药品化妆品两品不良反应监测课件

药品化妆品两品不良反应监测课件1第一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论第一部分药品不良反应监测第二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状第三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！第四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国外药品不良反应危害事件含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰第五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示第六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二近年来我国发生的药品不良事件

90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。

“千手观音”21位演员中18人因药致聋药物性耳聋第七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二“千手观音”中共21人，18人因药致聋第八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星致光敏性皮炎第九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二蝮蛇抗栓酶致出血第十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星致双手剥脱性皮炎第十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二急性肾功能衰竭致过敏性紫癜和环丙沙星和诺氟沙星第十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二尼达尔加心律平致皮肤反应第十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二尼达尔加心律平致皮肤反应第十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星致光敏性皮炎第十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二环丙沙星致皮下出血第十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷案例“臀肌挛缩症”第二十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

苯甲醇苯甲醇，是引起臀肌挛缩的主要原因。卫生部（2005）年37号，立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，原因是代谢性中毒，中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。第二十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状第二十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133)医疗机构占：59％；生产、经营企业：37％；其它占：4％；信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状26省省以下监测机构

21省专家委员会第二十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

截止到目前病例报告累计数量已逾100万份！病例报告增长情况我国药品不良反应监测现状第二十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二全国医疗器械不良事件监测工作现场会议在临沂召开第二十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国家食品药品监管局副局长边振甲作重要讲话第二十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国家食品药品监管局医疗器械监管司司长王宝亭主持会议第二十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二二、药品不良反应基本理论药品不良反应相关概念药品不良事件发生的可能原因第二十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

药品不良反应相关概念

.药品，指用于预防、诊断、治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。.药物的两面性。药物既能治疗疾病，造福于人类，也能产生各种危害即不良反应。.药物不良反应现状；WHO统计发展中国家住院病人的不良反应死亡者占0.24%-2.9%，因药物不良反应而住院的病人可达0.3%-5%。第二十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

药品不良反应相关概念

.我国不合理用药者约占到患者总数的11%至26%。在我国每年住院的5000多万人次中与药物不良反应有关的可达250多万人次，每年死于药物不良反应的近20万人。药物不良反应并未引起人们足够重视。.来自国家ADR中心的数据2005年上半年收到ADR报告3.6万份，其中严重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR报告已超过50万份。到2011年已达60万份第三十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应相关概念

药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力第三十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二正确认识药品的不良反应

ADR≠药品质量问题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用第三十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

对ADR认识的几个误区经过严格审批的药品在质量检验合格、正常用法用量的情况下，不需要进行ADR监测。

ADR就是医疗错误和医疗事故；发生ADR的药就是假药、劣药；发生ADR的药品就不能再使用。

ADR是个体差异，与医疗行为无关第三十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：

可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。第三十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应的分类A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应第三十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确第三十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类

C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清第三十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物,1966～1969年间,美国波士顿妇科医院的医务人员发现8名青少年妇女患阴道腺癌，比同年龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查,证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关,服药妇女所生的女儿患此癌的相对危险度比对照组的女儿大132倍。医务人员在此基础上又扩大调查,在其它地方也证明了这种情况。到1972年,各地共报告91名8～25岁的阴道癌病历,其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。第三十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症第三十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000第四十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二新的药品不良反应：药品说明书上没有的严重的药品不良反应：1.引起死亡；2.致癌、致畸、致出生缺陷；3.对生命有危险并能够导致人体不能承受的或显著的伤残；4.对器官的功能产生永久损伤；5.导致住院时间延长，可能有生命危险，需要中断使用该药物，对不良反应需要特殊处理。一般的药品不良反应：轻微的第四十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念???第四十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的第四十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件第四十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！第四十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素第四十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因第四十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

1、药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2、药物相互作用：联合用药各有利弊利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病，延缓机体耐受性或病原耐受性的产生弊：药物联用品种数与药物相互作用或不良反应的发生率呈正相关第四十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二.合用药物总数与不良反应发生率的关系

国外资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-102011-152816-2054第四十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国内资料合并用药数(种)不良反应发生率(%)2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3第五十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用杜冷丁4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响药物辅料是指除“活性成分”之外所含的各种其他重要组分，如乳糖，乳糖不耐受，病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍；调味剂含可可巧克力有拟交感神经样作用，会导致心动过速和失眠。第五十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

5.药物杂质的影响：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。6.药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。7.药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。第五十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

8.剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。9.药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。第五十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因第五十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

1．年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。第五十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

2．性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2.西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。据报告：不良反应男性发生率占7.3%（50/682），女性则为14.2%（68/478）。第五十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

