肿瘤标记物的临床应用

肿瘤标记物的临床应用1第一页，共四十五页，编辑于2023年，星期一●何谓肿瘤标记物●肿瘤标记物应用的进展●肿瘤标记物的分类●肿瘤标记物应用临床存在的问题●肿瘤标记物临床应用评价的指标●肿瘤标记物的应用第二页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

何谓肿瘤标记物◆肿瘤组织和细胞，由于癌基因及其产物的异常表达，所产生的抗原及生物活性物质。◆肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反应和代谢异常，产生的一些生物活性物质。

在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平的一类物质。（如酶、糖蛋白、等）第三页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

肿瘤标记物应用的发展阶段

19世纪中叶1846—至今已有四个阶段1、1846发现“本周氏蛋白”。相继1928-1959发现HCGACTH。2、1963-1965，甲胎蛋白、癌胚抗原。3、1979年用单克隆抗体识别糖类抗原（carbohyrafeantigen)

CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA72.4、等。4、1980年G.CooperM等发现癌基因。从而肿瘤标记物的检测从分子水平提高到基因水平。第四页，共四十五页，编辑于2023年，星期一肿瘤标记物研究及应用的进展

传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生物学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表达水平。以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。

目前肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学技术研究细胞内蛋白质的组成和动态变化。以此确定新的肿瘤标记物。第五页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

蛋白质组学技术，包括两个方面:细胞作图蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学高通量技术:即生物芯片技术(biochip)。它包括DNA芯片及蛋白芯片和组织微阵列技术。生物信息技术:蛋白质的数据库，通过蛋白组学的进展建立更多的数据库如人的血浆、尿液、脑脊液、正常和肿瘤蛋白的图谱。蛋白质组学的研究主要包括：第六页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

肿瘤标记物的分类

近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展，现有肿瘤标记物50多种。可按其来源、成份、生物作用分别为;肿瘤特异性抗原，肿瘤相关抗原，激素、受体、酶和同工酶，癌基因及其有关的单克隆抗体

肿瘤抗原：细胞癌变过程中具有许多大分子的总称，存在肿瘤细胞膜上。肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤相关抗原：由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。胚胎性抗原。第七页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

临床常用的肿瘤标记物

肿瘤产物标记物;AFP、CEA、PSA。糖脂和糖蛋白类抗原：CA50、CA72-4CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。酶类抗原：CK-BB、NSE（神经系统特异性醇化酶、PAP等。激素类抗原;HCG、ACTH、CT等。其它抗原：FER、2–MG、CIC、IL-2、TNF等。第八页，共四十五页，编辑于2023年，星期一一

肿瘤标记物应用存在的问题

几十种肿瘤标记物，但仍不尽人意的，原因至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性肿瘤标记物正常组织产生，非正常组织也产生肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低

由于上述缺点可以造成假阴性或者假阳性和只测一项所带来的偏差，用其联合测定的方法提高诊断的特异性和敏感性。第九页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

临床评价指标

＊特异性真阴性例数

良性疾病例数

（真阴性+假阳性）＊敏感性真阳性例数癌症总例数（真阳性+假阴性）

＊诊断效率特异性×敏感性×100﹪

要求;特定器官40-70﹪

广谱30-50﹪

特异性：指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比敏感性：指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比×100﹪×100﹪第十页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（一）AFP的临床应用AFP(alpha-fetoprotein)属糖蛋白抗原。由胚胎肝细胞合成，其次由卵黄囊合成，肠上皮细胞少量产生。分泌到血清中。胚胎时的AFP，1-2个月合成，3个月达高峰，5个月后合成下降。分娩时合成停止。主要AFP的生物学作用;①胚胎时起白蛋白的作用。②保持胎儿不被排斥。③具有免疫抑制作用。④促进肿瘤细胞的生长第十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期一AFP的临床应用

拜耳临床应用调查表：1良性疾病(BenignDiseases)的测定统计

种类例数0-88.1-20.020.1-500500-1000>1000健康

79378012100

男3973897100

女3963915000良性病

3483161881＊5肝硬化60484215肝炎64518500其它2242176100第十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（表2)恶性疾病(MalignantDiseases)的AFP水平ng/ml病种例数0-810-2020-500500-1000>1000睾丸癌

精原细胞瘤41373100非精原细胞瘤2041051956519肝癌原发性肝癌802911

20416激发型肝癌93798501其它泌尿系64548200胃癌40373000卵巢癌78735000胰腺癌18161100

第十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（表3）国内学者AFP的统计调查表病种例数%>500(ng/ml)原发性肝癌

