肾上腺素受体激动药doc演示文稿

肾上腺素受体激动药doc演示文稿当前第1页\共有69页\编于星期四\8点（优选）肾上腺素受体激动药doc当前第2页\共有69页\编于星期四\8点分类：1.按对受体亚型选择性分:一、构效关系及分类当前第3页\共有69页\编于星期四\8点儿茶酚胺类（catecholamines)非儿茶酚胺类儿茶酚2.按化学结构分b-苯乙胺当前第4页\共有69页\编于星期四\8点当前第5页\共有69页\编于星期四\8点当前第6页\共有69页\编于星期四\8点儿茶酚胺：①口服不能产生吸收作用；②作用强，维持时间短，易被COMT灭活③不易通过血脑屏障。

非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加，如麻黄碱。构效关系(1)苯环上化学基团的不同当前第7页\共有69页\编于星期四\8点(3)α位-H被-CH3取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如间羟胺、麻黄碱(2)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：

取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用增强（肾上腺素、异丙肾上腺素）(4)β位-H被-OH取代：中枢作用弱、外周作用明显。如麻黄碱当前第8页\共有69页\编于星期四\8点肾上腺素(adrenaline，AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶

AD药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。第一节

a、β受体激动药当前第9页\共有69页\编于星期四\8点药理作用1.心脏：(+)β1

收缩、传导、心率心输出量

①

兴奋a1受体收缩皮肤、粘膜、部分内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌外周阻力

②（+）β2受体

扩张骨骼肌、肝、肠（β2

为主）血管③（+）β1受体肾素分泌扩张冠状动脉外周阻力2.血管当前第10页\共有69页\编于星期四\8点舒张压骨骼肌血管扩张4.血压：先升后降收缩压当前第11页\共有69页\编于星期四\8点收缩压平均压舒张压当前第12页\共有69页\编于星期四\8点当前第13页\共有69页\编于星期四\8点4.代谢（1）糖代谢：（+）β2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA

（2）脂肪酸代谢：（+）α2、β1、

β3受体脂肪酸分解，FFA当前第14页\共有69页\编于星期四\8点5.平滑肌

(1)胃肠平滑肌:(＋)b2平滑肌松弛

自发收缩的频率和幅度降低(2)子宫:

(＋)b2受体子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张

(+)α1受体，三角肌与扩约肌收缩排尿困难，尿潴留。(4)支气管:(＋)b2受体

支气管扩张(5)眼：瞳孔开大肌α1受体

瞳孔扩大当前第15页\共有69页\编于星期四\8点6．中枢神经系统不易透过血脑屏障大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。

当前第16页\共有69页\编于星期四\8点【临床应用】 1．心脏骤停

2．过敏性休克(首选) 3．支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 4．减少局麻药的吸收合用 5.局部止血当前第17页\共有69页\编于星期四\8点1.心脏骤停：(1)心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停

电击：应先除颤，再用肾上腺素当前第18页\共有69页\编于星期四\8点

心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成）突然倒地和/或意识丧失。自主呼吸停止。颈动脉搏动消失。由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般4分钟就可发生不可逆的损害，10分钟就会发生脑死亡。当心脏骤停发生时，应立即进行有效的人工呼吸和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。当前第19页\共有69页\编于星期四\8点患者女性，30岁，住院号：94983。2006年5月19日上午9：30在手术室行股骨干骨折切开内固定术时，硬膜外麻醉后突然呼吸停止，随即心脏骤停，大动脉搏动消失，瞳孔散大，心电监护显示直线。诊断：心脏骤停(麻醉意外)。治疗经过立即给予气管插管，连接呼吸机，胸外按压，电击除颤。药物：先后给予静脉注射肾上腺素5mg，5%NaHCO3100ml等药物。经过连续58min的基础生命复苏术后，逐渐恢复了脉搏。BP：170/90mmHg，HR：190次/min。双侧瞳孔散大（6mm），对光反射与睫毛反射消失。双肺满布水泡音与痰鸣音，掩盖心音。仍无自主呼吸，深昏迷，口鼻冒血水。即刻诊断：急性肺水肿。马上以速尿80mg，西地兰0.6mg静脉注射，连续正压给氧等措施2.5h，仍无改善。行急查血常规，肾功能，血糖，CO2CP，K＋检查。纠正酸中毒与电解质紊乱，再给予速尿200mg静脉注射等。后双肺罗音逐渐消失，HR：110次/min。双侧瞳孔3mm，出现眼球与肢体运动，意识恢复。次日5：00苏醒，于7月19日康复出院。心脏骤停病例当前第20页\共有69页\编于星期四\8点心脏停搏的药物治疗-肾上腺素