3．遗传和种族：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。第五十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

4．病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。5．食物、营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。第五十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药药品不良事件的可能原因第五十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

1．给药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。2.误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。3.给药剂量和长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。第六十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

4.配伍和给药速度：联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高

5.减药或停药：减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，突然停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。第六十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二其他因素1．环境2．生活、饮食习惯3.个体差异4.其他药品不良事件的可能原因第六十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

生活、饮食：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。第六十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。300例男性病人用水杨酸钠治疗，约有2/3的病人在总量为6.5~13.0g时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有不数病人出现反应，也有个别病人在总量达30.0g左右时才出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。有时，个体差异也影响到药物作用的性质，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即是个体差异的表现。第六十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

用药差错有相当一部分药品不良反应是由于用药不当或人为失误造成的，因此是可预防的。其中主要包括：①误诊；②处方药物不对，或者药物适当但剂量不对③病人有未发现的疾病、遗传因素或过敏症可造成对药物的不良反应；④自我药疗；⑤不遵守规定的药物疗程；⑥病人服用多种不同药物（多重用药），可造成相互作用。第六十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

总之，导致药物不良反应的因素很多，较难避免，在药物选择上要把握安全性这个首要条件，这时就要根据疾病种类，病人状况和药理学理论进行选择，在适当的时间，以适当的剂量、途径和疗程，达到安全有效地防治疾病的目的。第六十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二三、医院的药品不良反应监测医院开展ADR监测的必要性及存在的问题医院ADR监测工作模式探讨药品不良反应/事件报告需重点关注的品种第六十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二医院开展adr必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性第六十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性第六十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性第七十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

第七十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性第七十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

药品开发在上市前收集到的在可能有的ADR方面的信息肯定是不完整的,主要原因是:①动物实验的结果不足以用于预测人类用药的安全性;②用于临床试验的病人数有限,用药条件不同于临床实际,试验疗程有限;③获得新药证书上市时,用药者不足5000人,只能发现更为常见的ADR;④一种药至少要用3万个受试者才能确定有无一例发病率为万分之一的ADR;⑤罕见但严重的ADR、慢性中毒、特殊人群(小儿、老人、孕妇)用药、药品相互作用等信息往往缺乏或不全。为什么要开展药品不良反应监测，上市前研究的局限性。因此,药品上市后对大量用药者的监测,对于发现不很常见却很严重的ADR显得十分重要。全球的医务人员都应该报告ADR,因为可以挽救无数病人的生命。上市前发现的ａｄｒ只是“冰山一角”，冰山的整体（大量的药品安全性因素）需要通过药品上市后来发现第七十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》第七十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

第七十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二新《药品不良反应报告和监测管理办法》

2010年12月13日卫生部审议通过，2011年7月1日起施行第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第七十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。第七十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及时通报同级药品监督管理部门。第七十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义第七十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平

开展ADR监测的重要意义第八十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义第八十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义第八十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义发布《药品不良反应信息通报》（第14期）-2008年7月

警惕头孢曲松钠的严重过敏反应

头孢曲松钠临床使用中应注意的问题

第八十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清热解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物鱼腥草鲜品过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义第八十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二具有同样药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义第八十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二收集ADR报告分析评价研究发布信息采取措施避免重复发生齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义第八十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二医院开展ADR监测的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。

处方药、非处方药医务人员常常是ADR的直接接触者。医务人员是ADR患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。第八十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：第八十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国家中心2006年数据第八十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

药品不良反应报告和监测存在的问题

1.认识问题①我们对药品不良反应报告监测的意义认识不高②临床担心上报不良反应会给自己带来负面影响，怕病人来找麻烦。另一方面医生把ADR混同于医疗差错和事故，当做是用药错误，害怕卷入医疗纠纷，顾虑重重，怕惹火上身，因此不愿报告第九十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

③认识不到位，医院内绝大多数人员对ADR缺乏正确的认识，对其危害性了解不够，没有引起足够重视。认为ADR是用药过程中出现的正常现象，不用大惊小怪。没有投入人力、物力来开展这项工作。还有的认为ADR是临床用药错误所致，怕影响科室和个人的名誉和经济效益，以致不愿积极主动上报本科室的ADR。第九十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

2.客观问题①报表严重程度登记标准选择不准确。严重的—过敏性休克；一般的—轻微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙痒。什么是严重不良反应《办法》说的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，对生命有危险，并能够永久的活显著的伤残，对身体功能产生永久损伤，需要住院第九十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

