万古霉素稳可信

优选万古霉素稳可信当前第1页\共有26页\编于星期四\14点MRS在全世界快速蔓延Vancocinpro20101211汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.

2009中国CHINET2MRSA-52.7%MRCNS-71.7%当前第2页\共有26页\编于星期四\14点MRSA肆虐中国大陆：CHINET2009汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.协和医院40.3%北京医院78.3%新疆医科大学附属第一医院47.0%广医一附院33.6%武汉同济医院63.2%重医一附院61.9%甘肃省人民医院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院72.9%华山医院74.1%瑞金医院62.5%MRSA各大医院检出率当前第3页\共有26页\编于星期四\14点万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞膜的通透性1万古霉素：抑制细菌浆内RNA合糖体(mRNA)THFA(四氢叶酸)DHFA(二氢叶酸)[细菌细胞]30×××MichaelD.Nailor,JackD.Sobel.AntibioticsforGram-PositiveBacterialInfections:Vancomycin,Teicoplanin,Quinupristin,Oxazolidinones,Daptomycin,Dalbavancin,andTelavancin.InfectDisClinNAm,2009,23:965-982三重杀菌机制是万古霉素持久敏感的基础当前第4页\共有26页\编于星期四\14点[2007年ZAAPS研究]

万古霉素vs.替考拉宁vs.利奈唑胺的敏感率敏感率JonesRN,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forlinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009;64:191–201.金黄色葡萄球菌当前第5页\共有26页\编于星期四\14点CHINET2009

万古霉素对MRSA与MRCNS保持100%敏感Vancocinpro20101211汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.万古霉素敏感率N=2167N=1967当前第6页\共有26页\编于星期四\14点CHINET2009：2167株MRSA耐药率汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.0万古霉素保持100%敏感当前第7页\共有26页\编于星期四\14点CHINET2009：1967株MRCNS耐药率汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.0万古霉素保持100%敏感当前第8页\共有26页\编于星期四\14点英国与爱尔兰[2001-2007]

MRSA对万古霉素MIC值稳定“采用历史数据去检测细微的MIC漂移是会被误导的” ——Prof.ReynoldspresentedatICAAC20052001200220032004200520062007-2-101MIC,mg/LLog2(MIC)年斜率=-0.027N=271ReynoldsR,etal.TheIllusionofMICCreepinMRSA.ICAAC2009;12-145.当前第9页\共有26页\编于星期四\14点中国[2005-2008]

金葡菌对万古霉素的MIC值稳定 王辉.北京协和医院.GPRS资料.金葡菌91株2005.002.004.008.016.032.012<48163264128256>020406080100MIC(mcg/ml).002.004.008.016.032.012<48163264128256>0102030406050MIC(mcg/ml)金葡菌246株2006MIC(mcg/ml).002.004.008.016.032.012<48163264128256>020406080100金葡菌380株2007.002.004.008.016.032.012<48163264128256>0102030406050MIC(mcg/ml)金葡菌232株2008当前第10页\共有26页\编于星期四\14点万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞膜的通透性1万古霉素：抑制细菌浆内RNA合糖体(mRNA)THFA(四氢叶酸)DHFA(二氢叶酸)[细菌细胞]30×××1.《实用抗感染治疗学》主审戴自英.主编汪复张婴元.人民卫生出版社2004年11月第1版.第二篇第十一章其他抗菌药物:P400.2.夏梦岩等.细菌对利奈唑胺的耐药机制及检测方法研究进展.微生物与感染2009;4(3):170-173.3.李娟.利奈唑胺及其耐药机制研究进展.西部医学2009;21(4):667-668.单一抑菌机制导致利奈唑胺耐药事件频发利奈唑胺作用位点：50S核糖体亚基23SrRNA第5功能区结合核50S亚基，抑制70S复合物形成，从而抑制细菌蛋白质合成，对DNA与RNA无影响3当前第11页\共有26页\编于星期四\14点2010年CLSI公布了利奈唑胺耐药折点标准利奈唑胺耐药金葡菌达到0.05%，报告时无须复杂的确认流程金葡菌－利奈唑胺增加了“耐药”折点CLSIM100-S192009CLSIM100-S202010敏感中介耐药敏感中介耐药MIC(μg/ml)≤4－－≤4－≥8纸片法(mm)≥21－－≥21－≤20新！Mendes,etal.FirstReportofcfr-MediatedResistancetoLinezolidinHuman

