老年动脉粥样硬化用药 老年动脉粥样硬化用药（老年安全用药课件）

《老年安全用药指导》第二章老年心血管疾病用药老年动脉粥样硬化药物治疗01老年动脉粥样硬化概述CONTENT目录02老年动脉粥样硬化的药物治疗PART01老年动脉粥样硬化概述一、老年动脉粥样硬化概述老年动脉粥样硬化的危险因素包括以下几个方面。（一）血脂水平异常是动脉粥样硬化最重要的发病因素血浆中脂质主要包括总胆固醇（TC），三酰甘油（TG）、磷脂等；它们与载脂蛋白结合成脂蛋白。一、老年动脉粥样硬化概述老年动脉粥样硬化的危险因素包括以下几个方面。（一）血脂水平异常是动脉粥样硬化最重要的发病因素脂蛋白可分为：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）五类脂蛋白。一、老年动脉粥样硬化概述老年动脉粥样硬化的危险因素包括以下几个方面。（一）血脂水平异常是动脉粥样硬化最重要的发病因素LDL水平升高和HDL水平下降更易于发生动脉粥样硬化，血清总胆固醇和LDL胆固醇的水平与冠状动脉疾病危险性的关系是直接和连续的。一、老年动脉粥样硬化概述老年动脉粥样硬化的危险因素包括以下几个方面。（一）血脂水平异常是动脉粥样硬化最重要的发病因素HDL水平与冠状动脉疾病危险性呈负相关。一、老年动脉粥样硬化概述（二）高血压高舒张压或高收缩压是脑卒中，心肌梗死和心力衰竭、肾衰竭的危险因素。平均胆固醇水平低的群体，其并发高血压的危险性也低。一、老年动脉粥样硬化概述（三）吸烟x吸烟增加了外周动脉病、冠状动脉疾病、脑血管和动脉重建术后移植血管闭塞的危险。一、老年动脉粥样硬化概述（三）吸烟吸烟增加了LDL水平，降低了HDL水平，提高了血一氧化碳浓度（可由此引起内皮缺氧），并促使已经因动脉粥样硬化而狭窄的动脉收缩，同时还可以增强血小板的反应性，有利于血小板血栓的形成，以及增加血浆纤维蛋白原和血细胞比容，引起血黏滞度增加。一、老年动脉粥样硬化概述（四）糖尿病是动脉粥样硬化性疾病重要危险因素胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病都会更早更广泛地发生动脉粥样硬化。尤其是男性躯干肥胖是冠状动脉疾病独立的危险因素。高三酰甘油血症常伴有肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗，似乎是低LDL或HDL者及非老年人重要的独立危险因素。一、老年动脉粥样硬化概述（五）肥胖一、老年动脉粥样硬化概述（六）其他体力活动少、肺炎衣原体感染或病毒感染在内皮损害和慢性血管炎症中起一定作用，可引起动脉粥样硬化。PART02老年动脉粥样硬化的药物治疗二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂异常：血脂异常通常指血浆中胆固醇（TC）和（或）三酰甘油（TG）升高，俗称高脂血症（hyperlipidemia），实际上高脂血症也泛指包括高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药简称他汀类，其作用机制为抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，继而上调细胞表面LDL受体，加速血清LDL分解代谢。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。此外，还可抑制VLDL合成。因此，他汀类能显著降低血清TG（三酯甘油）水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。近年的研究还证实，他汀类具有抗炎、抗氧化、减少内皮素生成、减少组织因子表达、抑制血小板集聚、稳定斑块、抗血栓等多方面的抗动脉粥样硬化作用。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀。普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。西立伐他汀因发生横纹肌溶解以致死亡的病例较多，已撤出市场。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。他汀类治疗对老年人，妇女，合并糖尿病、高血压等的高危患者，急性冠脉综合征及预防缺血性脑卒中均有益，临床有意义的不良反应发生率较低。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药二、老年动脉粥样硬化的药物治疗血脂调节药当前应用的血脂调节药主要包括以下六类。少数人中可发生严重不良反应，较严重的是肌病（横纹肌溶解），重者可导致急性肾衰竭。（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（二）贝丁酸类又称贝特类、甲氧芳酸类、纤维酸类。其降血脂作用通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体a和激活蛋白质酶而降低血清TG（三酯甘油）水平和升高HDL-C水平。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（二）贝丁酸类与他汀类药不同，此类药降低血三酰甘油比降低胆固醇的作用强。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（二）贝丁酸类目前用于临床的有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特、环丙贝特，最早应用的氯贝丁酯由于安全性欠佳（肝功能损害和在一项临床试验中用药组总病死率较高）而已被较新品种替代。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（三）烟酸及其衍生物其降血脂作用可能通过抑制脂肪组织的脂肪溶解，减少游离脂肪酸进人肝内而使极低密度脂蛋白的生成减少，以及抑制肝内合成含载脂蛋白B的脂蛋白。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（三）烟酸及其衍生物此类药降低血三酰甘油比降低血低密度脂蛋白作用强，也升高血高密度脂蛋白。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（三）烟酸及其衍生物由于烟酸的强扩血管作用和可能的肝功能损害使其应用受限制，其衍生物阿昔莫司的耐受性较好。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（三）烟酸及其衍生物x烟酸的缓释制剂，可用较大剂量，瘙痒和潮红等不良反应较轻。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（四）胆酸螯合剂或称降脂树脂，为阴离子交换树脂，非特异性地在肠内与由胆固醇降解后生成的胆酸螯合而从粪便中排出，结果使血低密度脂蛋白水平降低，高密度脂蛋白水平增高。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（四）胆酸螯合剂目前用于临床的有考来烯胺、考来替泊。由于其胃肠道不适作用，影响脂溶性维生素的吸收而应用受限制。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（五）胆固醇吸收抑制药依折麦布口服后有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收，减少胆固醇向肝脏的释放，加速LDL的代谢。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（五）胆固醇吸收抑制药安全性和耐受性良好。常见的不良反应为头痛和恶心。二、老年动脉粥样硬化的药物治疗（六）其他普罗布考通过掺人到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢，而产生调脂作用。可使血浆