肺癌靶向 化疗药物治疗研究新进展

NSCLC靶向+化疗药物治疗进展靶向治疗靶向治疗治疗——辅助治疗LBAADAURAEGFRIBIIIA小细胞肺癌患者治疗持续直至：•疾病复发治疗持续直至：•疾病复发•治疗完成•符合中止标准•直到复发：第12和24周，然后每24周随访1次，随访5年，之后每年随访1次•复发后：每24周随访1次，随访5年，然后每年1次奥希替尼80mgqd患者，接受或不接受辅助化疗：≥18岁(日本/台湾：≥20岁)WHO体能状态评分0/1确诊为原发的非鳞状NSCLC伴Ex19del/L858R最大为切缘阴性。手术和随机分组之间的最大间隔：•10周无辅助化疗•26周辅助化疗安慰剂d分期(IBvsIIvsIIIA)EGFRm(Ex19delvsL858R)种族(亚洲vs非亚洲)终点•主要终点：研究者对II/IIIA期患者进行的DFS评估，在假设DFSHR为0.70的情况下认为优势；•预先指定的探索终点：复发模式、CNS疾病复发或死亡时间(CNSDFS)S随S随机时间(月)安全性数据进行更新分析辅助奥希替尼DFS获益：ADAURA初步分析ADAURA分析显示，与安慰剂相比，辅助奥希替尼在DFS方面有高度统计学意义和临床意义的改善总人群(IB/II/IIIA期)中的DFS随机时间(月)将在2年的进一步随访后，所有患者都有机会接受完整3年的辅助治疗，当达到%成熟度时对最终DFS数据进行更新分析，对复发模式进行预先指定的探索etalESMOLBA•各治疗组之间的人口统计学和特征有一个比较好的平衡•采用AJCC/UICC第8版分期对ADAURA患者重新分期时，分期比例相似基线特征(总人群)从随机开始的时间(月)从随机开始的时间(月)中位DFS，月(95%CI)-奥希替尼(n=233)65.8(54.4,NC)-安慰剂(n=237)21.9(16.6,27.5)HR(95%CI)奥希替尼32%，安慰剂70%主要终点:II/IIIA期患者的更新DFS从随机开始的时间(月)从随机开始的时间(月)成熟度45%：奥希替尼28%，安慰剂62%中位DFS，月(95%CI)-奥希替尼(n=339)65.8(61.7,NC)-安慰剂(n=343)HR(95%CI)总体人群(IB/II/IIIA期)的更新DFS全部人群(N=682)别期全部人群(N=682)别期Ⅱ(n=236)ⅢA(n=234)助化疗是(n=410)否(n=272)DFSHR(95%CI)有利于奥希替尼有利于安慰剂总人群中跨亚组的更新DFS•在所有预定义的亚组中观察到奥希替尼的DFS获益分分层对数秩检验未校正CoxPH男男(n=204)女(n=478)是是(n=194)否(n=488)亚洲(n=434)非亚洲(n=248)随机时间(月)随机时间(月)随机时间(月)随机时间(月)随机时间(月)随机时间(月) (95%CI)33,51)按分期的更新DFS(AJCC/UICC第7版随机时间(月)随机时间(月)随机时间(月)按分期的更新DFS(AJCC/UICC第8版) (95%CI)52)随机时间(月)•奥希替尼组最常见的首次复•奥希替尼组最常见的首次复希替尼剂疾病复发模式(总人群)肺肺淋巴结中枢神经系统骨胸膜肝胸腔积液肾上腺头颈部乳房 腹膜胰腺卵巢其他未知患患者疾病复发比例(%)etalESMOLBA•随机时间(月)•随机时间(月)患者(奥希替尼22例，安慰剂41例)发生CNSDFS事件:CNS中位DFS，月(95%CI)-奥希替尼NR(65.8,NC)-安慰剂NR(NC,NC)HR(95%CI)成熟度13%：奥希替尼9%，安慰剂17%II/IIIA期患者的更新CNSDFSCNS复发概率剂CNS复发概率剂CNS复发非CNS复发死亡II/IIIA期患者CNS和非CNS复发的条件概率•奥希替尼组CNS复发的累积发生率始终低于安慰剂组希替尼CNS复发非CNS复发死亡随机时间(月)EAE死亡00AE安全性总结•3年计划治疗完成：奥希替尼n=222(66%)，安慰剂n=139(41%)•中位暴露总持续时间：奥希替尼:35.8个月(范围0-38)，安慰剂:25.1个月(范围0-39)奥奥希替尼(n=337)安慰剂(n=343)E)AE死亡1AE)AE停药AE减量)肤干燥肤干燥道感染欲下降痤疮样皮炎体重减少，所有等级所有等级事件发生率(%)报告了间质性肺病(分组(均为1/2