6885（52）

胆道癌

3220胃癌750肠癌711胰腺癌591第十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

AFP是具有相对特异性肿瘤标记物。在病灶分化程度接近于坏死、变性、癌组织中结蹄组织太多，AFP合成减少可导致阴性(20-30)﹪。转移性肝癌占10﹪升高。肝硬化一般<200(ng/ml)

。急性肝炎可>400(ng/ml)

。原发性肝癌AFP与ALT的结果呈分离相。内胚层的肠道肿瘤AFP200ng/ml（胃、结肠癌)。畸胎多胎AFP升高。总结总结第十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期一(2)CEA(carcinoembryonicantigen)的临床应用

CEA1965年由加拿大学者发现结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原,所以被认为是结、直肠癌的特异性标记。CEA属肿瘤细胞的结构抗原，在细胞浆中形成，通过细胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液，因此从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以检出。

肝脏是CEA分解代谢的场所。应用中发现无器官特异性，但准确率较高。第十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（表4）拜耳对CEA测定应用的统计（良﹪ng/ml）病种例数0-2.22.6-5.05.0-1010.1-20>20吸烟

15087.384.700不吸烟

22598.51.8000肝硬化

5313.20肝炎540.020.00400肠炎119099.1000胃炎1566.720.0013.30胸膜炎5396.301.900肾、膀胱1283.46.308.30肺炎2969.024.16.900良性息肉23

65.221.913.000第十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期一表5CEA在恶性疾病中的水平(%ng/ml）病种例数0-2.52.6-5.05.1-1010.1-20>20直肠癌25037.638.0

肺癌25846.215.810.87.020.2胸膜癌22168.36.8胃癌3560.08.6卵巢癌3582.80胰腺癌4344.220.916.37.011.6肝癌

680.016.7033.30淋巴细胞癌157510.0000第十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

良良恶恶

<5ng/ml胸水血清灌洗液<5ng/ml>5ng/ml>5ng/ml<5ng/ml>5ng/ml呼吸系统的CEACA12-5+CEA第十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期一小结

●

所有内胚层来源的肿瘤均有

CEA升高现象●结肠癌有40-60%的升高●结肠癌转移肝脏阳性高于AFP●体液的CEA值高于血清值●是疗效观察，愈后复发的指标第二十页，共四十五页，编辑于2023年，星期一CEA(carcinoembryonicantigen)在上述疾病中可以看出敏感度，特异性均很差，但临床实验确认联合测定可以提高其准确性。第二十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

（三）糖类抗原CA12-5的临床应用

1984年应用放射免疫技术建立了CA125的单克隆抗体的检测。CA125广泛分布在浆膜表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜)和苗勒氏管的衍生物(如输卵管内皮、子宫、及宫颈内膜）。

OC12-5单抗

如图说明CA12-5一种与卵巢癌(ocariancencar)相关的抗原。素细胞黑色(±)卵巢浆液细胞（+）其他肿瘤细胞(–)

胚胎细胞(–)第二十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期一表5CA12-5临床应用调查（良)%

病种例数

>35U/ml

未绝经妇女3544.9

绝经妇女3045.6怀孕1540喂奶4117月经期1118子宫内膜增生27

37子宫纤维瘤110

卵巢囊肿3642

盆腔炎1213

胰腺炎

2955第二十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

表6CA12-5在恶性肿瘤疾病的水平%病种例数

>35U/ml手术前卵巢癌37752胸膜癌2945肺癌3149子宫癌3438肠癌2413第二十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期一表7妇科上皮癌血清CA12-5结果(国内）类别例数%>65U/ml阳数浆膜性腺瘤900粘膜性腺瘤714.21恶性瘤桨液性囊腺癌2692.324粘膜性囊腺瘤11001内膜样癌41004透明细胞瘤875.06恶性纤维上皮癌11001恶性间皮癌21002第二十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期一文献报道●

卵巢癌在女性生殖肿瘤中发病率为第3位，死亡为第一位。●

在诊断非粘液性卵巢癌时阳性率较高。浆液性卵巢癌100%。●胸膜炎时可高达长常值得10倍以上，与CEA联合测定可鉴别诊断量与恶。腹水大于血浆●临床的值于病程分期呈正相关Ⅲ〉Ⅱ〉Ⅰ●

非良性疾病的病例盆腔炎，子宫肌瘤，卵巢肿瘤一般小于正常5倍●肝硬化有报道78%（55）的升高第二十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期一卵巢癌

