常见化疗药物的使用顺序及机理

（优选）常见化疗药物的使用顺序及机理当前第1页\共有43页\编于星期三\4点当前第2页\共有43页\编于星期三\4点当前第3页\共有43页\编于星期三\4点化疗药物的类别按药物的化学结构和来源按作用机制当前第4页\共有43页\编于星期三\4点按药物的化学结构和来源烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物当前第5页\共有43页\编于星期三\4点按作用机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡当前第6页\共有43页\编于星期三\4点干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞嘧啶当前第7页\共有43页\编于星期三\4点直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX环磷，DDP顺铂，MMC丝裂霉素当前第8页\共有43页\编于星期三\4点干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM多柔比星当前第9页\共有43页\编于星期三\4点干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷，HCPT羟喜树碱，Taxol紫杉醇当前第10页\共有43页\编于星期三\4点影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN泼尼松，TAM他莫昔芬当前第11页\共有43页\编于星期三\4点周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类当前第12页\共有43页\编于星期三\4点周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药当前第13页\共有43页\编于星期三\4点联合化疗的应用基础

生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病当前第14页\共有43页\编于星期三\4点联合化疗的应用基础

生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤当前第15页\共有43页\编于星期三\4点联合化疗的应用基础

同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。当前第16页\共有43页\编于星期三\4点常用化疗药物给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。当前第17页\共有43页\编于星期三\4点3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。2.VCR减低MTX从细胞外流。当前第18页\共有43页\编于星期三\4点5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。当前第19页\共有43页\编于星期三\4点7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好当前第20页\共有43页\编于星期三\4点9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。当前第21页\共有43页\编于星期三\4点11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。当前第22页\共有43页\编于星期三\4点13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应.CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。当前第23页\共有43页\编于星期三\4点15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。当前第24页\共有43页\编于星期三\4点部分机理顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接

破坏其结构和功能。2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h。当前第25页\共有43页\编于星期三\4点5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成

2.在肝脏代谢，半衰期0.5h当前第26页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案当前第27页\共有43页\编于星期三\4点MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂

2.血浆半衰期17min3.经肝脏代谢当前第28页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案当前第29页\共有43页\编于星期三\4点CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能

2.血浆半衰期4~6.5h3.经肾脏排泄当前第30页\共有43页\编于星期三\4点MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶

2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75，3.5及2.7小时

3.以原形随尿排泄当前第31页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：先用CTX（周期非特异性）

9天后用MTX（周期特异性）当前第32页\共有43页\编于星期三\4点FH2FH4+dUMPMTX与5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu当前第33页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：序贯抑制

先用MTX，

6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案当前第34页\共有43页\编于星期三\4点VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻当前第35页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流

先用VCR

再用MTX当前第36页\共有43页\编于星期三\4点VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用最强当前第37页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：先用VCR，

6~8h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案当前第38页\共有43页\编于星期三\4点紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组

2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄当前第39页\共有43页\编于星期三\4点联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用顺铂临床应用：TP方案当前第40页\共有43页\编于星期三\4点ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小时

3.主要在肝脏代谢