级)•奥希替尼组有30例(9%)患者全因AE(≥10%的患者)结论•在这项更新的奥希替尼与安慰剂的DFS分析中，进一步随访了2年，所有患者都有机会完成3年的计划治疗DFSHRCI0.30)—中位DFS在奥希替尼组为65.8个月，在安慰剂组为21.9个月DFSHRCI.34)CNSDFS义的改善(II-IIIA期HR:0.24;95%CI,0.14,0.42)总持续时间的中位数为35.8个月••这些更新的数据强化了辅助奥希替尼作为肿瘤完全切除后伴或不伴辅助化疗的EGFRmIB-IIIA期NSCLC患者的未来的设想治疗NSCLC(ADAURA2)治疗间完全切除非小细胞肺癌患者的Ⅲ期研究ardardBGaronetalESMOLBA累积发生率(%)•累积发生率(%)•炎症在肺癌中的作用已经得到了充分的研究1•针对肺癌炎症的治疗还没有得到应用1•卡那奴单抗是一种高亲和力抗IL-1β单克隆抗体2•CANTOS(心血管病Ⅲ期研究)研究的探索性分析NSCLC•在CANTOS试验中被诊断为肺癌的大多数患随访(年)慰剂卡那奴单抗50mg150mg300mgGaronEB.etal.JTOClinResRep2020:1:100001:2.Dataonfile2020.NovatisPhamaceuticalsCorporation:3.RidkerPM,etalLancet2017:3901833-1842.4.WongCC.etalCancerRes2020.5597-5605GlynnRJcanakinumab合抑制白介素1β对动脉粥样硬化患者发生肺癌的影响:一项随机、双研究背景CANTOSCANTOS参与者肺癌死亡病例的累积发生率3慰剂抗50mg卡那奴单抗150mg抗300mgEdwardB.Garon,etal.2022ESMOLBA49.•成年人•完全切除IIA-IIIA和IIIB期a •成年人•完全切除IIA-IIIA和IIIB期a (T>5cm,N2)的非小细胞肺癌•接受过含铂化疗b和/或放疗c放射评估:•第一年每12周进行一次•第二和第三年每26周进行一次•第四和第五年每年进行一次每12周生存随访一次DFS学意义时进行测试)按生物标志物亚组的安慰剂Q3W皮下给药，卡那奴单抗200mgQ3W皮下给药，持续18个疗程分层因素:•AJCC/UICC分期•组织学•地域持持续18个疗程2018年4月至2021年12月期间，共有1382名患者随机(1:1)接受卡那单抗(n=693)或安慰剂(n=689)治疗。ardBGaronetardBGaronetalESMOLBAardardBGaronetalESMOLBA征危险因素，既往治疗和生物标志物a：排除PD-L1水平数据缺失的患者:PD-L1<1%:53.3%(canakinumab)和48.6%(安慰剂);PD-L11-49%:25.0%(canakinumab)和28.5%(安慰剂);PD-L1250：21.7%(canakinumab)和23.0%(安慰剂)。由于生物标志物检测的数量或质量不足(包括组织样本年龄)或当地规定，生物标志物结果可能缺失。ardBGaronetardBGaronetalESMOLBA (n=689) (n=689) (n=693)接受过治疗的接受过治疗的 数据截止时正在进行治疗(2022年3月17日)治疗止治疗病进展不不良事件人决定议偏差术问题GaronetalGaronetalESMOLBA概率概率剂单抗单侧p值：0.258无病生存期(月)次数(事件次数)GaronetalGaronetalESMOLBA安慰剂更好卡那奴单抗更好a安慰剂更好卡那奴单抗更好a缺失PD-L1和hsCRP水平数据的患者已被移除； (卡那单抗vs安慰剂)亚组分析森林图a：非鳞癌：鳞癌区：东亚区：世界其他地区区：西欧北美：女：男龄类别：＜50岁烟烟hsCRP级≥2mg/LPDL1TPS＜1%PDLTPS9%LTPS阶段：大流行时期阶段：大流行时期前体两组之间的DFS亚组分析没有显示任何有意义的差异ardBGaronetardBGaronetalESMOLBA概率概率慰剂单抗LCSS(概率概率慰剂单抗LCSS(月)慰剂单抗安慰剂安慰剂那单抗OS(月)慰剂单抗•OS未进行正式测试，因为DFS无统计学意义•LCSS(定义为从随机化之日到因肺癌死亡之日的时间)在两组之间相似ardBGaronetardBGaronetalESMOLBA安慰剂组所有级别所安慰剂组所有级别所有级别所有死亡那奴单抗组治治疗中死亡治疗相关治疗相关治疗相关治疗相关致死致死SAE治治疗相关 