极化，降低神经元的兴奋性。

药名商品名血浆t1/2(h)催眠剂量(成人口服)地西泮（diazepam）安定（Valium）20~402.5~5mg氯氮卓（chlordiazepoxide）利眠宁（Librium）6~3010~20mg硝西泮（nitrazepam）硝基安定（Mogadon）21~255~10mg氟西泮（flurazepam）氟安定（Dalmane）50~10015~30mg苏拉西泮（lorazepam）氯羟去甲安定（Ativan）10~181~2mg奥沙西泮（oxazepam）舒宁（Serax）3~2115~30mg常见的苯二氮卓类衍生物的药动学参数不良反应:1.一般来说比较安全,如果应用过量可产生嗜睡和共济失调。2.静脉注射过快可出现严重中枢抑制。3.久用可以成瘾。附苯二氮卓受体结抗剂

氟马西尼（Flumazenil）主要用于苯二氮卓类过量中毒，大剂量应用易引起惊厥。巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身无中枢抑制作用，在C5位上两个H被不同基团取代后可得到一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类药物，根据其作用发生的快慢及作用持续时间长短，分为长效、中效、短效和超短效四类。巴比妥类1.镇静催眠2.抗惊厥3.抗癫痫4.麻醉和麻醉前给药【药理作用与临床应用】分类药名脂溶性显效时间（h）持续时间（h）消除方式主要用途长效类苯巴比妥低0.5~16~8部分经肾排泄部分肝内代谢抗惊厥抗癫痫中效类戊巴比妥稍高0.25~0.53~6肝内代谢镇静催眠异戊巴比妥稍高0.25~0.53~6肝内代谢镇静催眠短效类司可巴比妥较高0.252~3肝内代谢抗惊厥镇静催眠超短效类硫喷妥钠最高静注立即0.2肝内代谢静脉麻醉巴比妥类药物分类比较【不良反应】1.后遗作用巴比妥类，特别是长效类，后遗效应较苯二氮卓类明显。服用催眠剂量次晨出现头晕、困倦、精细运动不协调等“宿醉”现象。2.耐受性短期内反复服药，引起药效逐渐降低，需要加大剂量才能达到原来的效果。产生的原因可能是神经组织对巴比妥类药物产生适应及本类药物诱导肝药酶加速其自身代谢的结果。3.依赖性巴比妥类药物久用可使患者产生精神依赖和躯体依赖，导致成瘾，停药可诱发失眠、焦虑、震颤乃至惊厥等戒断症状。水合氯醛（chloralhydrate）是氯醛的水合物。口服吸收快，催眠作用强而确实，l5min入睡，维持6~8h，作用温和，用于顽固性失眠患者。大剂量可抗惊撅，但安全范围比巴比妥类小。本品刺激性大，气味难闻，宜引起恶心、呕吐，加重胃炎和胃溃疡症状。一般用10％溶液口服，也可直肠给药，以减少刺激。过量对肝、肾、心肌有损害。久用可产生耐受性和成瘾性，应防止滥用。其他镇静催眠药第三节抗癫痫药及抗惊厥药癫痫是由多种原因引起的脑细胞神经元异常放电，导致运动、感觉、意识或精神等脑功能失常的阵发性疾病，具有突然、短暂和反复发作的特点。临床常见的癫痫类型①单纯局部性发作（局部性发作），表现为局部肢体运动或感觉异常。②复杂局部性发作（精神运动性发作），表现为冲动性精神异常或呈梦游状态。③强直-阵挛性发作（大发作），表现为强直、阵挛性发作并伴意识障碍。④失神性发作（小发作），发作时间仅数秒，表现为意识丧失，活动停止等。⑤肌阵挛性发作，表现为肢体部分肌群或全身部分肌群发生短暂抽动。⑥癫痫持续状态，大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。

抗癫痫药是一类抑制脑细胞异常放电的产生或扩散，阻止运动、感觉、意识或精神失常发作的药物。抗癫痫药属于对症治疗药，目的是减少或防止发作，但不能有效的根治。抗癫痫药的作用机制多与增强GABA的作用，干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道有关。抗癫痫药的作用机理苯妥英(phenytoin,大仑丁dilantin)药理作用:调节神经元兴奋性，抑制癫痫灶内的发作性电活动，防止发作性电活动的扩散和传播。对细胞膜具有稳定作用。1.阻断电压依赖性Na+通道2.阻断电压依赖性Ca2+通道治疗浓度的苯妥英可选择性阻断L型与N型电压依赖性Ca2+.3.抑制钙调蛋白激酶系统作用机理主要用于癫痫局限性发作和大发作，

对于其它类型的癫痫也有一定疗效。2.静脉注射可用于癫痫持续状态。但应注意：即使采用静脉注射，起效也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心脏毒性，而致心跳骤停。3.对失神发作不但无效甚至可能诱使其发作。4.治疗外周神经痛（三叉神经痛，舌咽神经痛）。5.治疗室性心律失常【临床应用】1.胃肠道反应

刺激胃粘膜，引起食欲减退、恶心、呕吐，宜饭后服用。齿龈增生，多见于儿童及青少年。2.神经系统反应

偶见眩晕、精神紧张和头痛。严重反应为小脑综合征，表现为共济失调、眼震、手震和复视。在儿童可发生永久性小脑功能损伤。【不良反应】3.对造血系统的影响

偶见中性粒细胞、淋巴细胞、血小板减少。常见巨幼细胞性贫血。这是因为苯妥英妨碍叶酸吸收从而引起叶酸缺乏。可用叶酸加维生素B12治疗。长期服用要定期查血象。4.过敏反应

