现代生物学导论遗传的分子基础

9遗传的分子基础9.1基因是什么9.2DNA的半保留复制9.3RNA的组成和作用9.4遗传密码与蛋白质合成9.5基因表达的调控与DNA损伤修复当前第1页\共有100页\编于星期四\9点在20世纪的前40年，困扰科学家的两个最基本的问题依然没有解决：（1）基因是由什么物质组成的？（2）基因是如何工作的？当时没有人能够想到，DNA就是遗传物质在Mendel和Morgan时代，使用的实验材料主要是豌豆和果蝇等，它们都是一些非常复杂的多细胞生物后来，在对细菌和病毒这些极其简单的生命形式的研究中，科学家才发现了遗传物质的蛛丝马迹。9.1基因是什么当前第2页\共有100页\编于星期四\9点从简单到复杂是科学的研究方法。当前第3页\共有100页\编于星期四\9点1928年，英国细菌学家Griffith首次发现基因是一类特殊的生物分子的证据。用肺炎链球菌实验S型肺炎球菌：有荚膜，菌落表面光滑R型肺炎球菌：没有荚膜，菌落表面粗糙著名的肺炎球菌实验结果说明什么？

当前第4页\共有100页\编于星期四\9点结果说明：加热杀死的S型肺炎球菌中一定有某种特殊的生物分子或遗传物质（转化因子），可以使无害的R型肺炎球菌转化为有害的S型肺炎球菌这种生物分子或遗传物质是什么呢？著名的肺炎球菌实验纽约洛克菲勒研究所的Avery敏感地抓住了这一问题，对加热杀死的S型肺炎球菌的成分蛋白质、核酸、多糖、脂类作酶解实验，分别加入到无害的R型肺炎球菌中结果发现，惟独只有核酸可以使无害的R型肺炎球菌转化为有害的S型肺炎球菌1944年Avery正式得出结论：DNA是生命的遗传物质

蛋白质不是生命的遗传物质

(在没有DNA的病毒中RNA是遗传物质)当前第5页\共有100页\编于星期四\9点Structureofabacteriophagevirus更有说服力的噬菌体实验（细菌病毒）当前第6页\共有100页\编于星期四\9点1952年，美国Hershey和Chase用带放射性培养基放射性同位素35S培养标记病毒的蛋白质外壳，32P标记病毒的DNA内核，感染细菌。新复制的病毒，检测到了32P标记的DNA，没有检测到35S标记的蛋白质。证实DNA在病毒和生物体复制中的关键作用。8年的时间,全世界的科学家才一致接受了Avery的结论1953年确立DNA双螺旋结构理论，进入分子生物学时代更有说服力的噬菌体实验当前第7页\共有100页\编于星期四\9点DNA结晶X-射线衍射图当前第8页\共有100页\编于星期四\9点DNA复

制

模

型

检

测9.2DNA如何进行复制？－细胞繁殖的第一步是DNA复制当前第9页\共有100页\编于星期四\9点1958，Meselson和Stahl设计大肠杆菌15NH4CI为唯一氮源的培养液中生长若干代被15N标记的大肠杆菌转入14NH4CI为唯一氮源的培养液中完成第一代和第二代繁殖时，

分离DNA，密度梯度超速离心15N/15N,密度大，在下部；14N/14N,密度小，在上部；15N/14N,在15N/15N和14N/14N之间在中部。9.2DNA的半保留复制DNA合成的同位素示踪实验当前第10页\共有100页\编于星期四\9点实验发现：被15N标记的亲代DNA离心后只有一条带，位于离心管下部；繁殖后第一代大肠杆菌的DNA离心后也只有一条带，分布于离心管中部；繁殖后的第二代大肠杆菌DNA离心后出现两条带，一条分布于离心管中部，另一条分布于离心管上部，证明新合成的DNA分子的两条多核苷酸链中有一条来自亲代DNA，一条则是新合成的。DNA的复制是以亲代的一条DNA为模板，按照碱基互补的原则，合成另一条具有互补碱基的新链，因此，细胞中DNA的复制被称为半保留复制DNA合成的同位素示踪实验(用氯化铯密度梯度离心)当前第11页\共有100页\编于星期四\9点解旋酶DNA的复制发生在细胞周期的S期，在解旋酶的作用下，首先双螺旋的DNA可以同时在许多DNA复制的起始位点局部解螺旋并拆开为两条单链，如此在一条双链上可形成许多“复制泡”，解链的叉口处称为复制叉。当前第12页\共有100页\编于星期四\9点DNA复制起始点、方向和速度当前第13页\共有100页\编于星期四\9点DNA复制起始点---双向复制