肾上腺素是心肺复苏抢救中的主要用药。心肺复苏时应用肾上腺素的方法为每3-5min静注1mg，此称为标准剂量。

心内注射因可增加发生冠脉损伤、心包填塞和气胸的危险，同时也会延误胸外按压和肺通气开始的时间，因此，仅在开胸或其他给药方法失败或困难时才考虑应用。当前第21页\共有69页\编于星期四\8点①小血管扩张，外周阻力↓,毛细血管通透性↑,→血压↓②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿→呼吸困难③

心脏抑制肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？①收缩血管，使血压回升；②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能；④抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。

③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难；2.过敏性休克:

特点:

当前第22页\共有69页\编于星期四\8点典型病例：患者，女性，37岁，原患疾病为上呼吸道感染，

2005年5月17日20点静脉滴注头孢曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、呕吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。血压50/30mmHg，脉细数，诊断为过敏性休克。当前第23页\共有69页\编于星期四\8点【处理】

即停用头孢曲松钠，予肾上腺素1mg、地塞米松10mg静脉注射并静脉补充液体扩充血容量，并予碳酸氢钠纠正酸中毒，多巴胺升压，病情好转不明显，再次给予肾上腺素1mg，地塞米松10mg。21∶45分血压升至90/60mmHg。继续抗休克治疗，血压升至100/70mmHg。转入抢救室，心电监护，23∶30分左右患者病情好转。当前第24页\共有69页\编于星期四\8点

3.支气管哮喘

控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。③收缩支气管粘膜血管(α受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。当前第25页\共有69页\编于星期四\8点

目的：收缩血管，

①延缓局麻药吸收延长局麻时间②减少麻药吸收减少中毒反应③止血：1：1000

4.与局麻药配伍5.局部止血当前第26页\共有69页\编于星期四\8点【不良反应】

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑溢血心律失常心室纤颤【禁忌证】脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢高血压、当前第27页\共有69页\编于星期四\8点

麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。当前第28页\共有69页\编于星期四\8点药理学益阳医学高等专科学校麻黄碱（ephedrine）与AD比较有以下特点:1.兴奋心脏、收缩血管、升高血压、扩张支气管作用与肾上腺素相似，但起效慢、作用弱而持久

2.性质稳定，可口服

3.中枢兴奋作用显著

4.连续应用易产生快速耐受性当前第29页\共有69页\编于星期四\8点特点：

①

对受体选择性：类似肾上腺素; ②

间接作用：促进NA释放类似间羟胺; ③

非儿茶酚胺，性质稳定，可口服; ④

中枢兴奋作用显著; ⑤易产生快速耐受性;当前第30页\共有69页\编于星期四\8点Indirect-actingmechanism1.DisplacingnorepinephrineinthevesiclesterminalSynapticVesicleVesicularmonoaminetransporterNorEcarrier(Uptake1)当前第31页\共有69页\编于星期四\8点2.BlockingreuptakeofnorepinephrineSynapticVesicleVesicularmonoaminetransporterNorEcarrier(Uptake1)当前第32页\共有69页\编于星期四\8点药理作用

1.心血管：心脏:(+)心脏β1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。血管：

(+)а1受体，血管收缩，外周阻力增加，升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加

当前第33页\共有69页\编于星期四\8点2.扩张支气管

3.CNS兴奋

4.快速耐受性机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降体内过程

口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。<肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢不安,失眠当前第34页\共有69页\编于星期四\8点1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）对重症急性发作无明显疗效。

2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3.防治麻醉引起的低血压状态：

4.缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。临床应用当前第35页\共有69页\编于星期四\8点不良反应