治疗相关 中断AE AE•两组间AEs、SAEs和致死性SAEs发生率相似•与安慰剂组相比，卡那奴单抗组治疗相关的不良事件发生率略高•与安慰剂组相比，卡那奴单抗组治疗期间死亡人数较低ardBGaronetardBGaronetalESMOLBA组组节痛乏力丙氨酸转氨酶增加背部疼痛体重增加泻天冬氨酸转氨酶增加淀粉酶增加心脂肪酶增加弱咽炎血vs.8%)和关节痛vs12.0%)•感染是最常见的特殊事件，两个治疗组之间报告的发生卡那奴单抗34.4%，安慰剂34.8%那奴单抗3.3%，安慰剂2.8%5级：卡那奴单抗04%，安慰剂06%ardBGaronetalESMOLBA最常见AE(≥5%，所有等级)组;95%CI0.78-1.14;单侧p=0.258)注的生物标志物的亚组分析没有显示两组之间的DFS有意义的差异全性问题CANOPYA据将继续进行分析，包括肿瘤分子分析和循环炎症标志物的纵向分析CANOPYILNSCLC正在进行和未来的研究提供参考ardBGaronetardBGaronetalESMOLBA靶向治疗——一线治疗治疗EGFR突变NSCLCLBAELIOSEGFRNSCLC治疗的多中心分子谱•LBA57信迪利单抗+安罗替尼vs.铂基化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌(SUNRISE)：AGONIIWJOGLDOCRAMPEGGCSF小细胞肺癌(NSCLC)老年患者nJordiRemonJordiRemonetal22ESMOLBA51.•晚期非小细胞肺癌•既往未接受过EGFRTKI•ECOGPS0-2•脑转移患者具有稳定的脑内病•晚期非小细胞肺癌•既往未接受过EGFRTKI•ECOGPS0-2•脑转移患者具有稳定的脑内病灶，允许不使用类固醇奥希替尼80mg(QD)，直至PD吉非替尼250mg(QD)，直至中心ct-DNAT790M+或PD吉非替尼250mg(QD)，直至奥希替尼80mg(QD)，直至PD分层因素•EGFR突变亚型(Del19vsL858R)•脑转移(存在vs不存在)•基线T790M(阳性vs阴性)basEGFRTestvBRECIST次CTAPPLEII期临床试验:研究设计奥希替尼奥希替尼80mg(QD)，直到RECIST1.1PD主要终点：研究者评估的奥希替尼治疗后18个月无进展生存期(RECIST1.1)次要终点：客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)JordiRemon,etal.2022ESMOLBA51.JordiRemonJordiRemonetal22ESMOLBA51.征 (N= (N=47) (N=44)组 (N=32)希替尼换用奥希替尼仍接受吉非替尼无后续癌症治疗••在B组中，17%(8/47)的PPP由于分子进展(ctDNAEGFRT790M阳性)而换用奥希替尼•分子进展的中位时间为266天(范围：56-672天)JordiRemonetalJordiRemonetal22ESMOLBA51.JordiRemonetal2022时间(月)高危患者究者评估的B组奥希替尼18个月PFS率数中位(95%CI) (84%CI)47.0(18.6-NR).4-75.9)时间(月)危患者时间(月)危患者JordiRemonetal22ESMOLBA51.中位PFS(月)BC中探索INVPFS-OSI-18率RR吉非替尼(%)mPFS吉非替尼(月)RR奥希替尼(%)位持续治疗时间(周) JordiRemonetalJordiRemonetal22ESMOLBA51.时间(月)危患者时间(月)危患者JordiRemonetal22ESMOLBA51.疗中位OS(月).8变事件/总数中位(95%CI)否是变事件/总数中位(95%CI)否是(15.0-40.3)在4周清除在8周清除在12周清除变事件/总数中位(95%CI)否)是•基线时通过ctDNA检测EGFR突变阳性发生率为65%(67/103)。