《实用药物学基础与实践》第三章课件

实用药物学基础与实践第三章外周神经系统药物Contents/目录外周神经系统概述拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药局部麻醉药第一节外周神经系统概述第三章●第一节外周神经系统概述一、传出神经系统的递质按传出神经兴奋时末梢释放递质的不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经两大类。递质是神经末端兴奋时释放的某种特殊化学物质。传出神经的主要递质包括乙酰胆碱和去甲肾上腺素。去甲肾上腺素的合成是在末梢囊泡外进行。第三章●第一节外周神经系统概述二、传出神经系统的受体递质与受体结合，产生生理效应。因此受体的命名常根据能与之选择性地结合的递质或药物而定。能选择性地与ACh结合的受体称为胆碱受体，可分为M受体和N受体两大类。M受体对以毒蕈碱（muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，位于副交感神经节后纤维所支配的效应器官。N受体为烟碱（nicotine）样受体，位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感。第三章●第一节外周神经系统概述二、传出神经系统的受体1能选择性与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，可分为α、β两大类。第三章●第一节外周神经系统概述三、传出神经系统药物的作用方式与分类传出神经系统药物有以下两种作用方式：①直接作用于受体，即药物直接与受体结合而产生药理作用，如受体激动药可直接与受体结合，并激动受体；受体阻断药也可与受体结合，但不产生激动效应，且可阻断递质或激动药与受体结合。②影响神经递质代谢，即药物通过影响传出神经递质的合成、转化、贮存或释放，产生拟似或拮抗神经递质的作用。第三章●第一节外周神经系统概述三、传出神经系统药物的作用方式与分类根据对受体的影响和产生的相应药理作用不同，作用于传出神经系统的药物分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药4类。第二节拟胆碱药第三章●第二节拟胆碱药一、作用于胆碱受体的拟胆碱药毛果芸香碱【理化性质】本品为咪唑类生物碱，从荟香科植物毛果芸香及其他同属植物的叶中提取的无色针状结晶。易溶于水、乙醇和乙醚，几乎不溶于石油醚。第三章●第二节拟胆碱药一、作用于胆碱受体的拟胆碱药【药理作用及临床应用】品能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器的M胆碱受体，主要用于闭角型青光眼及虹膜炎的治疗。【不良反应】用药后瞳孔缩小，眼刺痛，灼烧感加强，视力下降（暂时性近视）等，过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，导致全身性中毒反应，如出汗、流涎、恶心、呕吐等。偶见特别敏感的患者。第三章●第二节拟胆碱药一、作用于胆碱受体的拟胆碱药【剂型及规格】滴眼液：1%；2%。片剂：每片5mg。注射液：每支10mg（1mL）。第三章●第二节拟胆碱药一、作用于胆碱受体的拟胆碱药氯贝胆碱【理化性质】本品为白色结晶性粉末，有类似氨气的味道；极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚。第三章●第二节拟胆碱药一、作用于胆碱受体的拟胆碱药【药理作用及临床应用】本品对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几乎无作用。口服有效，但在胃肠道吸收慢。临床主要用于手术后腹胀气、尿潴留及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。第三章●第二节拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药●（一）易逆性胆碱酯酶抑制药溴新斯的明【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦；熔点171～176℃，熔融时同时分解。极易溶于水，水溶液呈中性；易溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于乙醚。第三章●第二节拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药●（一）易逆性胆碱酯酶抑制药【药理作用及临床应用】本品为季铵类化合物，不易透过生物膜，口服胃肠道难以吸收，故口服剂量远大于注射剂量。不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用，临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用。第三章●第二节拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药●（一）易逆性胆碱酯酶抑制药【不良反应】大剂量时可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、肌肉震颤、心动过缓等，机械性肠梗阻、尿路梗阻者禁用，支气管哮喘者慎用。大部分症状可用阿托品对抗。本品也是运动员禁用的药品之一。【剂型及规格】片剂：15mg。注射剂：每支0.5mg（1mL）；1mg（2mL）。第三章●第二节拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药●（二）难逆性胆碱酯酶抑制药有些化合物通过共价键与胆碱酯酶活性中心结合，形成复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，此类药物称为难逆性胆碱酯酶抑制药。这类抗胆碱酯酶药临床上无使用价值，常作为有机磷酸酯类农药，如敌敌畏、敌百虫、乐果、甲胺磷、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷等。第三章●第二节拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药●（二）难逆性胆碱酯酶抑制药.有机磷酸酯类中毒的解救原则如下：①迅速清除毒物，如催吐、洗胃、导泻，以及吸氧、利尿、输液等对症治疗。②尽快使用解毒药物，有机磷酸酯类的特效解救药有两类：一类是胆碱酯酶复活药，如碘碱磷定、氯解磷定；另一类是M受体阻断药，如阿托品等。第三节抗胆碱药第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（一）颠茄生物碱类硫酸阿托品【理化性质】本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦；熔点190～194℃，熔融时同时分解；极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（一）颠茄生物碱类【药理作用及临床应用】阿托品能松弛内脏平滑肌，临床用于缓解胃肠绞痛，改善膀胱刺激症状（尿频、尿急）；抑制唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等腺体分泌，临床用于全身麻醉前给药；阿托品可扩瞳、升高眼内压和调节麻痹，临床用于检查眼底、验光或与瞳孔药交替使用以预防虹膜炎引起的粘连；解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快，临床用于对抗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓，房室传导阻滞的慢性心律失常；大剂量阿托品可使血管扩张，改善微循环，临床用于感染中毒性休克。