StaphylococcalClinicalIsolatesRecoveredintheUnitedStates.Antimicrob。AgentsChemother2008;52(6):2244-2246.当前第12页\共有26页\编于星期四\14点1999年：三期临床时出现2株LRE12000年：利奈唑胺上市1.MekaVG,etal.AntimicrobialResistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.PillaiSK,etal.LinezolidResistanceinStaphylococcusaureus:CharacterizationandStabilityofResistantPhenotype.JID2002;186:1603-1607.3.PotoskiBA,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylococci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.4.KellyS,etal.Anoutbreakofcolonizationwithlinezolid-resistantStaphylococcusepidermidisinanintensivetherapyunit.JournalofAntimicrobialChemotherapy2008;61:901–907.5.Ikeda-DantsujiY,etal.Linezolid-resistantStaphylococcusaureusisolatedfrom2006through2008atsixhospitalsinJapan.JInfectChemother,publishedonline2010.6.SanchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.7.MazzariolA,etal.LinezolidresistanceinaStaphylococcushaemolyticusstrainisolatedinanintensivecareunit.17thECCMID/25thICC,PostersP890.8.Rodriguez-ArandaA,etal.Nosocomialspreadoflinezolid-resistantStaphylococcushaemolyticusinfectionsinanintensivecareunit.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009;63:398-402.9.GalesAC,etal.Emergenceoflinezolid-resistantStaphylococcusaureusduringtreatmentofpulmonaryinfectioninapatientwithcysticfibrosis.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2006;27:300-302.10.HentschkeM,etal.EmergenceofLinezolidResistanceinaMethicillinResistantStaphylococcusaureusStrain.Infection2008;36(1):85-87.11.CalvoJ,etal.LinezolidresistanceinclinicalisolatesofStaphylococcushaemolyticus.17thECCMID/25thICC,PostersP887.12.Kosowska-ShickK,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2010;68:34-39.13.TsiodrasS,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001;358:207-208.2005年(美国)：74株LRCNS32006年(爱尔兰)：16例LRSE42006-2008年(日本)13株LRSA52008年(西班牙)：12例LRSA，6例死亡62002年(美国)：5株LRSA22006年(意大利)：1例LRSH72005年(德国)：1例LRSA102005-2007年(西班牙)：15例LRSH82006年(巴西)：1例LRSA92006年(西班牙)：4株LRSH112007年(美国)：17例LRCNS12LRSH=耐利奈唑胺溶血性葡萄球菌，LRSA=耐利奈唑胺金葡菌，LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶阴性葡萄球菌，LRSE=耐利奈唑胺表皮葡萄球菌2001年(美国)：3株LRSA13单一抑菌机制导致利奈唑胺耐药事件频发当前第13页\共有26页\编于星期四\14点抗生素的耐药发展史，新药迅速耐药值得重视金葡菌对抗生素耐药的发展史临床使用到出现耐药的时间(年)万古霉素从上市到耐药出现经历了44年利奈唑胺问世后1年就出现耐药ClatworthyAE,etal.Targetingvirulence:anewparadigmforantimicrobialtherapy.Naturechemicalbiology2007;3(9):541-548.当前第14页\共有26页\编于星期四\14点[2008年中国浙江省数据]

耐利奈唑胺的金葡菌发生率可达1.0%ICU非ICU头孢唑林86.974.5利福平36.237.6克林霉素57.251.3氯霉素17.218.3替考拉宁6.33.3四环素45.051.3复方新诺明13.518.5左氧氟沙星65.750.7呋喃妥因6.52.5奎奴普丁/达福普丁6.62.8利奈唑胺1.11.0万古霉素00浙江省医院细菌耐药监测年鉴(2008年版).P23.当前第15页\共有26页\编于星期四\14点[2008年中国浙江省数据]