常见为皮疹伴发烧。偶见严重皮肤反应如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮和致死性肝坏死。此时应立即停药。乙琥胺ethosuximide1.抗癫痫作用与阻断Ca2+通道有关2.临床主要用于治疗癫痫小发作，对大发作无效。是临床上治疗癫痫小发作的首选药物。丙戊酸钠SodiumValproate1.属于广谱抗癫痫药，对各种癫痫发作均有效。2.作用机制：1）增加脑内GABA的含量2）抑制Na＋通道的活性3）抑制Ca2+通道的活性3.主要不良反应是损伤肝脏。癫痫患者一般需要终生用药，而大部分抗癫痫药物不良反应多而严重。因此，在选用抗癫痫药物时应注意以下原则：1.单纯性癫痫最好先选用一种有效药物，当其无效时再选用第二种，再无效时选用第三种。2.治疗期间不可突然换药或停药，需要换药时采取过渡交替方式。3.长期用药注意肝功和血象，妊娠妇女慎用。抗癫痫药的应用原则惊厥是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，可由高热、子痫、破伤风、癫痫强直-阵挛性发作、中枢兴奋药中毒等引起的，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩综合征。强烈持续的惊厥可致呼吸循环衰竭，应及时救治。常用抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。抗惊厥药硫酸镁MgSO4作用与应用口服:泻下和利胆作用，治疗便秘。肌肉或静脉注射:抗惊厥、镇静、降血压。临床主要用于治疗子痫发作（晚期妊娠中毒症）不良反应安全范围小，过量可造成呼吸和血管运动中枢抑制而引起死亡。有效对抗药物为钙剂。谢谢药物治疗与疾病中国医科大学药学院蔡际群第四节抗帕金森病药及阿尔茨海默病药中枢神经系统退行性疾病是指由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和（或）脊髓发生神经元退行变、脱失。该类疾病主要包括：帕金森病（parkinson’sdisease，PD）阿尔茨海默病（alzheimer’sdisease，AD）亨廷顿病（huntingtondisease，HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）等。抗帕金森病药帕金森氏病：

慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。主要症状：骨骼肌张力增高震颤运动障碍。药物分类：拟多巴胺药中枢抗胆碱药。（一）拟多巴胺类药左旋多巴Levodopa由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。【作用与用途】

1.抗帕金森病：被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充DA递质。用于治疗帕金森氏病。特点①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关。②肌肉僵直、运动困难好，震颤差③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。原因：氯丙嗪阻断DA受体。2.肝昏迷：伪递质学说；不能改善肝功能。1.胃肠道反应治疗早期可出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，是L-dopa在外周和中枢生成的DA分别刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区D2受体所致。2.心血管反应少数患者早期出现轻度直立性低血压，是L-dopa在外周生成的DA作用于肾、肠系膜和骨骼肌血管的β-受体和DA受体，引起血管扩张所致。此外，DA可兴奋心脏的β-受体，导致心律失常。【不良反应】3.异常不随意运动约有50%的患者在治疗几个月内出现异常的不随意运动，包括面舌抽搐、张口、摇头及双臂、双腿或躯干做各种各样的摇摆运动。4.精神障碍常见焦虑、激动、幻觉、妄想、和情感抑郁等。维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，外周副作用加

重。【药物相互作用】2.抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能对抗L-dopa的疗效，因此不宜与之合用。卡比多巴Carbidopa

药理作用:

较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制多巴在外周转化为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的浓度，减少左旋多巴的用量,降低外周不良反应。卡比多巴左旋多巴+金刚烷胺Amantadine

特点：

1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆碱药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。2.机理：①促使多巴胺能神经元释放多巴胺②抑制多巴胺的再摄取③直接激动多巴胺受体3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。溴隐亭Bromocriptine多巴胺受体激动剂

临床应用：1帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似2回乳，催乳素分泌过多症（抑制崔乳素分泌）3肢端肥大症（抑制生长素分泌）中枢拟胆碱药苯海索Trihexyphenidyl

特点：

①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺。②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差。③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效。④用于轻症患者。⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等。治疗阿尔茨海默病药DrugsforAlzheimer‘sdisease阿尔茨海默病是发生在老年人群中的一种以进行性认知障碍、记忆障碍和行为障碍为主的中枢神经系统退行性疾病,主要病理学表现是大脑萎缩、脑皮质萎缩，沟回加宽，脑室增大、脑组织内出致密现老年斑沉积和神经微纤维结。老年性痴呆症中约有70%为阿尔茨海默病。随着社会发展和人口老龄化的出现,阿尔茨海默病已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。阿尔茨海默病的病因尚未阐明，亦无特效治疗药物。临床主要的治疗药物有胆碱酯酶抑制剂和改善脑功能药。老年性痴呆的常见病因脑实质性疾病：AD、VD、颅内肿瘤、脑外伤躯体疾病：甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧营养缺乏：维生素B12缺乏、叶酸缺乏药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等感染性疾病：脑炎、梅毒等老年性痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和行为症状失用失认失语执行功能AD的病理特征大脑萎缩、脑组织内老年斑，脑血管沉积物和神经元纤维缠结，常用脑功能恢复药治疗中枢胆碱能功能不足，常用胆碱能增强药治疗

一、乙酰胆碱酯酶抑制剂

是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2