JordiRemonetalJordiRemonetal22ESMOLBA51.JordiJordiRemonetal22ESMOLBA51.•APPLE试验表明对晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的ctDNAT790M状态进行连续监测是aZofiaPiotrowskaZofiaPiotrowskaetal.2022ESMOLBA53.rtinibEGFRTKIEGFRTKI8。第一项以比较治疗前和治疗后RECIST进展性疾病患者的成对肿瘤组织活SupplivivLeonettietalBrJCancer供医学药学专业人士参考ZofiaPiotrowskaetalESMOLBA审批号：ESMO-NSCLC-20220919V1%)77因变化532332液体切片分析(FLAURA;n-91)2enfeldetal观察到的变化组织切片分析(n=27)1肿瘤分析显示鳞状转化和脱靶改变是EGFR突变型肺癌对一线奥希替尼的R1.Schoenfeldetal.ClinCancerRes1.Schoenfeldetal.ClinCancerRes2020:26:2654-2663;2.Ramalingametal.AnnOncol2018:29(Suppl8):vili740.ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.局部晚期或转移性NSCLC患者要纳入标准：•WHO评分0/1；局部晚期或转移性NSCLC患者要纳入标准：•WHO评分0/1；•与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变(包括非典型突变)；•EGFR-TKI初治奥希替尼80mg，每日1次(N=154)每8周进行一次RECIST1.1评估，直到PD随访开始治疗前进行组织活检LIOSrowskaetalESMOLBAZofiaGSFoundationMedicinePD组织活检ctDNA纵向收集者的判断，对于继续表现出临床获者，允许进行PD以外的治疗。”在估的RECIST1.1定义的PD和开始谱分析研究设计•Ⅱ期，开放标签，多中心，单臂试验主主要终点:PD患者中具有特定肿瘤遗传和蛋白质组学标记(包括但不限于EGFR突变、HER2和MET表达和/或扩增)次要终点:PFS(研究者评估)、TFST和安全性ZofiaPiotrowskaetalZofiaPiotrowskaetal2022ESMOLBA53.ZofiaPiotrowskaZofiaPiotrowskaetal2022ESMOLBA53.T内部资料，仅供医学药学专业人士参考的基因改变如下所示。基因变化,N(%)基线(n=46)PD(n=46)已获得*(n=46)灵敏度证据MET扩增2(4)9(20)8(17)CDKN2A缺失7(15)CDKN2B缺失9(20)7(15)TAP7(15)7(15)EGFRC797S0(0)7(15)7(15)NKX2-1扩增4(9)9(20)EGFR扩增CCNE1扩增3(7)6(13)3(7)ARAF扩增0(0)2(4)2(4)ALK融合0(0)在疾病进展检测到的突变，而在基线检测不到(对于单个患者)。EPYuetalClinLungCancervonButtlaretalJTOClinResRepZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.的基因改变如下所示。基因变化,N(%)基线(n=46)PD(n=46)已获得*(n=46)灵敏度证据MET扩增2(4)9(20)8(17)CDKN2A缺失7(15)CDKN2B缺失9(20)7(15)MTAP7(15)7(15)EGFRC797S0(0)7(15)7(15)NKX2-1扩增4(9)9(20)EGFR扩增CCNE1扩增3(7)6(13)3(7)ARAF扩增0(0)2(4)2(4)ALK融合0(0)在疾病进展检测到的突变，而在基线检测不到(对于单个患者)。EPYuetalClinLungCancervonButtlaretalJTOClinResRep9.ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.的基因改变如下所示。