当前第14页\共有100页\编于星期四\9点D

N

A

双链的极性当前第15页\共有100页\编于星期四\9点DNA的复制具有方向性,只能从5’→3’当前第16页\共有100页\编于星期四\9点DNA的复制过程（半不连续复制）当前第17页\共有100页\编于星期四\9点DNA复制的引物当前第18页\共有100页\编于星期四\9点DNA双链的非对称性复制当前第19页\共有100页\编于星期四\9点DNA复制的特点

1）半保留复制---DNA的两条单链分别作为模板复制与之互补的单链;

2）DNA的复制具有方向性,只能从5’→3’;

3）DNA的两条单链的复制是非对称性的,3’链为连续复制,5’链为间断复制;

4）DNA的复制必需先在复制起始点合成一段引物.

＊端粒和端粒酶（胚胎细胞85％的癌细胞中都测出有活性端粒酶）＊原核生物（环状双链DNA）－只有单个复制起始点

＊某种噬菌体（环状单链DNA）－滚环复制当前第20页\共有100页\编于星期四\9点端粒酶维持着端粒的长度它在胚胎干细胞中高度表达，使得胚胎干细胞不断进行分裂却不会遭受染色体损伤。绝大多数成体细胞缺乏端粒酶，导致功能DNA的逐渐丧失。这被认为是决定细胞寿命的一个重要因素。然而，在许多肿瘤中，端粒酶被重新激活，使得反常细胞无止境地进行分裂。美国科学家近日利用X射线结晶学方法，揭示了控制细胞衰老定时机制的端粒酶（Telomerase）的关键部位。这一成果有望为绝大部分的人类癌症提供安全的治疗手段。相关论文8月31日在线发表于《自然》（Nature）杂志上。美国费城威斯达研究所的Emmanuel

Skordalakes和同事检测了许多不同物种的端粒酶基因。他们发现赤拟谷盗（Tribolium

castaneum）的端粒酶基因要比其它的短得多，这使得构建基因更为容易。研究人员将这一基因在细菌体内进行了克隆，并进行了结晶学实验。

当前第21页\共有100页\编于星期四\9点

生命延续的奥秘---DNA复制当前第22页\共有100页\编于星期四\9点9.3RNA的组成和作用RNA与DNA的主要差别：（1）RNA大多是单链分子；（2）含核糖而不是脱氧核糖；（3）4种核苷酸中，不含胸腺嘧啶T，而是由尿嘧啶U代替了胸腺嘧啶T。当前第23页\共有100页\编于星期四\9点细胞中主要有3种RNA（3＋1＝4）信使RNA（messagerRNA,mRNA）种类很多核糖体RNA（ribosomeRNA,rRNA）转运RNA（transferRNA,tRNA）小RNA

（miRNA、RNAi/iRNA等）-新发现

1）mRNA是遗传信息的携带者。真核细胞在细胞核中转录DNA上的遗传信息，然后以mRNA携带信息进入细胞质，作为蛋白质合成的模板。原核细胞没有细胞核，直接合成蛋白。此外，真、原核细胞mRNA的3′和5′的结构也有差别当前第24页\共有100页\编于星期四\9点2）tRNA和反密码子tRNA局部为双链，在3′、5′端相反一端的环上具有由3个核苷酸组成的反密码子。tRNA的反密码子在蛋白质合成时与mRNA上互补的密码子相结合。

tRNA起识别密码子和携带相应氨基酸的作用。tRNA的结构特点：含80个左右核苷酸

3′端有CCA-OH三叶草形结构当前第25页\共有100页\编于星期四\9点3）rRNA与核糖体rRNA和蛋白质共同组成的复合体就是核糖体，核糖体是蛋白质合成的场所。核糖体的大小亚基只有在行使翻译功能即肽链合成时聚合成整体，为蛋白质的合成提供场所。占细胞总RNA的80％。核糖体上具有附着mRNA模板链的位置，还有两个tRNA附着的位置，分别称为A位和P位当前第26页\共有100页\编于星期四\9点当前第27页\共有100页\编于星期四\9点4）小RNA分子从RNA干扰现象发现RNA调控的一套全新的机制，是这几年生物学中的重大革命

