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文档简介

激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展目。迄今为止,也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。激素类药物是以人LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。作者于本文中对1抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一,这类药成,从而抑制癌细胞的增殖,达到治疗、控制乳腺癌的目的。同时部分抗雌激素类药够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用,故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。但在治疗过程中容易出现TAM耐受,因此加强其治疗药效是必须解决的问题。研究发现,生长抑素与三苯氧胺连用可有效抑制人乳腺癌细胞体外的生长[4]。常见不良反应主要集中于胃肠道和中屈洛昔芬(Droloxifene,DRL)是一种非类固醇抗激素类药物,与他莫西芬结构相似,但对于雌激素受体的亲和力比他莫西芬强10-60倍,而其不良反应轻于他莫西芬。常用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚期乳腺癌患者的治疗[5]。尤其对绝经期后雌激枸橼酸托瑞米芬(Toremifene)是20年前在对他莫与其疗效相近的药物,临床研究表明对于绝经后ER阳性或不详的转移性乳腺癌具有一定的疗效[7],对于晚期复发者疗效更好。最新研究还发现其可以降低有过雄激素剥夺治疗(Androgendeprivationtherapy,ADT)前列腺癌的男性患者的骨折风险[8]。醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesteroneacetate产被用于先兆流产、痛经、功能性具有复发性的癌症治疗[9]。同时,其具有显著的增进肿瘤患者食欲、增加体重、缓解是当停用该药物后,骨密度会恢复,说明其作用是可逆的[10,11,12]。甲地孕酮(MegestrolAcetate)又名去氢甲孕酮、美可治和宜利治。是一种半合成2抗雄激素类药物抗雄激素药物主要通过与睾酮或DTH竞争性结合雄激素受体,进而促进细胞凋结合。其与雄激素受体结合后形成的肿瘤复合物可进入细胞核内与核蛋白结合,从而病而死亡[16]。最近的研究也发现氟他胺通过抑制细胞增殖和促进凋亡,通过下调3芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(AromataseInhibitors,AI)可以通过抑制肾上腺、肝依西美坦(Exemestan&为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂,结构上与该酶的自够有效治疗绝经后ER阳性转移性乳腺癌患者的药物[18,19],其不良反应较轻,偶在治疗期前10周因不良反应停止用药病例。不宜用于绝经前女性和与抗雌激素类药氨鲁米特(Aminoglutethimide,AG,奥美定)是一种肾上腺皮质激素抑制药和抗兰他隆(Formestane即福美坦,是雄烯二酮的衍生物。生理状况下,其可竞争得一提的是,其笔氨鲁米特更具选择性,且活性为氨鲁米特的100-1000倍,同时不来曲唑(Letrozole)是一种人工合成的苄三唑类衍生物,其可通过抑制芳香化指出来曲唑能够显著降低子宫肌瘤的大小和体积[22],这为其在以后的临床应用中提阿那曲唑(Anastrozole)为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。可抑4LH-RH拮抗剂的LH-RH受体结合生成和释放黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FS抗剂能够抑制FSH的生成和释放,降低体内雌二醇或睾丸酮的含诺雷得(Zoladex)是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,长期使作用,而不是直接对肿瘤的LH-RH受体作用曲。其亮丙瑞林(Leuproprelinacetate,Eanatone,抑那通)的促黄体生成激素(LH)释力都比LH-RH强,所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。临床乳,腺癌,前列腺癌,性早熟的治疗[25,26]。戈那瑞林(Gonadroelin)是一种LH-RH受体拮抗剂,通过竞争结合垂体的LH-膜癌细胞等有较强的杀伤作用,但是对于不受激素影响的一些癌症却效果不大甚至没激素类的药物在抗肿瘤方面还是存在很大的局限性,需要更多地研究来改善用药方法,使其更适用于疾病的治疗。相信在未来的时间里,还会有更多地关于抗肿瘤药的(13):1051-1057.Twenty-eightyearslater.Jnecologiconcology4曾希志,姚榛祥.生长抑素与三苯氧胺协同抗乳腺癌的体外实验研究,中华外科杂志,2001,39(07):545-548.breastcancer.BreastCan6张弘纲,孙燕.屈洛昔芬研究进展.中国新药杂志,1998,7(4):27VogelCL,JohnstonMAetal.Toremifeneforbreastcancer:Areviewof20yearsofdata,Clini-calBreastCancer,2013,14.androgendeprivationtherapyf9叶思款,季波,吴佩兹,19(1):63-64.traception,2009,20(1):51-56.ntswithsubstantialbonemineraldensitylossduringtheuseofdepotmedroxypro-gesteroneacetateinjectablecontraceptive:apilotstudy.JPecol,2010,23:209-214.mineraldensityinpostmenopausalformerusersofdepotmedroxyprogesteroneacetContra-ception,2011,84(2):122-127.13崔慧娟.醋酸甲地孕酮在晚期肿瘤治疗中的应用进展.国外医学肿瘤学,2001,28(6):473-474.14陆伟斌,刘宝清.醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察.实用临床医学,2006,7(5):38-39.1996,155:209-212.17罗湘,史艳侠,姜文奇,李志铭,蔡于琛.氟他胺对乳腺究」临床肿瘤学杂志,2013,18(7):595-598.19EwaMrozek,RachelLaymanetal.PhaseIITriantinpostmenopausalwomenwitCancer,2012,12(2):151-156.tethimideandhydrocortisoneversuscombinedaminoglutethimide,hydrocortisoneandfluo-xymester-oneinadvaneedbreastcancer.Radiotheraptialtreatmentwithformestaneinadvaneedbreastcancerpatients.BiomanagementofuterineleiomyomasinpremenopausaGynecologyandReproductiveBiology,2013,171:329-332.629-636.25陈少科,郭先鸣.醋酸亮丙瑞林缓释剂对中枢性性早熟女童生长和成年终身高预测的影响.中国当代儿科杂志,2002,4(6):506-50

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