基因变化,N(%)基线(n=46)PD(n=46)已获得*(n=46)灵敏度证据MET扩增2(4)9(20)8(17)CDKN2A缺失7(15)CDKN2B缺失9(20)7(15)MTAP7(15)7(15)EGFRC797S0(0)7(15)7(15)NKX2-1扩增4(9)9(20)EGFR扩增CCNE1扩增3(7)6(13)3(7)ARAF扩增0(0)2(4)2(4)ALK融合0(0)在疾病进展检测到的突变，而在基线检测不到(对于单个患者)。PZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.选的基因改变如下所示。基因变化,N(%)n=46)MET扩增ARAF扩增ALK合在疾病进展检测到的突变，而在基线检测不到(对于单个患者)。EPYuetalClinLungCancervonButtlaretalJTOClinResRepZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.主要终点:基线和疾病进展时(PAS-ITT)主要突变总结.基于高检测频率和/或有关奥希替尼耐药的先前经验所选的基因改变如下所示。,N(%)n46)据ARAF扩增ALK合在疾病进展检测到的突变，而在基线检测不到(对于单个患者)。PYuetalClinLungCancervonButtlaretalJTOClinResRep9.ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.ZofiaPiotrowskaZofiaPiotrowskaetal2022ESMOLBA53.者服用奥希替尼后发生改变主要终点:从6个配对的组织样本中选择15个标记的蛋白质组学表达蛋白质相对基线增加,n(%)相对基线减少,n(%)AXL4(67)03(50)E-钙粘蛋白2(33)2(33)GFR2(33)2(33)SLFN112(33)3(50)TOP12(33)0TROP22(33)CD560嗜铬粒蛋白-A0HER2(33)SYP0VIM0HER0003(50)PD-L100ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.EGFR：表皮生长因子受体；SCLC：小细胞肺癌。审批号：ESMO-NSCLC-20220919V1基于质谱的蛋白质表达热图ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.分疾病进展患者肿瘤中MET和AXL蛋白表达上调疾病进展中肿瘤MET和AXL的上调与先前的数据一致，这些数据描述了它们在EGFR-TKIs中的获得性对样本和孤儿样本。根据蛋白质组分析可能是tSCLC。PiotrowskaetalJClinOncolSupplabs9020.ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.无进展生存期(FAS)中位无进展生存期，月(95%Cl)折线-奥希替尼)安全性总结(FAS)AEnN)E死亡的AE奥希替尼用药停止的AEEE死亡的AE在同一类别中发生多次事件的患者在该类别中只计算一次。有超过一类事件的患者被统计在每一类中。只包括在奥希替尼给药第一天或之后直到最后一剂奥希替尼后28天发生或恶化的严重不良事件;由调查员评估。内部资料，仅供医学药学专业人士参考所有因果性不良事件(≥10%患者)内部资料，仅供医学药学专业人士参考PD患者获得成对活检的有效NGS结果，突出获得PD后组织活检的。但回顾性分析正在进行中。HartmaieretalCancerResSuppl12):LB078.hnetalWCLCEPSoriaetalNEnglJMed.ZofiaPiotrowska,etal.2022ESMOLBA53.信迪利单抗信迪利单抗+安罗替尼vs.铂基化疗一线治疗转移多中心、随机、II期研究韩宝惠教授(上海市胸科医院)uiuiHanetalESMOLBA背景•PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药作为1L治疗已在JVDF和@Be研究，或在IMpower150中加用化疗时获益1-3。