芳酸及其酯类药物的分析第六章

芳酸及其酯类药物的分析第六章第一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一阿司匹林ChP（2000）

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一讨论中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。快速摇动防止局部水解。第四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。第五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

多国药典测类似酸性药物都采用此方法：如双水杨酸酯，苯甲酸，丙磺舒，布洛芬等。第六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（二）水解后剩余滴定法这是酯含量测定的一般方法。阿司匹林加过量的碱，加热水解，用硫酸回滴剩余碱。第七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。第八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：第九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1

优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰第十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一2羟苯乙酯含量测定分子量116.18。加定量过量氢氧化钠滴定液1mol/l，回流水解酯键。剩余碱用硫酸（0.5mol/l）回滴。滴定度116.2。碱液受热易吸收二氧化碳，形成碳酸钠。使最终的测定结果偏低。第十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（三）两步滴定法

1阿司匹林片的测定因片剂中可能加入酒石酸或枸橼酸作稳定剂，也可能有水解酸性产物水杨酸，醋酸等，不能用直接滴定法，而是先中和共存的酸，再水解其目的物-酯。第十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第一步中和第十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。第十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第二步水解后剩余滴定

水解：第十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4第十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一剩余滴定：2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O

反应摩尔比为0.5∶1

本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰，消除供试品中共存的酸性杂质。阿司匹林肠溶片也采用此法。

第十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一片剂含量测定结果的计算

第十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一剩余滴定法第十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一2氯贝丁酯含量测定先加入氢氧化钠成中性，消除了酸性杂质，再用过量氢氧化钠加热回流水解，生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇。用盐酸回滴剩余氢氧化钠。第二十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml，加酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）20m1。第二十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

加热回流1h，至油珠消失。用盐酸酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）相当于121.4mg。第二十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物。能在盐酸存在下发生重氮化反应。可用此法测对氨基水杨酸钠及其制剂的含量。用永停法指示终点，测定含量。第二十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

三双相滴定法芳酸碱金属盐苯甲酸钠易溶于水，其水溶液呈碱性，虽可用盐酸滴定，但游离酸不溶于水，使滴定终点pH突越不明显，不利于终点判断。但苯甲酸溶于有机溶剂，故，加一有机层。减少了苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的解离。第二十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一如苯甲酸钠ChP(2000)溶剂：水——乙醚（苯甲酸在水中的溶解性很小）第二十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,第二十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。第二十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，而且反复两次进行。使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰。第二十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法丙磺舒在盐酸乙醇液中在249nm处有最大吸收，以此定量其片剂。第二十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

也称过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，第三十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。第三十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（二）离子交换后紫外分光光度法氯贝丁酯强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量第三十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一原料药对照法第三十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（三）柱分配色谱—紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊可同时定量测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定固定相：FeCl3SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定固定相：NaHCO3AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量第三十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一五HPLC（一）阿司匹林栓剂ChP（2000）为了分离原料药和制剂中的杂质，辅料及稳定剂等，用离子抑制色谱法，内标法定量第三十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（二）丙磺舒原料的含量测定USP（24）离子抑制色谱法外标法定量第三十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第五节体内药物分析一血清中阿司匹林和水杨酸的HPLC法第三十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（二）尿中丙磺舒的SPE-HPLC净化分离分析法第三十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一复习题第三十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

第四十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法

第四十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法第四十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

第四十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一反应摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n第四十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

第四十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一双相滴定法可适用的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠第四十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）

第四十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg第四十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠

E.醋酸苯酯

第四十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

第五十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点

E.有利于第二步滴定第五十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚

E.苯胺第五十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有（ABC）

A．苯甲酸钠

B．水杨酸

C．对乙酰氨基酚

D．氢化可的松

E．丙酸睾酮第五十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）

A.防止反应产物的干扰

B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化

C.消除酸碱性杂质的干扰

D.防止样品水解

E.以上都不对第五十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（A）

A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不对第五十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸

E.以上都不对第五十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁

E.亚铁氰化钾第五十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠

E.扑热息痛第五十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE）A.离子对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法

E.以上都对

第五十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）

A.反应摩尔比为1：1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用盐酸滴定液滴定

D.以中性红为指示剂

E.滴定时应在不断振摇下稍快进行第六十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一含量测定方法为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料药（A）对氨基水杨酸钠（D）阿司匹林栓剂（D）阿司匹林肠溶剂（B）

第六十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一完第六十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一胺芳胺芳伯氨基第六十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一羧酸芳酸第六十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一4.异羟肟酸铁反应

六、IR

五、UV第六十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺

间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯

第六十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一三、双水杨酯中有关物质的检查

BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法第六十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一（1）测定方法及计算

Ka=3.27×10-4

反应摩尔比为1∶1第六十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一5.非水碱量法芳酸碱金属盐