信使信使RNA（mRNA）、核糖体RNA(rRNA)、转运RNA(tRNA)是三种经典意义上的RNA分子，它们行使中心法则规定的RNA分子的生物学功能。

现今涌现出了一大批小RNA分子，包括核小RNA分子(snRNA)、核仁小RNA分子(smallnucleolarRNA，snoRNA)、微小RNA分子(microRNA，miRNA)、和小干扰RNA分子(smallinterferingRNA，siRNA/RNAi)等等。小RNA分子的大量发现和对其特殊生物学功能的认识，动摇了中心法则的统治地位。RNA不光是遗传信息从DNA到蛋白质的中间媒介，RNA还可以独当一面，是与蛋白质等价的功能元件，在细胞生命活动中起到不可替代的作用。这些小RNA分子都小于500个核苷酸，miRNA和siRNA都只含有21—23个核苷酸。当前第28页\共有100页\编于星期四\9点siRNAModelforRNAiorsiRNA

RISC

(RNA-inducedsilencingcomplex)EffectorNuclease当前第29页\共有100页\编于星期四\9点RISC

(RNA-inducedsilencingcomplex)EffectorNuclease

-RISCcontainssiRNA -precurseractivatedbyATP -findanddestroymRNA

ofcomplementarysequence -containsendo-andexonuclease, cleavesthehybridinthemiddle imm.followedbydegradation -ARO:PAZdomainRISC–nucleasecomplex当前第30页\共有100页\编于星期四\9点LatentRISC

PrecursorRISC~250KassociatewithdssiRNAs +ATPActiveRISC

ActiveRISC~100K(siRNAunwinding)associatewithsssiRNAs–destroystargetmRNAsHannonReviewRISC–nucleasecomplex当前第31页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码的破译

遗传信息是如何储藏在4种核苷酸中的？9.4遗传密码与蛋白质合成数学家、物理学家——逻辑运算或推导？两位不知名的分子生物学家，无数艰苦的实验当前第32页\共有100页\编于星期四\9点

遗传密码破译的内容1)连续编码还是重叠或间断编码?2)每个密码的字数?3)密码子含义?当前第33页\共有100页\编于星期四\9点密码子猜测1954年，物理学家GeorgeGamow研究组成蛋白质的20种氨基酸和mRNA4个核苷酸之间的关系,即4种不同的核苷酸如何编码20种氨基酸?

核苷酸

氨基酸1个核苷酸决定1个氨基酸41＝42个核苷酸决定1个氨基酸42＝163个核苷酸决定1个氨基酸43＝64当前第34页\共有100页\编于星期四\9点

连续编码还是重叠或间断编码？

－假如密码子是重叠的当前第35页\共有100页\编于星期四\9点密码子是重叠的还是非重叠的?1)如果密码子是重叠的,当DNA分子编码顺序中某个碱基发生突变,那么将会影响一个以上氨基酸顺序的改变.2)1961年,一项实验证明密码子是不重叠

的:亚硝酸可诱导烟草花叶病毒蛋白质基因突变,每次突变产生的变异蛋白质中只有一个氨基酸发生变化.当前第36页\共有100页\编于星期四\9点Matthei和Nirenberg合作：

在试管中将ATP、游离的氨基酸加入到从细胞提取的核糖体、核酸和酶的混合物——没有蛋白质的合成

（虽然有人用此法可将氨基酸连接到一段肽链上，但不知其所以然）建立了对RNA高度敏感、及时检测多肽合成的试管实验系统；

提出了一个重要问题：需要一种带有遗传信息的RNA？列出200多种RNA，看中了烟草花叶病毒RNA→获得了神秘蛋白质1955年，MarianneGrunberg-Manago发现核苷酸连接酶1959年，Matthei看中了Manago的用核苷酸连接酶人工合成多聚RNA的方法。试管加入不同的酶、核糖体、ATP、16种氨基酸，然后在其中分别加上合成的polyU、polyA、polyAU…,