•信迪利单抗(抗PD-1抗体)联合安罗替尼(多靶点抗血管生成药TKI4)在治疗初治晚期NSCLC的1期研究--ORR是72.7%(16/22)，DCR是100%5PFSCI8.3,NR)5,-OS数据未成熟，估计12个月OS率为•BaohuiHan,etal.2022ESMOLBA57.关键纳入标准•转移性NSCLC*(IV期)•EGFR/ALK/关键纳入标准•转移性NSCLC*(IV期)•EGFR/ALK/ROS1阴性•既往未接受系统治疗的转移性疾病•18-75岁治疗直至PD，无法耐受的毒性，患者退出，或死亡含铂双药化疗培美曲塞维持治疗(NSQ)SUNRISE研究设计信信迪利单抗200mgivD1+安罗替尼12mgPOD1-14Q3w信迪利单抗200mgivD1Q3W**无症状脑转移患者符合条件+NSQ：培美曲塞+卡铂；SQ：吉西他滨+卡铂;§采用PD-L1IHC22C3pharmDx试验进行评估统计考量•假设ORR从25%(含铂双药化疗)提高到50%(信迪利单抗+安罗替尼)，把握度为80%，患者的样本量。在预期脱落率为10%的情况下，共纳入98名患者，每组49名参与者。•对89名参与者进行了初步的中期分析。(数据截止时间:2022年7月15日)分层因素•组织学(鳞状细胞vs非鳞状细胞)•PD-L1表达(≥1%vs＜1%)§α=0.05(单侧)，需要87例uiHanetalESMOLBAuiHanetalESMOLBA基线特征抗+安罗替尼*在数据截止日期(抗+安罗替尼*在数据截止日期(2022.7.15)83例患者至少接受过一次肿瘤评估ORR/DCR采用二项分布法计算，RD采用分层Miettinen-Nurminen法计算；RD，差率uiHanetalESMOLBARECIST研究者评估)信迪利单抗+安罗替尼疗信迪利单抗+安罗替尼化疗信迪利单抗+安罗替尼化疗抗+安罗替尼,13.2)HR采用分层Cox模型计算，HR采用组织学(鳞状上皮vs非鳞状上皮)PD-L1表达分层(21%vs<1%)P值采用分层对数秩检验计算);数据截止:2022年7月15日:随访中位数13.1个月uiHanetalESMOLBAP抗+安罗替尼35.8)0.74)61(89.1)次要终点展生存期信信迪利单抗+安罗替尼化疗安全性总结单抗+安罗替尼 (N=43) (N=46)治疗相关AEs,n(%)意TRAE(87.0))疫相关TRAE)))0何治疗停药的TRAE000何治疗中断的TRAE(9.3)亡的TRAE000重的TRAEuiHanetalESMOLBA结论C—ORR50%vs32.6%长期缓解率—安全性可控•根据预先计划，将对至少87例可评估患者进行统计假设检验。•这种新型无化疗的信迪利单抗联合安罗替尼的组合可能是未来转移性NSCLC一线治疗的潜在选uiHanetaluiHanetalESMOLBA (FN)的发生率为三分之一。3PEGGCSF少FN并最大限度地提高DOC+RAM对老年患者的疗效cetYohKetalLungCancer研究设计•这是一项WJOG开展的针对既往未经化疗的晚期NSCLC老年患者(≥75岁)的多中心前瞻性单•静脉注射DOC(60mg/m2，第1天)+RAM(10mg/kg，第1天)与皮下注射PEG-G-CSF (3.6mg，第2天)，每3周给药一次，直至疾病进展。•主要终点是总体缓解率(ORR)(阈值：20%，预期：35%，α=0.05(单侧)/β=0.80)。化化瀑布图蜘蛛图确认的缓解全部中位PFS(月)95%CI全部中位PFS(月)95%CI(月)1年PFS率(%)中位OS(月)95%CI(月)1年OS率(%)2年OS率(%)3年OS率(%)接受过从未中位OS(月)95%CI(月)1年OS率(%)2年OS率(%)3年OS率(%)对数秩p值研究后治疗因素究后治疗疗疗疗治疗疗治疗TKI疫治疗毒性药物单药治疗双药TKI疫治疗毒性药物单药治疗双药TKI疫治疗毒性药物单药治疗双药疫治疗毒性药物单药治疗双药TKI期不良事件雷莫西尤单抗相关AE高血压血栓肺出血肺外出血其他AE发热性中性粒细胞减少间质性肺部疾病周围神经病变恶心呕吐发热心脏衰竭腹泻感染胸腔积液肌肉疼痛不适呼吸困难口腔黏膜炎厌食症脱发指甲改变疲劳皮疹不良事件雷莫西尤单抗相关AE高血压血栓肺出血肺外出血其他AE发热性中性粒细胞减少间质性肺部疾病周围神经病变恶心呕吐发热心脏衰竭腹泻感染胸腔积液肌肉疼痛不适呼吸困难口腔黏膜炎厌食症脱发指甲改变疲劳皮疹水肿便秘味觉障碍DOC+RAM联合PEG-G-CSF证明了对老年NSCLC患者的有效性和安全性•• 