第五章病原微生物与传染演示文稿

第五章病原微生物与传染演示文稿当前第1页\共有51页\编于星期五\22点优选第五章病原微生物与传染当前第2页\共有51页\编于星期五\22点

2023/6/5354当前第3页\共有51页\编于星期五\22点

霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色2023/6/5454当前第4页\共有51页\编于星期五\22点

3.条件性病原菌:有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原菌:有一些细菌本身不致病，但其代谢产物具有毒性，进入机体后呈现毒害作用如：肉毒梭菌。5.菌株或毒株：指从同一种类不同个体或不同地区同一种动物体内分离到的同一种病原微生物。2023/6/5554当前第5页\共有51页\编于星期五\22点

霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性致病性2023/6/5654当前第6页\共有51页\编于星期五\22点

霍乱弧菌自然情况下人是的唯一易感者2023/6/5754当前第7页\共有51页\编于星期五\22点

（一）细菌致病性1、概念：是指一定种类的细菌，在一定条件下，引起宿主发生疾病的能力。致病性是微生物“种”的特性,即一种微生物只能引起一定的传染病。由种属遗传性决定。第一节病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性与毒力2023/6/5854当前第8页\共有51页\编于星期五\22点

。2、细菌致病性的确定柯赫法则是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；2023/6/5954当前第9页\共有51页\编于星期五\22点

第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。2023/6/51054当前第10页\共有51页\编于星期五\22点

基因柯赫法则有以下几点：第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于其他微生物，如病毒。2023/6/51154当前第11页\共有51页\编于星期五\22点

法则评价在确定细菌致病性方面具有重要意义法则评价但也具有一定的局限性如：健康动物带菌/隐性感染者有些病原菌无法体外培养有些没有易感动物2023/6/51254当前第12页\共有51页\编于星期五\22点

病原的致病机理是一个多因素的过程。这一过程依赖于宿主的免疫状态病原菌毒力感染的途径感染的数量2023/6/51354当前第13页\共有51页\编于星期五\22点

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的强弱程度称为毒力。毒力是菌株的个体特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根据毒力大小可分为：强毒株、弱毒株和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性愈强。2023/6/51454当前第14页\共有51页\编于星期五\22点

二）毒力的测定常用递减剂量的材料(活的微生物或毒素)感染动物；注意：实验动物的种别、年龄、体重，剂量、感染途径以及其他因素

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通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）2023/6/51654当前第16页\共有51页\编于星期五\22点

最小致死量（MLD）:

能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。半数致死量（LD50）:

能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。2023/6/51754当前第17页\共有51页\编于星期五\22点

最小感染量（MID）:

指病原微生物对试验对象(如实验动物,鸡胚,细胞等)发生传染的最小剂量。半数感染量（ID50）:

指病原微生物能对半数试验对象发生传染的剂量。2023/6/51854当前第18页\共有51页\编于星期五\22点

微生物的毒力--病原微生物所特有的一种生物学性状。自然条件：不同菌株，不同毒株不同条件：同一菌株，同一毒株流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。。（三）微生物毒力增强与减弱2023/6/51954当前第19页\共有51页\编于星期五\22点

增强微生物毒力的方法：1.通过易感动物或实验动物实验动物猪瘟—猪猪丹毒—鸽子2.与其他微生物共生或被温和噬菌体感染如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。2023/6/52054当前第20页\共有51页\编于星期五\22点

减弱微生物毒力的方法1．人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.2．在高于最适生长温度下培养炭疽疫苗、鸡霍乱7313．干燥处理4．特殊培养基中培养：①特殊化学物质甘油胆汁培养——卡介苗②特异抗血清、噬菌体、抗菌素通过非易感动物布氏杆菌羊型通过鸡育成5号疫苗。2023/6/52154当前第21页\共有51页\编于星期五\22点

人工减弱病原菌的毒力的方法：

1、通过非易感动物：如：

2、在较高温度下培养：如：炭疽苗，在43度的高温下培养育成的弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化学物质的培育基中培养：如：马流产沙门氏菌在含有递增浓度醋酸跎的培养基中连续传代。

4、含特异性血清、抗生素的培养基中培养。2023/6/52272当前第22页\共有51页\编于星期五\22点

保持微生物毒力的方法

1．低温保存

2．冷冻干燥2023/6/52354当前第23页\共有51页\编于星期五\22点

二、细菌的致病作用（一）构成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。一）侵袭力(Invasiveness):

是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散的能力。包括：侵袭性酶和菌体表面结构

2023/6/52454当前第24页\共有51页\编于星期五\22点侵袭性酶：胞外酶透明质酸酶：结缔组织透明质酸胶原酶：胞外基质的胶原蛋白神经酰氨酸酶：肠粘膜上皮细胞间质磷脂酶：细胞膜磷脂卵磷脂酶：细胞膜卵磷脂。。。。。。

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G－菌：菌毛，受体是糖蛋白。

G+菌：菌体表面的突出物。如A型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—细菌的附着力菌体表面结构2023/6/52654当前第26页\共有51页\编于星期五\22点