阿托品还可用于解救有机磷酸酯类中毒及M受体激动药中毒。第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（一）颠茄生物碱类【不良反应】治疗量常见不良反应有口干、近视物模糊、皮肤干燥、潮红、心悸、体温升高、排尿困难、便秘等，停药后可逐渐消失；大剂量可出现不同程度的中枢兴奋症状，中毒剂量（超过10mg）常产生幻觉、运动失调，定向障碍和惊厥等，严重者可由兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸抑制，甚至呼吸衰竭。【剂型及规格】片剂：每片0.3mg。注射剂：每只0.5mg；1mg；5mg。滴眼剂：1%。第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（一）颠茄生物碱类氢溴酸东莨菪碱氢溴酸山莨菪碱第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（二）合成类溴丙胺太林【理化性质】本品为白色或类白色粉末；无臭，味极苦，微有引湿性；在水、乙醇或氯仿中极易溶解，在乙醚中不溶；熔点157～164℃，熔融时分解。第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（二）合成类【药理作用及临床应用】松弛胃肠平滑肌和抑制胃酸分泌的作用强而持久，主要用于治疗胃及十二指肠溃疡和胃肠绞痛。第三章●第三节抗胆碱药一、M受体阻断药●（二）合成类【不良反应】使用本品可引起口干、视力模糊、尿潴留、便秘、头痛及心悸等。手术前忌用。青光眼患者和心脏病患者慎用。【剂型及规格】片剂：每片15mg。第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药N受体阻断药包括N1受体阻断药和N2受体阻断药。N1受体阻断药是神经节阻断药，能与神经节细胞的N1受体结合，竞争性阻断乙酰胆碱对N1受体的作用，使血压下降，曾用于治疗高血压，但因不良反应多，现已基本淘汰。第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药，简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N胆碱受体，妨碍神经冲动的传递使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据骨骼肌松弛药作用方式的不同，可分为去极化型肌松药（如氯化琥珀胆碱）和非去极化型肌松药（氯化筒箭毒碱）。第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药氯化琥珀胆碱第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸；在水中极易溶解，水溶液显酸性，pH约为4，在乙醇、三氯甲烷中微溶；熔点为157～163℃。第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药【药理作用及临床应用】本品静脉注射后，即被血液和肝中的丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）水解，先分解成琥珀酰胆碱，再缓缓分解为琥珀酸和胆碱，成为无肌松作用的代谢物，只有10%～15%的药量到达作用部位。本品起效快，持续时间短，易于控制。临床作为全身麻醉的辅助药。第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药苯磺酸阿曲库铵第三章●第三节抗胆碱药二、N受体阻断药泮库溴铵第四节拟肾上腺素药第三章●第四节拟肾上腺素药肾上腺素第三章●第四节拟肾上腺素药【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；熔点206～212℃；在水中极微溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶。【药理作用及临床应用】肾上腺素通过激动β1受体，增强心脏心肌兴奋度，使心肌的收缩力增强，心率传导增快，常与利多卡因、阿托品组成循环三联，治疗各种原因导致的心跳骤停；通过激动β2受体，使支气管平滑肌舒张，通过激动α受体，使支气管黏膜血管收缩，减轻充血水肿，用于治疗支气管哮喘等，可作为过敏性休克的首选药物。第三章●第四节拟肾上腺素药【不良反应】治疗量时可出现烦躁、焦虑、恐惧感等中枢症状及心悸、出汗、皮肤苍白等，停药后可消失。禁用于心血管器质性疾患（如高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病）、糖尿病、甲状腺功能亢进者，老年患者慎用。【剂型及规格】注射液：每支1mg（1mL）。第三章●第四节拟肾上腺素药盐酸麻黄碱第三章●第四节拟肾上腺素药【理化性质】【药理作用及临床应用】本品对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用。用于支气管哮喘、变态反应、低血压及鼻黏膜出血、肿胀引起的鼻塞等的治疗。收缩血管可减轻充血、肿胀，治疗鼻塞，也可用于腰麻和硬膜外麻醉所致的低血压等。本品为白色针状结晶或者结晶性粉末；无臭，味苦；在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中不溶；熔点217～220℃；第三章●第四节拟肾上腺素药【不良反应】【剂型及规格】片剂：每片15mg；25mg；30mg。注射液：每支30mg（1mL）；50mg（1mL）。滴鼻剂：0.5%；1%；2%。由于其极性较小，易于通过血脑屏障进入中枢神经系统，故具有中枢兴奋作用。用量过大或长期连续使用，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等不良反应。麻黄碱属于二类精神药品，也是合成冰毒（去氧麻黄碱）的原料，对其生产和处方均需进行特殊管理。同时本品属体育运动违禁药品。哺乳期妇女不宜使用。第五节抗肾上腺素药第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药哌唑嗪第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药【理化性质】临床常用盐酸盐。盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。【药理作用及临床应用】选择性阻断血管平滑肌受体，扩张小动脉和小静脉，发挥中等偏强的降压作用。因不阻断受体，不易引起反射性心率增快。适用于轻、中度高血压；对重度高血压，合用受体阻断药及利尿药可增强降压效果。第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药【不良反应】主要不良反应为“首剂现象”。首次给药可致直立性低血压，称“首剂现象”。将首次剂量减0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生。【制剂及规格】片剂：每片1mg；2mg。第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药药物名称结构拮抗受体作用特点酚妥拉明（phentolamine）

