医学专题-第十七章-解热镇痛抗炎药与抗痛风药

药理学2011级针本一班(yībān)第一组第一页，共三十页。编辑课件第十七章解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药与抗痛风药第二页，共三十页。编辑课件第一节解热(jiěrè)镇痛抗炎药第三页，共三十页。编辑课件解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，除苯胺类外，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗痛风作用的药物。因结构(jiégòu)与甾体抗炎不同，又称为非甾体抗炎药（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）定义(dìngyì)第四页，共三十页。编辑课件NSAIDs发展(fāzhǎn)简史1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效(liáoxiào)较好、不良反应相对较低。20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。第五页，共三十页。编辑课件应用(yìngyòng)现状目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个NSAIDs处方。在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居(wèijū)第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。第六页，共三十页。编辑课件抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素

非甾体抗炎药:解热(jiěrè)镇痛抗炎药抗痛风药第七页，共三十页。编辑课件NSAIDs共同作用机制NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。

前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内(tǐnèi)功能的调节。

第八页，共三十页。编辑课件膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2磷脂酶A2第九页，共三十页。编辑课件环氧合酶的生理学和病理学意义(yìyì)COX-1COX-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应、促进癌变和转移第十页，共三十页。编辑课件环氧合酶(COX)类型(lèixíng)与作用COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少(jiǎnshǎo)，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。第十一页，共三十页。编辑课件人们(rénmen)对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。不能简单(jiǎndān)地用“好”和“坏”

来判断COX-1和COX-2第十二页，共三十页。编辑课件2004年12月美国食品和药物管理局发表(fābiǎo)了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物(yàowù)“万络”(罗非昔布）实施全球召回。第十三页，共三十页。编辑课件解热镇痛药共同(gòngtóng)药理作用与作用机制1．解热作用内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加(zēngjiā)，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。作用机制：非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。第十四页，共三十页。编辑课件细菌毒素内热源(rèyuán)（白介素-1）AH/POACOXPG合成

体温中枢产热中枢散热中枢AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenase解热(jiěrè)镇痛药的解热(jiěrè)机制第十五页，共三十页。编辑课件第十六页，共三十页。编辑课件膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热（体温调定点上移）白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素-1肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2磷脂酶A2第十七页，共三十页。编辑课件2．镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉(tòngjié)感受器引起疼痛。PGI2PGE2增敏痛觉，加重疼痛。作用机制：非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。第十八页，共三十页。编辑课件镇痛(zhèntònɡ)机制局部(júbù)炎症局部(júbù)致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大第十九页，共三十页。编辑课件仅用中等程度镇痛作用对各种(ɡèzhǒnɡ)严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。疼痛123吗啡(mafēi)可待因非甾体抗炎药第二十页，共三十页。编辑课件3．抗炎作用(zuòyòng)PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。作用机制：通过抑制炎症反应时局部前列腺素的合成和释放，缓解炎症症状。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。第二十一页，共三十页。编辑课件不良反应COX有两种同工酶COX-1保护稳定细胞(xìbāo),保护粘膜等，抑制PGs产生胃肠道毒性。COX-2存在于炎症组织,致炎致痛，抑制PGs产生抗炎作用。NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏(shènzàng)、心血管。第二十二页，共三十页。编辑课件非选择性COX抑制(yìzhì)药水杨酸类：阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）苯胺类：对乙酰氨基酚（paracetamol，扑热息痛）吡唑酮类：保泰松（phenybutazone，布他酮）吲哚(yǐnduǒ)乙酸类：吲哚(yǐnduǒ)美辛（indomethacin，消炎痛）芳基苯酸类：布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸）烯醇酸类：吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）第二十三页，共三十页。编辑课件解热(jiěrè)镇痛药协同(xiétóng)作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shìfàng)PG合成增加炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏炎症（红、肿、热、痛）第二十四页，共三十页。编辑课件常用(chánɡyònɡ)的NSAIDs分类:1、水杨酸类：阿司匹林(āsīpǐlín)2、苯胺类：对乙酰氨基酚3、吡唑酮类：保泰松4、吲哚乙酸类：吲哚美辛5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6、芳基烷酸类：布洛芬7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康

第二十五页，共三十页。编辑课件

第二节

抗痛风(tònɡfēnɡ)药第二十六页，共三十页。编辑课件痛风是体内嘌呤代谢紊乱(wěnluàn)所引起的一种疾病，表现为血液中嘌呤代谢最终产物尿酸浓度过高，沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润而产生炎症反应。次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶痛风与遗传因素有关(yǒuguān)，也与日常饮食环境有关(yǒuguān)，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。第二十七页，共三十页。编辑课件抑制尿酸合成：别嘌醇慢性痛风(tònɡfēnɡ)促进尿酸排泄：丙磺舒抑制炎症反应：秋水仙碱、NSAIDs痛风急性发作主要(zhǔyào)药物第二十八页，共三十页。编辑课件 镇痛(zhèntònɡ)药 解热、镇痛(zhèntònɡ)抗炎药 中枢性 外周性 激动阿片受体 抑制PG的合成 镇痛作用强 镇痛作用一般 用于剧痛

用于各种饨痛

有镇痛、镇静、有解热、镇咳止泻等作用镇痛抗炎等作用 易成瘾 不易成瘾镇痛药和解热(jiěrè)镇痛抗炎药的区别第二十九页，共三十页。编辑课