拜糖苹餐后血糖修正

（优选）拜糖苹餐后血糖修正当前第1页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第2页\共有42页\编于星期三\5点糖尿病病程（年）*IGT=糖耐量异常肥胖

IGT*

糖尿病

症状性高血糖

β-细胞

功能(%)-15051015202530血浆葡萄糖(mg/dL)胰岛素抵抗胰岛素水平空腹血糖餐后血糖25020015010050035030025020015010050-10-5

T2DM首先出现餐后高血糖当前第3页\共有42页\编于星期三\5点患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.30246810FPG>=7.0&2h-PG>=11.12h-PG>=11.1FPG>=7.020-2930-3940-4950-5960-6970-0.41.92.75.17.48.9新诊断2型糖尿病---餐后血糖升高为主JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286当前第4页\共有42页\编于星期三\5点欧洲/中国心脏调查：

仅查FPG糖尿病的漏诊率很高人群比例(%)正常血糖空腹血糖受损糖耐量低减2型糖尿病020406080100OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急诊入院择期入院漏诊漏诊OGTTOGTT空腹血糖空腹血糖急诊入院择期入院020406080100漏诊漏诊人群比例(%)欧洲心脏调查

漏诊2/3中国心脏调查漏诊80％当前第5页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第6页\共有42页\编于星期三\5点餐后高血糖与心血管事件关系回顾

与空腹血糖相比，餐后高血糖对死亡率和缺血性心脏病的危险性更大当前第7页\共有42页\编于星期三\5点1.DECODEStudyGrpup.Lancet1999;354:617-621;2.ShawJeet.al.Diabetologia1999;42:1050-1054;3.Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236-1239;4.DiabetesCare20:163–169,19975.HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577-1583;6.FontbonneA,etal.:Diabetologia,1989;7.Diabetes36:689–692,19878.PyoralaK,DiabetesCare,1979.餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素1999DECODE1,

餐后2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素1999PacificandIndianOcean2,

餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性1998TheRancho-BernardoStudy3,

餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍1997ChicagoHeartStudy42小时负荷后血糖预测全因死亡1996DiabetesInterventionStudy5,

餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性1989ParisProspectiveStudy6

在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高1987HonoluluHeartStudy71小时血糖预测冠心病风险1979HelsinkiPolicemenStudy8

30-59岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关

当前第8页\共有42页\编于星期三\5点餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素20061

餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者心血管事件的独立危险因素20042CIMT的减少与餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低关联20023

FraminghamOffspring1研究调整空腹血糖和传统心血管危险因素后，2小时血糖独立增加心血管事件风险2002CHS4研究调整年龄、性别、种族、空腹血糖及协变量后，2小时血糖与心血管事件发生风险显著相关1999Hoorn研究5

高血糖，特别是2小时负荷后高血糖在无已知糖尿病的整体人群中与全因死亡、心血管死亡显著相关1：JCEMVol.91,No.3813-8192：Circulation.2004Jul13;110(2):214-9.3：Meigs:DiabetesCare25:1845,20024：ArchInternMed.2002Jan28;162(2):209-165：Diabetologia42:926–931,1999当前第9页\共有42页\编于星期三\5点所有原因死亡率危险经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正DECODEStudyGroup.Lancet1999：617 <6.16.1–6.9³7.0空腹血糖

(mmol/L)2.5

2.01.51.00.5风险比³11.17.8–11.0<7.82h血糖

(mmol/L)0DECODE研究当前第10页\共有42页\编于星期三\5点NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.

(n=6,817)DECODA研究空腹血糖(mmol/L)

经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)

经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡心血管死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001多变量风险率心血管死亡风险增加主要是由于餐后高血糖

当前第11页\共有42页\编于星期三\5点餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16餐后血糖促进动脉粥样硬化的发生、发展当前第12页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第13页\共有42页\编于星期三\5点1990年对高血糖构成的认识RiddleMC.DiabetesCare1990;13:676–686血浆葡萄糖浓度(mg/dl) 06:00 12:00 18:00 24:00 06:00时间(小时)餐后血糖迁移空腹高血糖正常当前第14页\共有42页\编于星期三\5点2001年：餐后状态约占全天时间的2/3