α1、α2短效；作用较弱；临床用于治疗外周血管痉挛性疾病，主要用于嗜铬细胞瘤的诊断及肿瘤摘除手术时防止高血压危象妥拉唑啉（tolazoline）α1、α2短效；作用较弱；用途同酚妥拉明第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药药物名称结构拮抗受体作用特点酚苄明（phenoxybenzamine）

α1、α2长效；用于治疗周围血管疾病、休克及嗜铬细胞瘤引起的高血压及前列腺增生引起的尿潴留多沙唑嗪（doxazosin）α1喹唑啉类1受体拮抗剂；半衰期比特拉唑嗪更长；用于治疗高血压和前列腺增生第三章●第五节抗肾上腺素药一、α受体阻断药药物名称结构拮抗受体作用特点吲哚拉明（indoramine）

α1用于治疗原发性高血压、肾性高血压等第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药盐酸普萘洛尔第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药【药理作用及临床应用】【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；在水或乙醇中溶解，在氯仿中微溶；熔点162～165℃。普萘洛尔能阻断心脏受体，使心肌收缩力减弱，心率和传导减慢，心排血量减少，心肌耗氧量降低，血压略降。正常生理情况下，交感神经兴奋时，激动肾小球球旁细胞上的β受体使肾素分泌增加。用药后因阻断β受体，肾小球球旁细胞分泌肾素减少，血压降低。本品用于心绞痛、心律失常和高血压的治疗。第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药【剂型及规格】【不良反应】常见的反应有恶心、呕吐、轻度腹泻，停药后迅速消失。若应用不当，可引起急性心力衰竭，诱发或加重支气管哮喘等严重不良反应。长期用药后突然停药，可产生反跳现象。严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘及肝功能不全等患者，应视情况慎用或禁用。片剂：10mg。注射液：每支5mg（5mL）。第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药药物名称药物结构作用特点普萘洛尔（propranolol）

用于治疗心绞痛、心律失常和高血压噻吗洛尔（timolol）作用比普萘洛尔强8倍以上；无膜稳定作用和内源性拟交感活性，用于治疗心绞痛和高血压第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药药物名称药物结构作用特点氧烯洛尔（oxprenolol）

有膜稳定作用和内源性拟交感活性，作用与普萘洛尔相似波吲洛尔（bopindolol）长效；前药，酯基水解生成吲哚洛尔而具有活性，作用比普萘洛尔强6～15倍第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（一）非选择性β受体阻断药药物名称药物结构作用特点艾司洛尔（esmolol）

超短效，半衰期只有几分钟；软药，迅速发生酯水解反应而代谢失活第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（二）选择性β1受体阻断药酒石酸美托洛尔第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（二）选择性β1受体阻断药【理化性质】白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦；在水中极易溶，在乙醇或氯仿中易溶，在无水乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在冰乙酸中易溶；熔点120～124℃；比旋度为+8.5°。第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（二）选择性β1受体阻断药由于选择性阻断β1受体，收缩支气管作用弱，较少发生支气管痉挛，对糖尿病患者血糖的影响小于非选择性β受体阻断药，临床更常用。同普萘洛尔相比，对心脏有较大的选择作用。可减慢心率，减少心排血量，降低收缩压，减慢房室传导。有较弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性。可用于治疗窦性心动过缓及某些室上性心律失常、高血压、冠心病心绞痛等。【药理作用及临床应用】第三章●第五节抗肾上腺素药二、β受体阻断药●（二）选择性β1受体阻断药【不良反应】偶有胃部不适、眩晕、头疼、疲倦、失眠、噩梦等，哮喘患者不宜应用大剂量，严重支气管痉挛患者慎用。肝肾功能不良者慎用。Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、严重窦性心动过缓、高血压、对洋地黄无效的心力衰竭者及孕妇禁用。【剂型及规格】片剂：每片25mg；50mg；100mg。第六节局部麻醉药第三章●第六节局部麻醉药一、芳酸酯类盐酸普鲁卡因第三章●第六节局部麻醉药一、