第十章生物碱类药物的分析

第十章生物碱类药物的分析第一页，共五十四页，编辑于2023年，星期一本章重点典型药物的特征鉴别试验非水溶液滴定法提取酸碱滴定法第二页，共五十四页，编辑于2023年，星期一生物碱生物体内含氮有机化合物的总称，大都具有特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中毒剂量较接近植物动物第三页，共五十四页，编辑于2023年，星期一1、碱性强弱取决于分子中氮原子上所连接基团的电效应及立体效应

一、生物碱类药物的通性

3、可用非水碱量法测定含量2、可与生物碱沉淀剂反应→↓（一）碱性第四页，共五十四页，编辑于2023年，星期一（二）溶解性难溶于水易溶于有机溶剂易溶于水不溶于有机溶剂第五页，共五十四页，编辑于2023年，星期一（三）旋光性阿托品虽有手性C，但为消旋体

天然生物碱多为左旋体一般左旋体有生理活性第六页，共五十四页，编辑于2023年，星期一二、生物碱类药物的一般鉴别试验

1.沉淀反应碘化铋钾、三硝基苯酚2.显色反应浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸3.熔点测定法茶碱、磷酸可待因(2005药典)4.紫外吸收光谱法含有芳环或共轭双键5.红外吸收光谱法6.薄层色谱法第七页，共五十四页，编辑于2023年，星期一生物碱苯烃胺类托烷类喹啉类吲哚类黄嘌呤类异喹啉类第八页，共五十四页，编辑于2023年，星期一盐酸麻黄碱（l）手性第一节苯烃胺类药物的分析HCl.第九页，共五十四页，编辑于2023年，星期一CCCH3HNHCH3OHHHCl.盐酸伪麻黄碱第十页，共五十四页，编辑于2023年，星期一1、碱性：N在侧链上，且都是仲胺，故碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。2、旋光性3、紫外吸收特征4.氨基醇性质：可发生双缩脲反应主要化学性质第十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期一鉴别试验

1.双缩脲反应氨基醇结构的特征反应

水层蓝色醚层紫红OH-乙醚第十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期一含量测定非水溶液滴定法1.原理反应摩尔比为1∶1第十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期一2.测定方法（约8ml）溶剂冰醋酸滴定剂高氯酸(0.1mol/L)指示终点的方法电位法指示剂法第十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期一3.氢卤酸盐的测定在冰醋酸中的酸性次序为氢卤酸盐的干扰酸性较强第十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期一需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氢卤酸盐干扰的方法理论量1～3倍难解离第十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期一盐酸麻黄碱ChP（2000）

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正第十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期一第二节托烷类药物的分析

托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。第十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期一硫酸阿托品第十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期一.HBr.3H2O氢溴酸东莨菪碱第二十页，共五十四页，编辑于2023年，星期一主要化学性质1.水解性

本类药物具有酯的结构，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。2.碱性

阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔氮原子，具有较强的碱性。3.旋光性

阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。阿托品为莨菪碱的消旋体。第二十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期一Vitaili反应

托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应

鉴别试验第二十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期一2.的反应（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

第二十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期一硫酸阿托品中特殊杂质检查（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物碱的检查利用碱性和溶解性的差异第二十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期一含量测定（一）原料

——非水溶液滴定法反应摩尔比为1∶1第二十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期一（二）片剂

——酸性染料比色法原理在适当的pH介质中

第二十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期一在一定波长处测定该有机相中有色离子对的吸光度，即可计算出生物碱的含量。优点：专属性和准确度较好，样品用量少，灵敏度高。《中国药典》2005年版对硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱的片剂和注射液的含量均采用此法。第二十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期一

本类药物具吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、喜树碱等。第三节喹啉类药物的分析第二十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期一硫酸奎尼丁H2SO4·2H2O第二十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期一1.碱性：喹啉环上的N为芳环氮，碱性较弱；喹核碱含脂环氮，碱性强，能与硫酸成盐。2.旋光性：二者为立体异构，奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体。主要化学性质第三十页，共五十四页，编辑于2023年，星期一鉴别试验1.荧光反应2.

的反应第三十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期一3.绿奎宁反应含氧喹啉衍生物的特征反应

H+翠绿色氨水第三十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期一硫酸奎宁的特殊杂质的检查（一）氯仿—乙醇中不溶物的检查

残渣≤2mg（105℃）（二）其他金鸡纳碱的检查

TLC高低浓度对比法第三十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期一含量测定——非水溶液滴定法（一）硫酸奎宁

HClO4直接滴定

反应摩尔比为1∶3第三十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期一硫酸奎宁——反应摩尔比1∶3第三十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期一（二）硫酸奎宁片碱化、有机溶剂提取后滴定提取酸碱滴定法第三十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期一（两性）第四节异喹啉类药物分析吗啡第三十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期一磷酸可待因第三十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期一鉴别试验Marquis反应(甲醛-硫酸反应)

吗啡、乙基吗啡、可待因结构中含羟基异喹啉生物碱的特征反应

紫堇色第三十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期一2.还原反应吗啡的弱还原性

3.Cl-的反应吗啡与磷酸可待因的区分反应第四十页，共五十四页，编辑于2023年，星期一吗啡的特殊杂质检查1.阿扑吗啡灵敏度法Na2CO3绿色乙醚深宝石红色醚层水层绿色第四十一页，共五十四页，编辑于2023年，星期一2.罂粟酸灵敏度法H+红色（了解）第四十二页，共五十四页，编辑于2023年，星期一3.其他生物碱TLC法可待因杂质对照品法其他生物碱高低浓度对比法（了解）第四十三页，共五十四页，编辑于2023年，星期一含量测定1.非水溶液滴定法原料加醋酸汞试液消除盐酸对滴定的影响2.紫外分光光度法片剂第四十四页，共五十四页，编辑于2023年，星期一3.提取酸碱滴定法——磷酸可待因原理：易溶于水难溶于有机溶剂不溶于水易溶于有机溶剂游离生物碱生物碱盐类¾¾®¾-OH然后用有机溶剂提取后再滴定第四十五页，共五十四页，编辑于2023年，星期一碱化试剂：氨试液提取溶剂：三氯甲烷指示剂：甲基红、溴酚蓝、溴甲酚紫

选择合适的碱化溶剂、提取溶剂和滴定指示剂：第四十六页，共五十四页，编辑于2023年，星期一吲哚环第五节吲哚类药物分析士的宁轻瘫或弱视第四十七页，共五十四页，编辑于2023年，星期一1、碱性：2、水解性：利血平含有酯键3、还原性和荧光性：

利血平在光照和氧气存在条件下极易被氧化，氧化产物二去氢利血平，呈黄色并带有黄绿色荧光，进一步得到的氧化产物四去氢利血平显蓝色荧光。主要化学性质第四十八页，共五十四页，编辑于2023年，星期一鉴别试验1.与重铬酸钾的反应紫色第四十九页，共五十四页，编辑于2023年，星期一吲哚类生物碱的特征反应(1)与香草醛缩合(2)与对二甲氨基苯甲醛缩合玫瑰红色新制香草醛试液利血平绿色对二甲氨基苯甲醛利血平冰醋酸硫酸冰醋酸红色第五十页，共五十四页，编辑于2023年，星期一3.

的反应药典附录“一般鉴别试验”

(3)加高锰酸钾试液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu棕红色­¾¾®¾¾¾¾®¾-2OSOH3NONONO