◆遗传密码的破译当前第37页\共有100页\编于星期四\9点Matthei经过5天连续通宵达旦的工作，将不同的氨基酸分别加入到polyU试管系统中,得到了答案，产生了许多蛋白质；问题：polyU主要利用了哪些氨基酸呢？polyU合成的肽链全部是苯丙氨酸（Phe）Matthei，世界上破译密码的第一人

当前第38页\共有100页\编于星期四\9点Nirenberg去参加莫斯科的第五届国际生物化学大会，

不善于推销自己，小组会上只有Meselson认为非同小可，建议FrancisCrick在全体大会上重新做学术报告

问题：几个U决定一个苯丙氨酸的合成？Nirenberg全力组织其他遗传密码的破译，Nirenberg发现并定义了3个核苷酸为一个密码子，决定一个氨基酸的翻译Matthei回德国Khorana发明了按需要连接任意重复序列核苷酸的方法，如：ACACACACACACAC，合成的是thr-his-thr-his链ACA——苏氨酸的密码子CAC——组氨酸的密码子苏氨酸-thr，组氨酸-his当前第39页\共有100页\编于星期四\9点1966年，Nirenberg和Khorana完成全部遗传密码字典：

64个密码子61个负责20种氨基酸翻译3个无义密码子Nirenberg和Khorana1968年诺贝尔奖遗传密码的破译当前第40页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码字典当前第41页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码的特征1)

通用:所有生物采用同一密码字典.2）兼并:数个密码子编码同一个氨基酸.

如终止密码子UAA,UAG,UGA

3）摇摆:密码子的第3个碱基可选择不同碱基配对降低由于遗传密码突变而引起的基因产物错误4）偏爱:摇摆密码子使用频率不同.5）偏离:在不同场合同一密码子含义不同无逗号及不重叠当前第42页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码的兼并当前第43页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码的通用性当前第44页\共有100页\编于星期四\9点

密码子摇摆

摆动假设：简并密码子前两个核苷酸相同，第三个可变动当前第45页\共有100页\编于星期四\9点遗传密码子偏爱

细菌，病毒，动物和植物虽然采用同一套密码子，但细胞中同义密码tRNA的比例并不相同.不同生物的基因在使用同义密码或兼并密码时并非平等对待,而是表现“偏爱”某些同义密码的特点，即某些同义密码子使用更为频繁。

基因工程表达重组蛋白时，利用表达细胞的偏爱密码子构建同一基因，可提高表达量。当前第46页\共有100页\编于星期四\9点酵母密码的使用频率不同于人类－偏好当前第47页\共有100页\编于星期四\9点■遗传信息的转录由DNA遗传信息控制的蛋白质合成涉及两个基本过程：第一步－转录，将DNA的遗传信息转移到mRNA中，发生在细胞核中；第二步－翻译，将mRNA的信息翻译成蛋白质的氨基酸序列，发生在细胞质中进行。在原核生物中，遗传信息的转录和翻译则简单一些。当前第48页\共有100页\编于星期四\9点发生在细胞核中。以DNA分子为模板，按照碱基互补的原则，合成一条单链的RNA即mRNA，DNA分子携带的遗传信息被转移到RNA分子中。其过程与DNA的复制基本相同■转录过程(真核细胞)当前第49页\共有100页\编于星期四\9点当前第50页\共有100页\编于星期四\9点遗传信息的转录（DNA－RNA）

与DNA复制比较有以下特点：碱基互补的原则G–CA–U起始：启动子,位于转录单位5’端，是一段DNA序列，称为上游。终止：终止子，位于转录单位3’端，称为下游。起终止作用的是RNA序列

方向：5’到3’方向当前第51页\共有100页\编于星期四\9点正义链-sence和反义链-antisence当前第52页\共有100页\编于星期四\9点内含子：不能编码蛋白质的核苷酸片段外显子：编码蛋白质的核苷酸片段转录后新合成的mRNA是未成熟的mRNA，pre－RNA，或hnRNA，需要在特定部位剪接、加工，最后形成较短的有功能的成熟的mRNA。

注：

原核生物中DNA链上不存在内含子■真核细胞的转录－成熟mRNA的形成过程当前第53页\共有100页\编于星期四\9点前体mRNA(preRNA)的加工：

（processing）除去内含子（splicing）RNA5‘端加一个甲基化的帽子（7-甲基鸟甘酸）RNA3‘端加一个多聚腺苷酸的尾巴（polyA尾）加工的作用－当前第54页\共有100页\编于星期四\9点真