②不良反应过程描述以及处理情况描述不具体(1)最初一次记录(症状、体征、相关检查)。(2)病情的动态变化(症状、体征、相关检查)。(3)治疗措施、治疗效果以及ADR发生时间、持续时间、好转时间。③ADR关联性评价不准确第九十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二第九十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二院内ADR报告流程药品不良反应监测领导小组临床科监测员专(兼)职收集员评价专家组医生、护士上报各药房、临床药学室收集站患者、亲属、陪护第九十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反应/事件报告关联性评价4第九十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二

1.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！第九十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序第九十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二报告的时限-报告单位死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）第九十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二全国药品不良反应监测网第一百页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能

药品信息第一百零一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡

胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称第一百零二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。第一百零三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：

何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。第一百零四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低第一百零五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二4、关联性评价不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

第一百零六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二6级评价标准

关联性评价12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能无关

－

－

±？

？

±？

待评价

需要补充材料才能评价

无法评价

评价的必须资料无法获得

＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示不明4、关联性评价第一百零七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二数据处理流程基层单位及个人录入ADR报告表处理地区中心专家意见存入国家数据库国家中心上报WHO专家意见处理筛选提交上报第一百零八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二需重点关注的品种关注抗菌药物的不良反应；关注中药，尤其中药注射剂的不良反应；关注新药的ADR；关注重点监测品种的药品不良反应；关注《药品不良反应信息通报》的品种。第一百零九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二第二部分化妆品不良反应培训内容化妆品相关知识化妆品不良反应监测的相关知识化妆品不良反应监测报表信息采集及存在情况110第一百一十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识化妆品定义我国法规定义的化妆品及功能划分化妆品的分类111第一百一十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识化妆(Cosmetic)一词最早来源于古希腊，含义是“化妆师的技巧”或“装饰的技巧”，也就是指把人体的自身优点多加发扬，而把缺陷加以掩饰和弥补。随着社会的进步和发展，化妆品日益成为人们日常生活中不可缺少的消费品112第一百一十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识关于化妆品的定义，世界各国（地区）的法规规定略有不同。在我国，《化妆品卫生监督条例》规定，化妆品是指以涂擦、喷洒或者其他类似的方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等），以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。113第一百一十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识判断一个产品是否属于我国法规定义的化妆品范畴,有三个方面：

1．产品的使用方法应是涂擦、喷洒或者其他类似的方法，如揉、抹、敷等，而以口服、注射等方式达到美容目的的产品不属化妆品范畴。

2．产品施于人体的部位应是人体表面任何部位，如皮肤、毛发、指甲、口唇等，而牙齿、口腔黏膜等不在此范畴。

114第一百一十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识3．产品的功能和使用目的应是以清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰为目的，不具有预防和治疗疾病的功能，这也是化妆品与药品的本质区别。

目前，我国法规定义的化妆品不包括牙膏和其他与口腔黏膜接触的产品。115第一百一十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识关于化妆品功能的界定

《化妆品卫生监督条例》将化妆品功能界定为“达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的”。具体如下：

1．清洁作用：对皮肤、毛发、指甲、口唇等部位的污垢、彩妆进行清洁，如洁面霜、沐浴液、洗发香波、睫毛膏卸妆液等。

2．消除不良气味：通过抑汗或掩盖方法，达到减轻和消除体臭的作用，如抑汗剂、祛臭剂等。

116第一百一十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识3．护肤、护发作用：保护皮肤，使皮肤滋润、光滑和富有弹性，以抵御寒风、烈日和紫外线等的损害，达到保持皮肤水分、延缓皮肤衰老的目的；保护毛发，使毛发柔顺，达到防止毛发枯断的目的。如润肤霜、防晒霜、润发油、护发素等。

4．美容和修饰作用：对皮肤、毛发、指甲、口唇等进行美化和修饰，达到美化容颜、赋予人体香气的目的，如香粉、胭脂、唇膏、发胶、染发剂、烫发剂和香水等。117第一百一十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识化妆品类别区分：依据《化妆品卫生监督条例》，我国将化妆品分为以下两大类：

1．特殊用途化妆品。

2．非特殊用途化妆品（2007年之前称为普通化妆品）。118第一百一十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识特殊用途化妆品是指：用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防晒的9类化妆品。除此之外的化妆品叫做非特殊用途化妆品，也就是普通化妆品。至于产地，可分为国产化妆品和进口化妆品。特殊用途化妆品需要申请特妆批准文号，这个可以从标签标识中辨别。

2014年6月30日新的国产非特殊用途化妆品备案要求正式实行。119第一百一十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识对九种特殊用途化妆品的含义进行了明确界定：