安全性不不良事件白细胞减少症贫血血小板减少中性粒细胞减少AST下降ALT下降T-bil增加Alb减少Cre增加高钠低钠高钾低钾高钙低钙蛋白尿•FN，1例(1.9%)•ILD，5例(9.3%)•无≥4级非血液学AE，除1例TRD外 治疗——二线及后线治疗LBAINSIGHT用奥希替尼后进展的EGFR突变阳性伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌GFRTKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌(EGFRmnsqNSCLC)nMazieresJulienMazieresJulienMazieresetal022ESMOLBA52.疗后，通过MET扩增产生耐药性(METamp)1,2TBxFISHMetamp检测率为30%，而NGSLBx为15%2-5EGFRTKI在EGFRmNSCLC伴•INSIGHT研究(特泊替尼+吉非替尼)7•真实世界证据(特泊替尼+奥希替尼)8p1.RamalingamSS,etal.Ann.Oncol.2018；29(suppl8):viii740;2.WangY,etal.LungCancer.2018;118:105-110;3.SmitEF,etal.FutureOncol.2022;18:1039-1054;4.HeydtC,etal.Comput.Struct.Biotechnol.J.2019;17:1339-1347;5.ChoBC,etal.AnnOncol.2018;29:ix177.AbstractLBA8；6.KoulourisA,etal.Cancers.2022;14:3337;7.WuYL,etal.LancetRespirMed.2020;8(11):1132-1143;8.Lex,etalPosterpresentationat9.LeonettiA,etal.BrJCancer.2019;121(9):725-737.JulienMazieres,etal.2022ESMOLBA52.给出了初步结果；全球注册已完成，计划在所有患者随访给出了初步结果；全球注册已完成，计划在所有患者随访29个月后进行初步分析奥希替尼进展的EGFR突变阳性伴发MET扩增的晚期非小细胞肺癌的一项开放标签双臂II期临床研究主要终点—IRC主要终点—IRC对经TBxFISH检查METamp患者确认的特泊替尼加奥希替尼治疗的ORR次要终点—IRC对以下患者的ORR：.特泊替尼联合奥希替尼治疗LBxNGS检查的METamp.特泊替尼单药治疗的TBXFISH检查的METamp：—局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC—一线奥希替尼治疗耐药—通过过中心或本地*FISH测试 (TBx)或中央NGS测试(LBx)检测到的METamp+—ECOG体能状态评分为0或1—允许稳定治疗脑转移特泊替尼500mg(QD)+奥希替尼80mg(QD)‡泊替尼单药治疗组#JulienMazieresetalESMOLBA审批号：ESMO-NSCLC-20220919V1患者中，通过以下方法在153名患者(36%)中检测到METamp：BxFISHJulienMazieresetalJulienMazieresetal022ESMOLBA52.JulienMazieres,etal.在接受特泊在接受特泊替尼联合奥西美替尼治疗的患者中，通过中心TBXFISH检测到的METamp中位数GCN为10.45(范围：2.08-45.26)，MET/CEP7中位数为1.96(范围：0.92-10.06)JulienMazieres,etal.2022ESMOLBA52.特泊替尼单药治疗(IRC)根据METampGCN特泊替尼单药治疗(IRC)根据METampGCN(TBxFISH)报告了类似的ORR患者随访≥3个月(N=48)特泊替尼联合奥希替尼的ORR特特泊替尼联合奥希替尼(IRC)特泊替尼加奥希替尼，其*基线评估不完整(n=2)、SD<12周(n=3)、新冠肺炎相关的早期停药(n=1)和PD/AE相关的早期停用(n=5)。