仿制药质量研究与标准建立课件

江苏弘惠医药有限公司研发中心周自桂仿制药质量研究与标准建立l

一、药品质量与质量标准的含义l

二、原料药及制剂产品质量标准的建立l

三、原料药及制剂产品分析方法的研发l

四、原料药及制剂产品分析方法的验证l

五、标准品、工作对照品及杂质对照品的要求一、药品质量与质量标准1、药品质量（drugquality）：llllll一、药品质量与质量标准2、药品质量标准一、药品质量与质量标准3、质量研究的目的：一、药品质量与质量标准4、质量研究的意义：二、质量标准的建立u

原料药的质量标准原料药的质量标准确证化学结构或组份原料药用于稳定性研究的质量标准nnnnnEg:原料药质量标准Eg:原料药稳定性质量标准原料的质量标准nnnn原料的质量标准nnn原料的质量标准ØØnnnØ原料的质量标准nnnn二、质量标准的建立u

制剂产品的质量标准制剂产品用于稳定性研究的质量标准nnnnn制剂产品质量标准Eg:制剂产品质量标准Eg:制剂产品稳定性质量标准二、质量标准的建立u

对于手性药物n••n••n••二、质量标准的建立u

溶出度或释放度n•••ØØØ二、质量标准的建立u

溶出度或释放度n••二、质量标准的建立u

可接受标准n•ØØØ•ØØØ二、质量标准的建立u

可接受标准n•ØØØ•ØØ二、质量标准的建立u

可接受标准nnnØØ二、质量标准的建立u

可接受标准二、质量标准的建立u

可接受标准n•ØØØ•ØØØ二、质量标准的建立u

可接受标准n•ØØØØ二、质量标准的建立u

可接受标准nØØØØ二、质量标准的建立u

可接受标准n•ØØØ二、质量标准的建立u

可接受标准n二、质量标准的建立u

可接受标准n二、质量标准的建立u

可接受标准n制定药典收载原料药的杂质标准l制定药典收载原料药的杂质标准l二、质量标准的建立u

可接受标准n二、质量标准的建立u可接受标准n二、质量标准的建立u可接受标准n制定药典收载制剂的杂质标准l制定药典收载制剂的杂质标准l二、质量标准的建立u

可接受标准n三、原料药及制剂分析方法的研发u

原料药的分析方法nnnnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

制剂产品分析方法nnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

含量测定、杂质及残留溶剂分析方法nnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

分析方法的基本要求nnnnnnnnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

高效液相色谱含量测定及杂质分析方法nnnnnnØØ三、原料药及制剂分析方法的研发u高效液相色谱含量测定及杂质分析方法nØØnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

HPLC含量测定方法适用于常规放行及稳定性研究nnnnnnn三、原料药及制剂分析方法的研发u

HPLC杂质分析方法适用于常规放行及稳定性研究nnnnnnnn四、原料药及制剂分析方法的验证u

方法验证：是论证分析方法适用于拟定用途的过程nn四、原料药及制剂分析方法的验证u

方法验证：是论证分析方法适用于拟定用途的过程，包括：nnØØØ四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nnnnnnnn四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØØ四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØØØ••ü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØllØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØünØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØllllØllll四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC含量测定方法全验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nnnnnnnnnn四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØüØ质量标准中的系统适用性试验如何拟定nn；nn，

典

型

图

谱

分

析四、原料药及制剂分析方法的验证u

HPLC杂质分析方法验证nØØØ••ü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØüll(1)最大进样量

(2)

有关物质测定供试品溶液浓度、(3)含量测定浓度

(4)有关物质测定自身稀释对照溶液浓度(5)最低检出限

五者间的比例关系相当于供试品溶液浓度的浓

度进样量

绝对量倍数关系最大进样量0.3mg/ml0.1mg/ml10μg/ml10μl有关物质供试品溶液浓度含量测定浓度10μl10μl1μg100%10%10000倍1000倍有关物质自身稀释对照溶液浓度1.0μg/ml10μl10μl10ng1.0%100倍最低检出限10ng/ml0.1ng0.01%“基准点”四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØØü四、原料药及制剂发析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØü四、原料药及制剂发析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØØü四、原料药及制剂发析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证u

HPLC杂质分析方法验证nØllllülØllllülll四、原料药及制剂分析方法的验证uHPLC杂质分析方法验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nnnnnnnnnn四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØ四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØØØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØü四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØlllülØlllüll四、原料药及制剂分析方法的验证uGC残留溶剂方法验证nØØü残留溶剂研究思路★

研究原则：★

观测样品测定结果：★

质量标准拟定原则：溶剂”“未检出的★

测定方法：残留溶剂研究思路★

质量标准拟定原则：★

质量标准是一个不断完善的过程：气相色谱法测定时应注意事项★★★★★Ø