1、育发化妆品是指有助于毛发生长、减少脱发和断发的化妆品。

2、染发化妆品是指具有改变头发颜色作用的化妆品。120第一百二十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识3、烫发化妆品是指具有改变头发弯曲度，并维持相对稳定的化妆品

4、脱毛化妆品是指具有减少、消除体毛作用的化妆品。

5、美乳化妆品是指有助于乳房健美的化妆品

6、健美化妆品是指有助于使体形健美的化妆品。

121第一百二十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二1.化妆品相关知识7、除臭化妆品是指有助于消除腋臭的化妆

8、祛斑化妆品是指用于减轻皮肤表皮色素沉着的化妆品。

9、防晒化妆品是指具有吸收紫外线作用、减轻因日晒引起皮肤损伤功能的化妆品。

-------《化妆品卫生监督条例实施细则》第五十六条规定122第一百二十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.化妆品不良反应监测相关知识化妆品不良反应定义化妆品不良反应监测哨点医院职责化妆品不良反应监测技术依据皮肤不良反应主要监测指标化妆品不良反应常见类型123第一百二十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.1化妆品不良反应定义化妆品不良反应是指人们在日常生活中正常使用化妆品所引起的皮肤及其附属器的病变，以及人体局部或全身性的损害。不包括生产、职业性接触化妆品及其原料所引起的病变或使用假冒伪劣产品所引起的不良反应。

凡在中华人民共和国境内上市销售使用的化妆品所引起的不良反应，均属于我国化妆品不良反应监测工作范围。124第一百二十四页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.2化妆品不良反应哨点医院职责化妆品不良反应监测哨点（以下称监测哨点）主要负责承担本哨点接受就诊或咨询的化妆品不良反应案例的调查、信息的收集，并定期报送监测机构，重大群体性化妆品不良反应及时报告；协助监管部门承担化妆品安全性评价。

-----《关于加快推进化妆品不良反应监测体系建设的指导意见》国食药监保化[2011]476号125第一百二十五页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.3化妆品不良反应监测技术依据《化妆品皮肤病诊断及处理原则总则》

（GB17149.1-1997）《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品接触性皮炎》

（GB17149.2-1997）《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品痤疮》

（GB17149.3-1997）126第一百二十六页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.3化妆品不良反应监测技术依据

《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品毛发病》

（GB17149.4-1997）《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品甲病》

（GB17149.5-1997）《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品光接触性皮炎》

（GB17149.6-1997）127第一百二十七页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.3化妆品不良反应监测技术依据《化妆品皮肤病诊断及处理原则化妆品色素异常性皮肤病》

（GB17149.7-1997）《化妆品皮肤病诊断标准及处理原则

化妆品唇炎》《化妆品皮肤病诊断标准及处理原则

化妆品接触性荨麻疹》《化妆品与皮肤病因果关系评判程序与方法》（DB31/12-1998）128第一百二十八页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.4皮肤不良反应主要监测指标红斑

丘疹水肿水疱鳞屑脓疱皲裂风团129第一百二十九页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.4皮肤不良反应主要监测指标

色素沉着

色素减退

痤疮样损害

皮肤干燥

瘙痒毛发/甲异常

……130第一百三十页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.5化妆品不良反应常见类型化妆品接触性皮炎化妆品光接触性皮炎化妆品色素异常化妆品痤疮化妆品毛发损害化妆品甲损害化妆品唇炎化妆品接触性荨麻疹……131第一百三十一页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.5.1化妆品接触性皮炎因接触化妆品后，在接触部位或其邻近部位发生的刺激性或变态反应性接触性皮炎。包括刺激性皮炎和变态反应性皮炎两种。132第一百三十二页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.5.1化妆品接触性皮炎判断依据1、有明确的可疑致病化妆品接触使用史。2、自接触到发病的时间有一定规律。3、皮损多限于直接接触部位，个别敏感性高者可波及邻近部位甚至泛发全身。基本损害为红斑、丘疹、疱疹，大疱罕见。5、自觉不同程度瘙痒；由刺激物所致者常可伴灼痛或刺痛。6.以可疑致病化妆品做皮肤斑贴试验常可获阳性结果。133第一百三十三页，共一百四十六页，编辑于2023年，星期二2.5.2化妆品光接触性皮炎是指接触化妆品后，由于化妆品中某些成分和紫外线共同作用，在接触部位或其邻近部位引起的光毒性皮炎或光变应性皮炎。常见的光致敏性成分有苯酮、对氨基苯甲酸、柠檬油、檀香油、三氯生等。判断依据：接触史和光暴露史、部位、时间相关性。最好行光斑贴试验。临床表现：水肿性红斑、丘疹为主，炎症反应强烈的可出