胰岛素和抗血糖药演示文稿

胰岛素和抗血糖药演示文稿当前第1页\共有35页\编于星期四\8点优选胰岛素和抗血糖药当前第2页\共有35页\编于星期四\8点一、体内糖代谢血糖:

是指血中葡萄糖含量正常范围一般4.5~5.5mmol/L是各种作用平衡的结果当前第3页\共有35页\编于星期四\8点

4

血糖

3.6~6.1

mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖异生分解氧化分解>7.8mmol/L当前第4页\共有35页\编于星期四\8点饭后：肠道大量吸收葡萄糖→血糖暂时上升肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑→血糖很快恢复正常长期饥饿：血糖略低，仍可保持3.6~3.8

mmol/L，脂肪、氨基酸→→→血糖→可供给能量5当前第5页\共有35页\编于星期四\8点二、糖尿病分类及治疗方法Ⅰ型糖尿病

胰岛素依赖性糖尿病

自身免疫性疾病–胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏常规治疗:定期注射胰岛素6当前第6页\共有35页\编于星期四\8点Ⅱ型糖尿病

非胰岛素依赖性糖尿病(>90%) 胰岛B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏治疗方法:口服降糖药磺酰脲类双胍类

α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂餐时血糖调节剂7当前第7页\共有35页\编于星期四\8点第一节胰岛素由胰腺的胰岛产生

A细胞（20-25%）分泌胰高血糖胰岛

B细胞（60-70%）分泌胰岛素

两种激素在调节糖、脂肪、蛋白质代谢中起重要作用。8当前第8页\共有35页\编于星期四\8点胰岛素分子量为58kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基9当前第9页\共有35页\编于星期四\8点[Mechanisms]胰岛素通过细胞膜上的胰岛素受体发挥作用.胰岛素受体------大分子蛋白复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD

的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶活性区域。10当前第10页\共有35页\编于星期四\8点当前第11页\共有35页\编于星期四\8点[Mechanisms]胰岛素与受体的α-亚单位结合→激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶活性域→导致胞内酪氨酸蛋白磷酸化→进而产生生物效应12当前第12页\共有35页\编于星期四\8点[Pharmacologicaleffects]糖代谢：增加葡萄糖转运，加速糖氧化和糖酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和糖异生。脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，促进其利用。13当前第13页\共有35页\编于星期四\8点[Pharmacologicaleffects]蛋白质代谢：合成增加，分解减少。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少14当前第14页\共有35页\编于星期四\8点[Pharmacokinetics]口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快普通（速效）胰岛素溶解度高，代谢快，t1/2仅为10分钟,但作用可维持6-8小时主要在肝、肾灭活15当前第15页\共有35页\编于星期四\8点[Pharmacokinetics]为延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂几种方法：用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3），以降低溶解度（使代谢减慢）加入微量锌使制剂稳定（代谢慢）中、长效制剂均为混悬剂（使吸收减慢）

混悬剂不可静脉注射16当前第16页\共有35页\编于星期四\8点17当前第17页\共有35页\编于星期四\8点18当前第18页\共有35页\编于星期四\8点[Clinicaluses]重症糖尿病（Ⅰ型）非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者发生各种急性或严重并发症的糖尿病（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病19当前第19页\共有35页\编于星期四\8点[Adverseactions]低血糖反应（胰岛素过量所致）：血糖<2.77mmol/L致死及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖过敏反应（较多见，一般反应轻微）：异体蛋白进入人体所致选用其它种属动物胰岛素或高纯度制剂20当前第20页\共有35页\编于星期四\8点胰岛素耐受性(胰岛素抵抗)病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低局部反应：脂肪萎缩（多见于注射部位）21当前第21页\共有35页\编于星期四\8点第二节口服降血糖药一、胰岛素增敏剂-------罗格列酮

二、磺酰脲类-------格列吡嗪三、双胍类-------二甲双胍四、α-葡萄糖苷酶抑制剂-------阿卡波糖五、餐时血糖调节剂-------瑞格列奈22当前第22页\共有35页\编于星期四\8点一、

胰岛素增敏剂------罗格列酮目前糖尿病治疗面临的两大难题胰岛素抵抗胰岛B细胞功能受损胰岛素抵抗：

1、获得性和2、遗传性1型糖尿病病人仅有获得性胰岛素抵抗：控制血糖后，胰岛素抵抗可消失2型糖尿病病人的胰岛素抵抗是遗传性：需要给予提高机体胰岛素敏感性的药物23当前第23页\共有35页\编于星期四\8点新型胰岛素增敏剂—罗格列酮[Mechanism]与调节胰岛素反应性基因的转录有关当前第24页\共有35页\编于星期四\8点[Pharmacologicaleffects]针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性，降低高血糖改善脂肪代谢紊乱对2型糖尿病血管并发症有防治作用改善胰岛B细胞功能25当前第25页\共有35页\编于星期四\8点[Clinicaluses]产生胰岛素抵抗的糖尿病病人Ⅱ型糖尿病26当前第26页\共有35页\编于星期四\8点

二、磺酰脲类------格列本脲

（优降糖）

[Mechanisms]

药物与胰岛B细胞膜上磺酰脲受体结合后→阻滞与受体相偶联的ATP敏感钾通道→阻止钾外流→增强Ca2+通道开放→促进胞外Ca2+内流→增加胰岛素释放27当前第27页\共有35页\编于星期四\8点

28甲苯磺丁脲磺酰脲类作用机制胰岛素当前第28页\共有35页\编于星期四\8点

[Pharmacologicaleffects]1、降血糖作用促使内源性胰岛素释放增加

增强靶细胞上胰岛素受体的数目和亲和力

提高靶细胞对胰岛素的敏感性该类药能降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对I型糖尿病病人无效。29当前第29页\共有35页\编于星期四\8点

2、对凝血功能的影响使血小板粘附力减弱刺激纤溶酶原的合成3、对水排泄的影响有抗利尿作用，可用于尿崩症30当前第30页\共有35页\编于星期四\8点[Clinicaluses]

胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量

对I型糖尿病病人无效31当前第31页\共有35页\编于星期四\8点[Druginteractions]该类药血浆蛋白结合率高，与其它药物(保泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，竞争结合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖反应。

乙醇抑制糖异生、肝糖原分解，合用可造成低血糖32当前第32页\共有35页\编于星期四\8点三、

双胍类------二甲双胍[Pharmacologicaleffects]促进脂肪组织摄取葡萄糖减少肝细胞糖异生降低葡萄糖在肠道的吸收抑制胰高血糖素释放33当前第33页\共有35页\编于星期四\8点[Clinicaluses]

轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者[Adverseactions]乳酸性酸血症及酮血症等不良反应率较高,临床上控制使