胰腺癌肺癌小结以上组织在恶性疾病时均由不同程度的增高，联合测定，可提高阳性率。CA12-5炎症3-5倍癌症>10倍

CA12-5CA12-5第二十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（四）

▲

CA19-9是1979年用人的结肠癌细胞株免疫鼠与骨髓瘤进行杂交所得一株编号为1116NS19-9的单克隆抗体所识别的抗原。1983年应用于临床90年代得到推广和使用。在消化道肿瘤中应用之广。一般认为对胰腺癌、胆囊癌、胆管癌的阳性率在80%以上。现将国内外的报道总结如下：CA19-9测定的临床应用第二十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期一表8

拜耳CA19-9测定结果（炎症与癌症）病种例数范围（U/ml)正常人3000-29良性病111-137肝炎252.8-22.3肝硬化240-112胰腺炎90-86.2病种例数范围U/ml胰腺癌140﹡5.7–13591直肠癌1462–0.88胸膜癌154.8–172.0食道癌95.7–77.5胃癌290–51156肝癌19﹡0–796076卵巢癌150–258第二十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期一CA19-9国内学者的临床结果观察种类例数%>37.0U/ml食道癌1118.1胃癌6842.7结肠癌2339.1肝癌1827.8胆囊癌35﹡71.0胰腺癌20﹡75.0小结胰腺癌、CA19-9CA12-5胆囊癌、CA19-9CEA肝癌、CA19-9AFP第三十页，共四十五页，编辑于2023年，星期一（五）CA15-3的临床应用⊙糖蛋白抗CA15-3

最早发现于乳腺癌细胞中。因而作为乳腺癌的诊断标记物应用于临床。其特异性报道如下：CA15-3良性乳腺病←N=314<38U/ml

N=97>38U/ml→乳腺癌第三十一页，共四十五页，编辑于2023年，星期一CA15-3种类例数﹪>38（U/ml)胃癌297肠癌4326肺癌4743胰腺癌4547卵巢癌5056肝癌2055前列腺癌3418子宫癌2013在其它肿瘤疾病的水平第三十二页，共四十五页，编辑于2023年，星期一国内良与恶性疾病CA15-3的病种例数

>38.0(U/ml)

范围U/ml乳腺癌1585920-250卵巢癌587112-250浆液性癌307712-250粘液性癌105014-65子宫内膜样147812-120未分化癌36620-130纤维瘤242012-46子宫内膜异位188-25水平第三十三页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

国内时宏珍报道：CA15-3对乳腺癌等肿瘤疾病的诊断是

灵敏度

%特异性%

乳腺癌65.995.6

肝癌42.080.0

胃癌24.293.7

直肠癌20.6100

CA15-3不应用血浆、肝素使结果偏低、EDTA是结果偏高注意：第三十四页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

（六）PSA的临床应用☆前列腺特异抗原(PSA)国外推荐应对40-50年龄的高危男性每年进行一次血清学的定量检查。结合直肠指检来筛选，以提高前列腺癌的早期诊断的准确性和特异性。◆良性前列腺增生升高◆观察前列腺癌的疗效◆判断转移及预后评价第三十五页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

PSA分子结构

fPSA﹪cPSA﹪60-95(PSA-ACT、PSA-API、PSA-aMG)

tPSA5-40第三十六页，共四十五页，编辑于2023年，星期一

正常人tPSA4<ng/ml◆PSA>20ng/ml提示前列腺癌▲PSA4-10ng/ml视为灰色区易造成漏检。●用fPSA/tPSA的比值，及fPSA和cPSA的等分子测定可以解决上述问题，提高特异性。▼

fPSA>25﹪为良性，<10﹪为前列腺癌。第三十七页，共四十五页，编辑于2023年，星期一cPSAfPSA在4ºC或20ºC放置24小时，室温放置6小时，4ºC以下放置一周，其结果无变化。

在4ºC或20ºC下24小时4-9﹪的损伤。室温5.5小时。在离心3.5﹪损伤。在4ºC或20ºCfPSA/tPSA的比率下降11-13﹪和10-11﹪。第三十八页，共四十五页，编辑于2023年，星期一表10拜耳PSA测定的临床应用（ng/ml)﹪病种例数0-4.04.0-1010.0-40>40.0平均正常女100100000<0.06男（40-70）

2831000000.71前列腺15246.732.920.004.37肥大前列腺癌191513肺癌101000000.08肾癌61000000.37胸腔癌101000000.08其它泌尿3900.42胃肠癌1291.7008.30.90第三十九页，共四十五页，编辑于2023年，星期一国内吴俊渊在2002年第9卷第1期《标记免疫分析与临床》报道●当fPSA/tPSA比值在1.3，tPSA<2.0ng/ml时其fPSA/t