胆碱受体原演示文稿

胆碱受体原演示文稿2023/6/61当前第1页\共有47页\编于星期六\10点2023/6/62（优选）胆碱受体原当前第2页\共有47页\编于星期六\10点第一节胆碱受体激动药

(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。当前第3页\共有47页\编于星期六\10点

一、M、N胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。来源当前第4页\共有47页\编于星期六\10点由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。1.心血管作用（1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞

M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛（2）减慢心率：亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。药理作用当前第5页\共有47页\编于星期六\10点（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。（5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。当前第6页\共有47页\编于星期六\10点2.胃肠道

ACh可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。

3.泌尿道

ACh可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。

4.其他

ACh可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。

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卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。

醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。当前第8页\共有47页\编于星期六\10点

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。当前第9页\共有47页\编于星期六\10点

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++

贝胆碱-+++±++++++++-

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二、M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。药理作用当前第11页\共有47页\编于星期六\10点1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。当前第12页\共有47页\编于星期六\10点(2)降低眼内压房水产生及回流当前第13页\共有47页\编于星期六\10点当前第14页\共有47页\编于星期六\10点(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带晶状体当前第15页\共有47页\编于星期六\10点当前第16页\共有47页\编于星期六\10点2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

药理作用当前第17页\共有47页\编于星期六\10点

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼

开角型(open-closureglauconma

单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

当前第18页\共有47页\编于星期六\10点同学们好当前第19页\共有47页\编于星期六\10点2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。当前第20页\共有47页\编于星期六\10点眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。不良反应当前第21页\共有47页\编于星期六\10点三、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。当前第22页\共有47页\编于星期六\10点[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。当前第23页\共有47页\编于星期六\10点小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。药理作用当前第24页\共有47页\编于星期六\10点第二节抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，

acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)

当前第25页\共有47页\编于星期六\10点Glu:谷氨酸

Ser:丝氨酸His:组氨酸当前第26页\共有47页\编于星期六\10点抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药当前第27页\共有47页\编于星期六\10点

当前第28页\共有47页\编于星期六\10点一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障， 无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。

注射后5~10min起作用，维持2~4h。当前第29页\共有47页\编于星期六\10点3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。药理作用及作用机制当前第30页\共有47页\编于星期六\10点新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。

1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留临床应用当前第31页\共有47页\编于星期六\10点3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。不良反应当前第32页\共有47页\编于星期六\10点

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。当前第33页\共有47页\编于星期六\10点毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。作用机制当前第34页\共有47页\编于星期六\10点特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。当前第35页\共有47页\编于星期六\10点4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。当前第36页\共有47页\编于星期六\10点

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。当前第37页\共有47页\编于星期六\10点方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。当前第38页\共有47页\编于星期六\10点安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。当前第39页\共有47页\编于星期六\10点

加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救当前第40页\共有47页\编于星期六\10点

地美溴铵(demecariumbromide)特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。当前第41页\共有47页\编于星期六\10点

他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’

sdisease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。当前第42页\共有47页\编于星期六\10点3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类（一）中毒机制有机磷酸酯类作用机制为:可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。

（二）中毒表现

1.急性中毒

2.慢性中毒当前第43页\共有47页\编于星期六\10点(三）中毒防治

1.预防

2.急性中毒的治疗

（1）消除毒物：发现中毒时，应立即把患者移出现场。对由皮肤吸收者，应用温水和肥皂清洗皮肤。经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物，并用微温的2％碳酸氢钠溶液或1％盐水反复洗胃，直至洗出液中无农药味，然后给予硫酸镁导泻。

敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。眼部染毒，可用2％碳酸氢钠溶液或0.9％盐水

冲洗数分钟。当前第44页\共有47页\编于星期六\10点（2）解毒药物：

阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效 能解毒药物。 能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。 由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，