滋养细胞肿瘤的治疗进展

滋养细胞肿瘤的治疗进展第一页，共五十七页，编辑于2023年，星期日滋养细胞肿瘤又称滋养细胞疾病，是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤，简称GTT。包括：

葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌胎盘部位滋养细胞肿瘤第二页，共五十七页，编辑于2023年，星期日组织来源源于受精卵发育至囊胚期细胞分化形成的滋养层，属胚外层细胞，而其它肿瘤多来自胚外，中和内胚层。细胞成分具有男性成分，属半异体细胞，在体内生长具有同种异体移植的性能。免疫源性异体细胞进入应具有较强抗源性，但滋养细胞不受母体排斥。

滋养细胞肿瘤别于其他肿瘤的特点第三页，共五十七页，编辑于2023年，星期日临床特点生长极快，具有较强的亲血管性生物特性，早期可发生血行转移，病情进展快。病程清楚几平均继发于妊娠后，发病时间可追朔。病理特点镜下见大量的细胞分裂相，肿瘤细胞增殖周期短。产生激素特异而敏感的标记物—hCG化疗敏感为妇科肿瘤中对化疗最敏感者

第四页，共五十七页，编辑于2023年，星期日葡萄胎发病的影响因素：饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏妊妇年龄过大葡萄胎妊娠史自然流产史第五页，共五十七页，编辑于2023年，星期日1、葡萄胎组织的清除：一经确诊，应及时清除。对<12周的子宫应尽量一次清除干净。2、黄素化囊肿的处理：3、预防性化疗：

葡萄胎妊娠的处理：第六页，共五十七页，编辑于2023年，星期日大多数葡萄胎可经清宫治愈，但仍有部分病例可发展为侵蚀性葡萄胎。完全性葡萄胎恶变率约为10%-20%。存在某些高危因素时，恶变率将明显增加，可达40%-56%。①年龄：>40岁37%>50岁56%②血HCG>106IU/L③杂合子葡萄胎或非整倍体葡萄胎④子宫体积明显大于停经月份⑤黄体化囊肿（>6cm）⑥病理以小葡萄为主，滋养细胞增生活跃⑦重复性葡萄胎葡萄胎恶变及恶变高危因素：第七页，共五十七页，编辑于2023年，星期日预防性化疗病死率3%-10%葡萄胎恶变率为5%-25%主张对有恶变倾向及高危者化疗不将预防性化疗作为常规

预防性化疗第八页，共五十七页，编辑于2023年，星期日对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的观点。有恶变高危因素的患者预防性化疗是必要的。KimDS(1986)随机研究结果表明，对有高危因素的患者进行预防性化疗，恶变率从47%降至14%。

Berkowitz的资料（1987）认为对高危因素的患者予以预防性化疗，恶变率从39.8%降至11%。

预防性化疗及方案的选择问题第九页，共五十七页，编辑于2023年，星期日一般采用单一药物化疗一个疗程即可：5-FU28mg/kgD1-D88hKSM500ug/dD1-D52hMTX1.0-1.5mg/dD1,3,5,7IMCF0.1-0.15g.kgD2,4,6,8IM

药物选择第十页，共五十七页，编辑于2023年，星期日血/尿HCG持续阳性化疗至HCG转阴葡萄胎排出>2个月，HCG（+），应按侵葡处理葡萄胎清宫多主张清宫1项即可多次清宫可造成宫内膜基底层损伤缺损，破坏子宫免疫防御机制葡萄胎组织易穿透基底膜屏障进入血循环

第十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期日葡萄胎恶变的早期诊断：

清宫后血HCG检测超声检查：CDFIPD

盆腔动脉造影术：

第十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期日HCG测定

生物测定（定性）免疫测定（未定性）放免测定（定量）酶标及荧光法第十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期日正常妇女与绝经妇女hCG变化

类别例数HCG（IU/L）β-HCG（IU/L）正常月经妇女212<50(99.5%)<15(99.5%)正常绝经妇女100<50(81.0%)<15(86.0%)第十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期日正常产后，流产后及葡萄胎后hCG转阴

类别HCG转阴的时间正常产后1-3W流产后1-3W左右（宫外孕1-5W）葡萄胎治疗后3-12W左右第十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期日动脉造影（AC）

根据血管位置，形态，数目等指标的异常显影对病变进行定位，测量，鉴别良恶性具有重要价值恶性滋养细胞肿瘤AC表现子宫动脉扩张直径>2.5mm

血管增多，紊乱动静脉瘘肿瘤着色区（造影剂呈团样潴留）多血管中心出现无血管区卵巢动静脉扩张

第十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期日彩色多普勒超声技术

用于诊断、治疗、随访

I型：游散型子宫肌层未见明显局灶性病变肌层疏松，回声血流增加明显血管扩张

Ⅱ型：血窦型子宫肌层内不均质包块，含囊，条状无回声区，区内被血流充填

Ⅲ型：水泡型子宫肌层内局灶/蜂窝状无回声区区内无血流着色，但周边血流丰富

Ⅳ型：实质型子宫骨层内境界清晰/回不均匀实性光团，无液性暗区，肿块内血流稀少，但周边血流丰富

第十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期日恶性滋养细胞肿瘤的治疗第十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期日