核

细

胞mRNA的

戴

帽

与

加

尾当前第55页\共有100页\编于星期四\9点细胞中蛋白质的合成是一个严格按照mRNA上密码子的信息指导氨基酸单体合成为多肽链的过程，这一过程称为mRNA的翻译。mRNA的翻译需要有mRNA、tRNA、核糖体、多种氨基酸和多种酶等的共同参与。翻译过程(即多肽链的合成)包括：起始、多肽链延长和翻译终止3个基本阶段。■蛋白质的合成-翻译过程当前第56页\共有100页\编于星期四\9点蛋白质的合成过程当前第57页\共有100页\编于星期四\9点翻译过程中，由于每一个氨基酸是严格按照mRNA模板的密码序列被逐个合成到肽链上，因此，mRNA上的遗传信息被准确地翻译成特定的氨基酸序列。细胞质中，翻译是一个快速过程：一种新肽链合成平均不到1min；且一段mRNA可以相继与多个核糖体相结合，同时进行多条同一种肽链的合成。蛋白质翻译后，在胞内特定位置修饰和加工，定位信号肽寻靶运输当前第58页\共有100页\编于星期四\9点Manyribosomestranslatingthesamemessage当前第59页\共有100页\编于星期四\9点分子遗传的中心法则－是生物信息流最根本的内容

(自我复制)复

DNAmRNA蛋白质生理功能制

转录翻译

逆转录RNA的自我复制：反/逆转录成DNA－转录当前第60页\共有100页\编于星期四\9点9.5基因表达的调控与DNA损伤修复基因表达的调控

DNA转录到RNA翻译，即遗传信息从基因流向RNA又流向蛋白质的过程总称为基因表达在高度复杂的生物细胞及其多种多样的代谢过程中，基因的表达在时间和空间高度有序的，复杂而精密。基因本身会发生突变或损伤，细胞修复机制当前第61页\共有100页\编于星期四\9点■原核与真核细胞基因表达的差异：1.内含子－原核基因无内含子，真核有内含子2.时空间隔－转录与翻译的时空间隔3.原核细胞中，单个mRNA内往往包含多个基因转录物/顺反子－操纵子学说4.起始位点结构－起始密码子、启动子5.mRNA的剪切和修饰、加工－mRNA寿命不同6.核糖体结构-原核细胞70S，真核，80S当前第62页\共有100页\编于星期四\9点■原核细胞基因的转录与翻译顺反子－编码一个多肽的遗传单位原核－多顺反子，真核－单个顺反子当前第63页\共有100页\编于星期四\9点乳糖操纵子学说－原核基因表达的调控乳糖进入肠道后，大肠杆菌会立刻制造出一些特殊的酶，其中最主要的为b-半乳糖苷酶，来吸收和利用作为细胞能源的乳糖。没有乳糖时，就立即停止产生之。法国巴士德研究所的科学家Monod和Jacob发现，大肠杆菌在不含乳糖的葡萄糖培养基中不会分泌b-半乳糖苷酶；相反，含有乳糖时，会合成b-半乳糖苷酶，使乳糖水解。经过一系列的实验后，他们又发现，大肠杆菌在没有乳糖的环境中不产生编码b-半乳糖苷酶的mRNA。1961年，他们提出了一种模型即乳糖操纵子学说。当前第64页\共有100页\编于星期四\9点乳糖操纵子学说结构基因：包括编码b-半乳糖苷酶（Z）、透性酶（Y）和硫半乳糖苷乙酰转移酶（A）三种利用乳糖的基因。乳糖操纵子：由启动基因、操纵基因和结构基因共同构成的基因簇调节基因—产生阻遏蛋白乳糖的存在与否决定基因是否表达当前第65页\共有100页\编于星期四\9点乳糖的调节－抑制作用与诱导作用抑制作用：没有乳糖时，调节基因产生的阻遏蛋白，与操纵基因结合，RNA聚合酶不能与启动基因结合，结构基因不能产生酶蛋白诱导作用：有乳糖时，乳糖代谢产生别乳糖（是其异构体），别乳糖与阻遏蛋白结合，失去阻遏作用，RNA聚合酶与启动基因结合，结构基因产生酶蛋白当前第66页\共有100页\编于星期四\9点负反馈作用b-半乳糖苷酶产生后，催化乳糖分解为半乳糖和葡萄糖。待乳糖被分解后，阻遏蛋白又与操纵基因结合，结构基因被关闭。