耐利奈唑胺的表葡菌发生率可达1.3%ICU非ICU头孢唑林62.060.6利福平14.616.9克林霉素50.340.8氯霉素36.137.1替考拉宁9.44.0四环素33.334.1复方新诺明59.960.6左氧氟沙星64.039.5呋喃妥因10.46.1奎奴普丁/达福普丁8.13.0利奈唑胺1.30.7万古霉素00浙江省医院细菌耐药监测年鉴(2008年版).P23.当前第16页\共有26页\编于星期四\14点万古霉素单药治疗LRSA效果良好耐利奈唑胺患者(n=12)万古霉素治疗(n=4)存活率100%SánchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.当前第17页\共有26页\编于星期四\14点减少利奈唑胺用量可以有效减少LRSASánchezGarcíaM,etal.ClinicalOutbreakofLinezolid-ResistantStaphylococcusaureusinanIntensiveCareUnit.JAMA2010;303(22):2260-2264.病区利奈唑胺日治疗剂量

(mg)2008年4月2008年7月剂量78%LRSA=耐利奈唑胺金黄色葡萄球菌发生12例LRSA，其中6例死亡未发生LRSA当前第18页\共有26页\编于星期四\14点稳可信拥有广泛的适应症稳可信®：拥有广泛的适应症适应症万古霉素1利奈唑胺2替考拉宁3肺炎皮肤软组织感染血流感染CRBSI受FDA警告？感染性心内膜炎X？脑膜炎XX肺脓肿X脓胸X腹膜炎X骨髓炎X关节炎X1.万古霉素产品说明书,2.利奈唑胺产品说明书,3.替考拉宁产品说明书CRBSI:导管相关血流感染当前第19页\共有26页\编于星期四\14点利奈唑胺受到美国FDA的警告12007年FDA向医生发出警告治疗导管相关感染的研究表明2利奈唑胺治疗首次用药后84天内的死亡率21.5%(78/363)，而对照组为16.6%(58/363)。1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].FDA警告当前第20页\共有26页\编于星期四\14点众多权威指南推荐稳可信为治疗MRS的首选桑福德抗微生物治疗指南（2010－2011版）美国胸科协会(ATS)关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南（2005版）美国抗感染协会(IDSA)关于导管相关感染（2009版）皮肤软组织感染治疗指南（2005版）HAP亚洲工作组关于HAP组首次共识欧洲心脏协会(ESC)关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南（2003版）英国抗菌化疗协会(BSAC)关于MRSA感染预防和治疗指南（2006版）新英格兰杂志关于脑膜炎感染预防和治疗指南（2010版）万古霉素是治疗MRS感染的首选当前第21页\共有26页\编于星期四\14点随着万古霉素的纯度提高，肾毒性发生率大大减少01020304019551975198519952005年份总量(kg×1000)肾毒性发生率(%)发表的论文数量(×10)1.RybakM,etal.Therapeuticmonitoringofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheAmerican

SocietyofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofAmerica,andtheSocietyofInfectiousDiseasesPharmacists.AmJHealth-SystPharm2009;66:82-98.2.林东昉等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验.中国感染与化疗杂志2009;9(1):10-17.3.StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-90.4.AbadF,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2000;15:65-71.5.DownsNJ,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.6.SorrellTC,etal.PJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother1985;16(2):235-41.7.FarberBF,etal.RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981.Antimicrobialagentsandchemotherapy1983;23(1):138-141.8.LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:S5-12.当前第22页\共有26页\编于星期四\14点治疗MRSA感染

万古霉素的肾脏安全性与利奈唑胺无显著差异P=0.006P=0.037P=0.139发生率(%)StevensDL,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:1481-1490.当前第23页\共有26页\编于星期四\14点治疗革兰氏阳性菌感染

万古霉素的肾毒性不高于利奈唑胺发生率(%)林东昉等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验.中国感染与化疗杂志2009;9(1):10-17.2009年辉瑞中国上市临床研究当前第24页