一、恶性滋养细胞肿瘤的临床分期及预后评分标准

宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期

期别定义I病变局限于子宫Ⅱ病变超出子宫但局限于生殖器官

Ⅱa转移至宫旁组织或附件

Ⅱb转移至阴道Ⅲ病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移

Ⅲa转移瘤直径小于3厘米或片状阴阴影不超过一侧肺之半

Ⅲb肺转移灶超过上述范围Ⅳ病变转移至脑肝肠肾等其他器官第十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期日妊娠滋养细胞肿瘤FIGO临床分期

期别定义I病变局限于子宫Ia无高危因素Ib一个高危因素Ic两个高危因素

Ⅱ病变超出子宫但局限于生殖器官（宫旁、阴道）

Ⅱa无高危因素

Ⅱb一个高危因素

Ⅱc两个高危因素

Ⅲ病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移

Ⅲa无高危因素

Ⅲb一个高危因素

Ⅲc两个高危因素

Ⅳ病变转移至脑肝肠肾等其他器官

Ⅳa无高危因素

Ⅳb一个高危因素

Ⅳc两个高危因素*高危因素1HCG>105miu/ml2妊娠终止至化疗开始的间隔大于6个月第二十页，共五十七页，编辑于2023年，星期日滋养细胞肿瘤预后评分标准（WHO）

预后因素年龄（岁）<39>39末次妊娠葡萄胎流产足月产妊娠终止至化疗开始的间隔（月）<44-67-12>12HCG(IU/L)>103<104<105>105ABO血型0或AB或AB肿瘤最大直和径（cm）<33-5>5转移部位脾、肾胃肠道、肝脑转移瘤数目1-34-8>8曾否化疗单药化疗多药化疗

*总计分0-4低危；5-7中危；≥8高危

计分

0124第二十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期日二、化疗

合理联合用药提高癌细胞敏感性推迟耐药性发生减轻药物毒性叠加第二十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期日化疗常用的药物

第二十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期日

多途径给药静脉给药肺部受药量最大→肺转移口服给药肠吸收→门V→下腔V→右心→肺消化道/肝转移动脉插管肝A，颈A，子宫A，肝，脑，阴道转移鞘内给药脑，脊髓转移第二十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期日治疗剂量与中毒剂量接近，用量必须达到最大耐受量，一，二程尤为重要体重>70kg耐受能力较差，不宜加量体重<40kg规定范围的高限

化疗药物剂量第二十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期日5-FU静滴6-8h付反应轻MTX静滴20mgx5d付反应不重MTX静滴5mg/24h可致死KSM静滴4h为宜

给药速度第二十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期日个体化治疗

GTT病人分层个体化方案

I期首选单药化疗或子宫切除加辅助化疗耐药联合化疗子宫切除加辅助化疗局部病灶切除盆腔动脉插管化疗Ⅱ和Ⅲ期低危首选单药化疗耐药联合化疗高危首选联合化疗耐药二线联合化疗Ⅳ期首选联合化疗脑转移：全脑放疗、开颅手术肝转移：病灶切除耐药二线联合化疗肝动脉插管化疗第二十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期日三、耐药病人的处理耐药机制肿瘤细胞对药物的敏感性不全相同，用药后，敏感细胞被消灭，不敏感细胞继续生长机体代谢发生障碍，药物在体内不能正常代谢或受破坏瘤细胞受药物影响发生内在的生化和生理变化，细胞渗透性逆转障碍肿瘤细胞染色体变异，获得性耐药第二十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期日合理，规范，足量，化疗联合用药，多途径给药严格掌握药物剂量与配伍避免和推迟耐药产生时间

耐药的预防第二十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期日5-FU静推毒性大，疗效差KSM静滴，疗效主要与血有效浓度维特时间有关。使用抗癌药同时预防使用升血药不宜

MTX使用同时服磺胺嘧唑第三十页，共五十七页，编辑于2023年，星期日化疗中血清HCG下降不显著或平台状或上升影像学提示病灶不缩小或增大或新增病灶化疗2-3个疗程后，HCG下降<20%

