白细胞分化抗原粘附分子和细胞因子

白细胞分化抗原粘附分子和细胞因子第一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一目标与要求掌握白细胞分化抗原的概念掌握CD的概念掌握细胞因子的概念和生物学活性熟悉黏附分子的概念和细胞因子的分类第二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一免疫应答过程依赖免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别及传递信息的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子第三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第一节白细胞分化抗原第四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一、基本概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）——

是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子第五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一CD的概念（clusterofdifferentiation）——应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。人的CD编号已从CD1命名至CD350第六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二、免疫细胞表面的CD分子免疫细胞膜分子按功能分为：受体、MHC分子、协同刺激分子和黏附分子。其中受体包括：特异抗原受体及辅助受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体以及FC受体等第七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第二节黏附分子（AM）第八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一概念

黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动一、概念与分类第九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一CD分子是从抗原角度命名；黏附分子是从功能角度命名第十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一T、B细胞间黏附分子第十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一分类

根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族未归类的黏附分子第十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（一）整合素家族整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体，至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组整合素分十分广泛第十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（二）选择素家族(selectinfamily)选择素家族（selectinfamily）主要包括L-选择素、P-选择素和E-选择素三个成员主要介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附、炎症发生、淋巴细胞归巢。家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位主要识别一些寡糖基团第十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二、黏附分子的生物学作用1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附3.介导淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）

第十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第二十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一ICAM-1(IntercellularAdhesionMolecule1)ICAM-1isamemberoftheimmunoglobulinsuperfamily

第二十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一三、CD分子和黏附分子及其

单克隆抗体的临床应用阐明发病机制：CD4与HIV感染，CD18在疾病诊断中的应用：在疾病预防和治疗中的应用第二十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第三节细胞因子第二十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一、细胞因子概念细胞因子（cytokine，CK）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节免疫应答、促进造血以及刺激细胞活化、增殖、分化等功能根据产生的细胞,也可称为:

淋巴因子(lymphokine)

单核因子(monokine)第二十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二、细胞因子的共同特性第二十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（一）理化特性1．低分子量（8－30kD）2．多数以单体形式存在3.细胞因子间无明显同源性第二十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（二）分泌特点1．以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥作用2．短时自限性3．一种细胞因子可由多种细胞产生;一种细胞可产生多种细胞因子第二十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第二十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一（三）作用特点1．由受体介导，高亲和力2．非特异性，不受MHC限制3.高效性4.多效性，协同性，重叠性或拮抗性5.网络性第二十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一肥大细胞胸腺细胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第三十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-g阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第三十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一细胞因子作用的网络性第三十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一三、细胞因子的分类第三十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一细胞因子的分类(classify)白细胞介素(interleukin,IL1~35)干扰素(interferon,IFN,,)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)第三十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一一.白细胞介素(Interleukin,IL)1.产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等2.作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3.种类：IL-1～IL-35第三十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一二.干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子I型干扰素：干扰素α、β、ε、ω、κ来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长、免疫调节应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS第三十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一中华女杰

陈薇

研制干扰素ω抗非典第三十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一II型干扰素即干扰素γ（IFN)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：免疫调节提高单核巨噬细胞、DC的抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用（次要）

第三十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一三.肿瘤坏死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)是一类可以引起肿瘤发生出血坏死的细胞因子成员：19个第三十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一分类粒细胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)红细胞生成素（erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（stemcellfactor,SCF)血小板生成素（TPO）四.集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):第四十页，共五十二页，编辑于2023年，星期一五.趋化因子(Chemokine):

一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。第四十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期一根据蛋白质的一级结构进行分类：

CXC（）趋化因子

CC（）趋化因子

C（）趋化因子

CX3C（）趋化因子第四十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第四十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期一是一类具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：转化生长因子（TGF-)表皮生长因子（EGF)血管内皮生长因子（VEGF)成纤维细胞生长因子（FGF)神经生长因子(NGF)血小板衍生的生长因子（PDGF)IL-2六.生长因子(Growthfactor)第四十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期一转化生长因子b(TGF-b)transforminggrowthfactor-b可以使正常细胞发生恶变（转化）几乎所有细胞(包括活化的T细胞和单核巨噬细胞)均可分泌TGF-b。

TGF-b的重要特征之一：具有强免疫抑制作用，下调免疫应答第四十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期一四细胞因子的生物学活性第四十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期一(一)介导和调节固有免疫应答此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌,表现为抗病毒和细菌感染的作用.抗病毒的细胞因子:IFN/;IL-12;IL-15抑制和排除细菌的细胞因子(前炎症细胞因子):TNF-;IL-1;IL-6;趋化性细胞因子第四十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期一(二)调节特异性免疫应答调节淋巴细胞的激活,生长,分化和效应.第四十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期一第四十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期一