二)

毒素（Toxin）

细菌在生命活动过程中产生和释放的具有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的毒性成分.。毒素内毒素外毒素2023/6/52754当前第27页\共有51页\编于星期五\22点

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活动过程中产生并分泌到周围环境中的毒素。

①蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热、酸、碱、重金属等破坏；②毒性很强，产生的症状有高度特异性,具选择性毒害；2023/6/52854当前第28页\共有51页\编于星期五\22点例:

1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠

1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠是已知生物毒和化学毒中最强的一类。2023/6/52954当前第29页\共有51页\编于星期五\22点

③良好的抗原性；可刺激机体产生较高的特异性抗体，即抗毒素；－－－紧急预防和治疗④主要是某些G＋菌及部分G－产生。2023/6/53054当前第30页\共有51页\编于星期五\22点

⑤类毒素：外毒素经0.3－0.4％的甲醛37℃处理3－7天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性的外毒素，称为类毒素。2023/6/53154当前第31页\共有51页\编于星期五\22点类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素2023/6/53254当前第32页\共有51页\编于星期五\22点常见外毒素类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素,耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻2023/6/53354当前第33页\共有51页\编于星期五\22点革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。

（2）内毒素（Endotoxin）2023/6/53454当前第34页\共有51页\编于星期五\22点

①主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性成分为类脂A；对热具有相当的抵抗力；

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200～400g。

（2）内毒素（Endotoxin）2023/6/53554当前第35页\共有51页\编于星期五\22点

④抗原性弱；只能刺激机体产生微量的抗毒素；

⑤产生的微生物：G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：2023/6/53654当前第36页\共有51页\编于星期五\22点(A)热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克(D)弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变2023/6/53754091当前第37页\共有51页\编于星期五\22点内毒素的有益作用内毒素在机体内能激活各种防御-免疫功能内毒素诱生内源性调节因子激活巨噬细胞K细胞T、B细胞2023/6/53854当前第38页\共有51页\编于星期五\22点（3）内毒素与外毒素的区别要点要点内毒素外毒素来源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后释放胞浆内合成分泌至胞外，细菌溶溃后释放化学成分脂多糖

蛋白质稳定性160℃，2-4小时破坏60-80℃，30分钟破坏毒性作用较弱各菌的毒性效应大致相同引起发热，白细胞增多，微循环障碍休克，DIC等较强对组织器官有选择性毒害效应引起特殊临表现抗原性弱，能使机体产生保护性抗体尚未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素2023/6/53954当前第39页\共有51页\编于星期五\22点三、病毒的致病作用（一）对宿主细胞的直接作用1、杀细胞效应产大量病毒，抑制或干扰宿主细胞的生物合成、代谢、有丝分裂--〉细胞裂解溶酶体的破坏—细胞自溶2023/6/54054092当前第40页\共有51页\编于星期五\22点泡2、细胞病变—变圆、空泡3、细胞融合---扩散4、细胞表面出现病毒编码的抗原5、包涵体的形成6、细胞凋亡—基因控制的程序化死亡7、基因整合--〉细胞转化2023/6/54154当前第41页\共有51页\编于星期五\22点（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗体介导的免疫病理作用病毒感染细胞—抗体病毒感染细胞产生新抗原抗原抗体复合物---激活补体—细胞溶解抗原抗体复合物—沉积膜表面—炎症肾小球基底膜—血尿关节滑膜-关节炎2023/6/54254当前第42页\共有51页\编于星期五\22点2、细胞介导的免疫病理作用细胞毒性T淋巴细胞---识别细胞表面的新病毒抗原---杀伤宿主细胞3、病毒引起免疫抑制AIDS病毒---HIV2023/6/54354当前第43页\共有51页\编于星期五\22点2023/6/55444SIV（猪流感病毒）：在肺泡巨噬细胞内复制，并可杀死巨噬细胞；鼠伤寒沙门氏菌与猪霍乱沙门氏菌：可改变中性粒细胞的功能，使杀菌力减弱；细小病毒：损害肺泡巨噬细胞的吞噬功能；猪肺炎支原体可减弱肺泡巨噬细胞的吞噬功能；牛病毒性腹泻病毒可使胸腺萎缩；伪狂犬病毒可损害单核细胞与巨噬细胞的杀菌功能。蓝耳病毒、HIV。当前第44页\共有51页\编于星期五\22点

第二节传染的发生2023/6/54554当前第45页\共有51页\编于星期五\22点

。两个概念1.感染/传染(Infection)：是指一定种类的微生物在特定的条件下,侵入机体,在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理反应过程。2.发病(Disease)：病原微生物感染之后,对宿主造成明显的损害,在临床上有明显症状。是感染的一种表现形式。2023/6/54654当前第46页\共有51页\编于星期五\22点一、感染来源2023/6/54754当前第47页\共有51页\编于星期五\22点

。二、病原微生物引起感染的必要条件1.毒力和数量2.入侵门户（即传染途径）3.易感动物4.