t一名患者的GCN为4.96，并通过MET/CEP7>2入选内部资料，仅供医学药学专业人士参考JulienMazieres,etal.2022ESMOLBA52.审批号：ESMO-NSCLC-20220919V1佳总缓解GCNMETCEP线/基线后测量不可用而被排除。条形图表示基线时脑转移患者有29个月的随访BMJulienMazieresetal022ESMOLBA52.定展评估中心TBxFISH检测的METamp患者肿瘤缩小(IRC)(N=48)特泊替尼联合奥希替尼的抗肿瘤活性治疗持续时间(月)续 治疗持续时间(月)续 最佳总缓解 通过中心TBxFISH和/或LBXNGS检测到的Metamp患者用特泊替尼联合奥希替尼治疗的缓解治疗时间(IRC) (N=26)展特泊替尼联合奥希替尼的持续缓解内；半数缓解者持续治疗时间为≥6个月，但未达到中位缓解持续时间DORJulienMazieres,etal.2022ESMOLBA52.—不—不良事件导致16名患者的剂量减少(18.2%).14名患者的特泊替尼剂量减少(15.9%).4名患者的奥希替尼剂量减少(4.5%).2名患者的两种药物剂量均减少—6名患者主要由于严重不良事件导致停药 (6.8%)—2名患者出现了研究者认为可能与试验药物相关导致死亡的严重不良事件.1名患者出现吸入性肺病/肺炎.1名患者有胸腔积液特泊替尼联合奥希替尼的安全情况的任n(%)奥希替尼 (N=88)65(73.9)21(23.9)36(40.9)0水肿21(23.9)4(4.5)15(17.0)1(1.1)12(13.6)00(11.4)2(2.3)(11.4)1(1.1)联合用药的安全特性与已知的安全特性一致JulienMazieresetalJulienMazieresetal022ESMOLBA52.JulienMazieresetal022ESMOLBA52..在≥9个月随访的患者中ORR为54.5%(N=22)，在≥3个月随访的患者中ORR为45.8%(N=48)R变的METamp阳性人群，该突变可从特泊替尼加奥希替尼的联合用药中获益—该联合用药的安全性与已知的特泊替尼和奥希替尼的安全性一致Tamp信迪利单抗信迪利单抗±IBI305+化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展 陆舜教授(上海市胸科医院)ShunLuShunLuetalESMOLBA58.EGFRmnsqNSCLC择受限于TKIs治疗后的疾病进展1-2VEGF仅具有抗血管生成的作用，还具有免疫调节作用，可能增强免疫治疗中T细胞介导的癌细胞杀伤能力。ORIENTNCT2240)是一项随机、双盲、三期研究，在TKI治疗后进展的EGFRmA显著改善无进展生存期(PFS)4IA结果(数据截止至2022年3月31日)。LuSetalLancetOncolhttpa:///10.1016/S147-2045(22)00382-5ShunLuetalShunLuetalESMOLBA58.A组(NA组(N=60)利单抗+IBI305+培美曲塞+顺铂疗B组(N=60)抗+安慰剂2+培美曲塞+顺铂疗C组(N=30)+安慰剂2+培美曲塞+顺铂疗标准•年龄≥18岁和≤75岁•组织学/细胞学证实不可切除的•既往未经系统治疗•无症状/稳定的脑转移叉抗因素•性别(男vs.女)•脑转移(是vs.否)直至疾病进展，或最长24个月研究设计A组(N=160)利单抗+IBI305+培美曲塞+顺铂疗B组(N=160)抗+安慰剂2+培美曲塞+顺铂疗C组(N=160)+安慰剂2+培美曲塞+顺铂疗•独立审查委员会(IRRC)根据RECISTv1.1评估的PFS治治疗方案：信迪利单抗/安慰剂1(200mg)，IBI305/安慰剂2(15mg/kg)，培美曲塞(500mg/m2)，顺铂(75mg/m2)ShunLu,etal.2022ESMOLBA58.至数据截止日期2IA)R第二次PFS中期分析PFS的两次IAPFS数秩检验-PFS事件数(组B和组C)：233-组Bvs.组C优效性界值(双侧)：α=0.0444学方面的考虑PFS分析计划时间与B组的无效检验任意两个组发生约200例PFS事件或C组入组完成，以先发生者为准2IAB组