不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌证

高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢当前第36页\共有69页\编于星期四\8点

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成

属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。

体内来源:体内过程:当前第37页\共有69页\编于星期四\8点心脏兴奋心输出量药理作用

(+)DA受体(1)心血管作用

(+)心β1受体③高剂量

>(20μg/kg/分(+)α1受体收缩血管促进神经末梢释放NA＋②中等剂量

(5-10μg/kg/分肾、肠系膜、冠脉血管扩张①小剂量(2-5μg/kg/分)当前第38页\共有69页\编于星期四\8点(2)肾脏肾血管肾血流滤过率排钠排水扩张激活DA受体

利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿当前第39页\共有69页\编于星期四\8点第二节α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。当前第40页\共有69页\编于星期四\8点①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②皮下注射收缩血管，发生组织坏死

③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱

1.口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，为什么？当前第41页\共有69页\编于星期四\8点2.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.代谢:

通过摄取1和摄取2经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲肾上腺素。4.排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量（4％－16％）

原形排泄，或结合型间甲肾上腺素。当前第42页\共有69页\编于星期四\8点CatecholmetabolicpathwaySource:BerneRM,LevyMN:Physiology.Mosby.1983:p.1062COMTCOMTCOMTMAOMAOMAOMAOOffsetofaction:ReuptakeCOMTlocallyMAOliver,kidney,GI二羟扁桃酸间甲肾上腺素间甲去甲肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素3－甲氧－4羟－苯乙二醇3－甲氧－4羟－扁桃酸当前第43页\共有69页\编于星期四\8点药理作用①血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。

②血压：血管收缩，外周阻力BP大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩尚不十分明显，舒张压不变，脉压差变大当前第44页\共有69页\编于星期四\8点收缩压平均压舒张压当前第45页\共有69页\编于星期四\8点冠状动脉冠状动脉舒张(2)灌注压增加冠脉流量心脏兴奋腺苷增加冠脉扩张血压当前第46页\共有69页\编于星期四\8点③心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量①(+)β1受体

窦房结兴奋传导心率②(+)β1受体心收缩力整体心脏：心率？心输出量当前第47页\共有69页\编于星期四\8点减压反射作用当前第48页\共有69页\编于星期四\8点④对代谢的影响(大剂量）：（糖原分解和异生，a1、

b1）游离脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖当前第49页\共有69页\编于星期四\8点【临床应用】1.急性低血压症状：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）3.上消化道出血：1~3mg稀释后口服（局部作用）2mg加入5%的葡萄糖500ml中，静滴，4～8μg/min，收缩压维持90mmHg.当前第50页\共有69页\编于星期四\8点维持血压，保证心、脑、肾血流供应应用原则急性低血压症状目的①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻，加重心脏负担，CO反而，脉压，心、脑、肾、肺灌流不足。②补足血容量后，血压仍不能回升者。当前第51页\共有69页\编于星期四\8点临床应用1.

各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5％GS，200~300ml，静滴，20滴/min多巴胺＋多巴酚丁胺（1:1）：2~10μg/kg/min2.急性肾衰,可和利尿药合用;3.急性心功能不全;不良反应

恶心、呕吐、心动过速、心律失常、大剂量肾血管收缩肾功能下降

当前第52页\共有69页\编于星期四\8点【不良反应】1.

局部组织缺血坏死：

处理：普鲁卡因+酚妥拉明2.

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时3.长期静滴，不可突然停药，应减量逐停

【禁忌证】

高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。当前第53页\共有69页\编于星期四\8点间羟胺（Metaraminol阿拉明）

特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：①直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡

NA释放。当前第54页\共有69页\编于星期四\8点应用(im,ivgtt)1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克当前第55页\共有69页\编于星期四\8点

三、a2受体激动药可乐定(clonidine)

中枢抗高血压药物直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。

当前第56页\共有69页\编于星期四\8点去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋α1受体。当前第57页\共有69页\编于星期四\8点【用途】

1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌肉注射

2.阵发性室上性心动过速

3.扩瞳，查眼底机理？1%-2.5%滴眼优点：作用小于阿托品，维持短少眼内压升高和调节麻痹当前第58页\共有69页\编于星期四\8点瞳孔开大肌a

1受体瞳孔括约肌M受体虹膜阿托品阻断M胆碱受体去氧肾上腺素兴奋幅射状肌的a1受体当前第59页\共有69页\编于星期四\8点

第三节β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1β2

受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。当前第60页\共有69页