耐药判定标准第三十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期日耐药选择化疗方案

EMA-CO的用法

第一部分（EMA）第1天VP16100mg/m2溶于200ml生理盐水中，静脉点滴1h

更生霉素500μg，溶于30ml生理盐水，静注甲氨蝶呤100mg.m2溶于30ml生理盐水，静注甲氨蝶呤200mg/m2,溶于1000ml生理盐水，静滴12h

第2天VP16100mg/m2，溶于250ml生理盐水，静滴1h

更生霉素0.5mg，溶于30ml生理盐水，静注四氢叶酸15mg，肌注从静推甲氨蝶呤开始算起24h开始给药，每12h1次，共2次第3天四氢叶酸15mg，肌注，每12h，共2次第4至7天休息第二部分第8天

长春新碱2.0mg，溶于生理盐水，静注环磷酰胺600mg/m2，溶于300ml生理盐水，静滴1h

注：间隔6天开始下一疗程EMA

第三十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期日PVB治疗方案

①平阳霉素30mg,溶于4.0ml，生理盐水，肌注。每周1次共12周，总量360mg②长春新碱2.0mg,溶于30ml生理盐水，静注。第1、2天用，每3周1次③顺铂30mg加于200-300ml3%盐水，静滴，1h，每日1次，共5天，隔3周重复

第三十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期日MTX超剂量使用，每日尿量>2500ml保持尿液碱性PH>6.5每日检测血象注意事项第三十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期日用后常有发热，一般38-39℃间用药2-3h达高峰后渐降至正常>39℃注意补液酌情使用，安痛定或消炎痛用顺铂前，尿量<100ml/h需静注速尿20mg

博莱霉素可用平阳霉素替代第三十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期日5%GS500ml林格氏液500ml5%NG500ml15%KCL10ml25%MgSO44ml

顺铂使用前需给大量液体水化第三十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期日与疗效，毒性密切相关肿瘤细胞倍增周期4d8-10d至少3个周期1周期后来被杀死癌细胞可在2，3周期杀灭

疗程长短第三十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期日5-FU和KSM副作用较轻，血象恢复快间隔2W6MP和MTX副作用较重，间隔3W

疗程间隔第三十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期日至少一个方案应用2个疗程，HCG，X拍片、超声如连续2-3个疗程后末继续好转换药的指标第三十九页，共五十七页，编辑于2023年，星期日暂时停药白细胞<2000/L血小板<5万/ml大便次数>4次/24h发热>38℃严重口腔溃疡严重过敏反应

停药指征第四十页，共五十七页，编辑于2023年，星期日为达根治，减少复发，必须彻底治愈临床无症状肺转移灶消炎后巩固1-2个疗程HCG测定持续正常

第四十一页，共五十七页，编辑于2023年，星期日HCG重复阳性多在停止治疗3M内肺部复发多在停止治疗后9M内第一次随诊，出院后3M第二次随诊，出院后9M以后每年一次，持续至3年每年一次，持续至5年随访标准第四十二页，共五十七页，编辑于2023年，星期日动脉造影盆腔A显影，病灶定位动脉栓塞选择性注入栓塞物质阻断肿瘤血运控制肿瘤破裂出血缓释抗癌的药物动脉灌注直接进入肿瘤，局部高浓度

介入治疗第四十三页，共五十七页，编辑于2023年，星期日适用于高危，耐药绒癌病例反应率达100%，如接受过放疗/手术，反应率仅为55%

动脉灌注化疗第四十四页，共五十七页，编辑于2023年，星期日VCR、5-FU、KSM及AT1258联合化疗方案时间药物名称药物剂量给药方法

第1天VCR2mg溶于30ml生理盐水，静推第1-5天AT12580.5mg.kg.d1同上

KSM5μg.kg.d1溶于500ml5%葡萄糖液，静滴3h5-FU26mg.kg.d1溶于500ml葡萄糖液，动滴8h注：各疗程间隔为3周

第四十五页，共五十七页，编辑于2023年，星期日EMA/CO联合化疗方案注：疗程第3-7天停用化疗药物。各疗程间隔时间为1周

第四十六页，共五十七页，编辑于2023年，星期日VCR加5-FU联合化疗方案

时间药物名称药物剂量给药方法

第1天VCR2mg溶于30ml生理盐水，静推

5-FU28mg/kg溶于500ml5%葡萄糖淮，动滴8h

第2-8天5-FU28mg/kg注：各疗程间隔时间为2周

第四十七页，共五十七页，编辑于2023年，星期日发热，低热多<38℃1-3d恢复疼痛，血管痉挛，局部缺血，需用止痛剂血肿或血栓，穿刺损伤或凝血障碍动脉内膜剥晚及迟发性出血，导丝误入血管内膜下过敏，肾功不全血管介入付反应第四十八页，共五十七页，编辑于2023年，星期日附壁血栓形成，发生率1%-4%小血栓可自行吸收大血栓脱落可致相关部位栓塞陈旧性血栓>7d需手