色氨酸操纵子－与乳糖操纵子正好相反（起正反馈作用）当前第67页\共有100页\编于星期四\9点TheOperonModel乳糖操纵子模型FancoisJacobandJacquesMonod当前第68页\共有100页\编于星期四\9点当前第69页\共有100页\编于星期四\9点Thestructureandoperationofanoperon当前第70页\共有100页\编于星期四\9点

■真核细胞基因表达如何调控？不同的细胞类型合成不同的蛋白质组－基因的表达决定了细胞的表型人网织红细胞－合成的95%的多肽链是珠蛋白垂体前叶－合成的30%的多肽链是生长激素肝细胞－既不合成珠蛋白，也不合成生长激素当前第71页\共有100页\编于星期四\9点真核生物基因表达与调控的复杂性当前第72页\共有100页\编于星期四\9点真核细胞转录的酶DNARNA真核细胞转录酶有三种:RNApolymeraseIRNApolymeraseIIRNApolymeraseIII当前第73页\共有100页\编于星期四\9点SL1TFIIDTFIIDTFIIIBTFIIIBTATABOXTATABOXcoreelementInitiatorregion表示上游转录因子结合位点彩色方框

ABBOXRNApolymeraseIRNApolymeraseIIRNApolymeraseIIRNApolymeraseIIIRNApolymeraseIIIrRNAmRNAmRNAsnRNAtRNA当前第74页\共有100页\编于星期四\9点

真核细胞基因转录调节中的

顺式调控元件（都是DNA）

启动子operater（TATAbox）,-30位/原核，-100位增强子promoter（位置不固定），-100位以上沉默子silencer（是指基因上的DNA片段)当前第75页\共有100页\编于星期四\9点

真核细胞基因转录调节中的

反式调控元件-

转录因子（transcriptionfactor,TF）

（都是蛋白质！）

也可分为三类：

基本转录因子－将RNA聚合酶定位在启动子上

转录激活因子－都是特异的DNA结合蛋白

辅助转录激活因子及转录抑制因子/沉默子

当前第76页\共有100页\编于星期四\9点当前第77页\共有100页\编于星期四\9点当前第78页\共有100页\编于星期四\9点RNApolymeraseII（POLII）当前第79页\共有100页\编于星期四\9点转录因子的类型helix-turn-helixmotif当前第80页\共有100页\编于星期四\9点ZincFingerMotifs当前第81页\共有100页\编于星期四\9点

azincfingerprotein当前第82页\共有100页\编于星期四\9点TheLeucineZipperMotif当前第83页\共有100页\编于星期四\9点■真核细胞基因表达的调控

－不存在类似原核生物的操纵子转录水平的调控前体mRNA剪切、拼接，加工的调控mRNA输运的调控翻译水平上的调控蛋白质加工水平的调控当前第84页\共有100页\编于星期四\9点真核生物基因表达与调控的复杂性：

除了转录因子的调控外，还有其他因素。（1）真核生物具有由核膜包被的细胞核，其基因的转录发生在细胞核中，而翻译则发生在细胞质中（2）真核生物基因数目比原核生物多，大多数基因除了有不起表达作用的内含子，另外还有更多调节基因表达的非编码序列，真核生物所转录的前体mRNA必须经过加工成熟后才进入表达阶段。当前第85页\共有100页\编于星期四\9点(3)染色质的结构对基因的表达起总体控制作用

真核生物染色质由DNA与5种组蛋白结合组成，它们折叠和缠绕形成核小体，核小体及染色质进一步折叠缠绕形成超级结构状态的细胞分裂中期染色体。当前第86页\共有100页\编于星期四\9点当前第87页\共有100页\编于星期四\9点（4）化学信号包括某些激素的诱导控制作用。（5）基因组内DNA的化学修饰以及发育过程中高度分化的机制等当前第88页\共有100页\编于星期四\9点细胞通过对外界信号的响应改变基因的表达当前第89页\共有100页\编于星期四\9点

基因组内DNA的化学修饰：甲基化，去乙酰化，磷酸化当前第90页\共有100页\编于星期四\9点修饰染色质的复合物ATP-dependent