—即人一生中2/3处于餐后状态早餐午餐晚餐0:004:00

上午上午8:0011:002:005:00

上午上午下午下午空腹时间：0～8点餐后状态吸收后状态空腹状态15ADA,PostprandialBloodGlucose,Diabetescare,APRIL(4),2001,775-778当前第15页\共有42页\编于星期三\5点餐后高血糖两大特点餐后高血糖慢性持续升高急性血糖波动当前第16页\共有42页\编于星期三\5点135mg/dl135mg/dlHbA1c7.8%HbA1c7.8%Time

餐后高血糖带来的波动

HbA1cHbA1c当前第17页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第18页\共有42页\编于星期三\5点高血糖低血糖一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处Hypoglycemiaindiabetes

CryerPEetal.DiabetesCare.2003June;26（6）:1902-1910当前第19页\共有42页\编于星期三\5点减轻血糖波动的最佳方法是：

降低餐后高血糖的同时减少低血糖的发生减少低血糖降低高血糖当前第20页\共有42页\编于星期三\5点凡是促泌剂，必然伴发低血糖风险Drugs.2001;61(11):1625-60.当前第21页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹—作用机制独特竞争性抑制－糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血阿卡波糖寡糖小肠细胞餐后血糖峰值降低当前第22页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹—作用机制独特拜唐苹不刺激内源性胰岛素分泌，单药治疗时不引起低血糖碳水化合物吸收十二指肠空肠回肠未服用拜唐苹服用拜唐苹空肠回肠空肠回肠未服用拜唐苹服用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物当前第23页\共有42页\编于星期三\5点二甲双胍噻唑烷二酮类胰岛素TZD与胰岛素都可引起水肿有心功能不全者慎用拜唐苹®可与其它任何降糖药联合应用磺酰脲类瑞格列奈那格列奈α-糖苷酶抑制剂避免同类联合当前第24页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹与磺脲类合用减少低血糖发生率DiabetesNutrMetab.2002Jun;15(3):143-51.拜唐苹®、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较格列本脲组拜唐苹®+格列本脲组拜唐苹®组0%5%10%15%20%25%30%29％10％0低血糖发生比例（％）N＝842型糖尿病患者当前第25页\共有42页\编于星期三\5点随治疗时间延长，

胰岛素治疗低血糖发生率显著增加Hendersonetal(2003),DiabeticMed20:1016胰岛素治疗时间患病率（％）1-5年6-10年>10年403020100n=147n=39n=29当前第26页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹与胰岛素合用可减少低血糖发生实用临床医学2004;5:7-9低血糖发生次数P<0.001n=8286250255075100预混人胰岛素

预混人胰岛素+拜唐苹®拜唐苹联用胰岛素，发挥去谷优势，减少外源性胰岛素剂量，不刺激内源性胰岛素分泌当前第27页\共有42页\编于星期三\5点在使用胰岛素的基础上，联合使用拜唐苹，

进一步优化血糖控制—减少波动当前第28页\共有42页\编于星期三\5点预混胰岛素30/70，一日2次治疗前血糖情况当前第29页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹®＋预混胰岛素30/70降低餐后高血糖，减少血糖波动当前第30页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第31页\共有42页\编于星期三\5点100806040P<0.0001诊断糖尿病年数100剩余β

-细胞功能(%)806040200诊断糖尿病时β

细胞功能降低超过50％AdaptedfromHolmanRR.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl.):S21–S25.–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456HOMAmodel,diet-treatedn=376UKPDS随病程进展，β细胞功能进行性减退在正常人群中，β

-细胞功能每年平均降低1％

，而糖尿病患者平均每年降低4％。当前第32页\共有42页\编于星期三\5点促泌剂每年失效率7％*失效的定义：磺脲类单药治疗在最大剂量时FBG＞15.0mmol/L或出现高血糖症状则视为其失效。以需要添加治疗的患者比例表示。UKPDSDiabeticMedicine1998;15:297-3036年时促泌剂累积失效率达44%，每年大约有7%的患者发生药物失效当前第33页\共有42页\编于星期三\5点YearsT2DM<=23-56-910-1415+Harris,Setal.CDA2003;Type2DiabetesandAssociatedComplicationsinPrimaryCareinCanada:TheImpactofDurationofDiseaseonMorbidityLoad.随病程延长，HbA1C≥7.0的患者比例逐渐增加31％42％53％67％62％当前第34页\共有42页\编于星期三\5点AdaptedfromMertesG.DiabetesResandClinPract2001;52:193–204.治疗时间(年)012345HbA1c(%)5678910115.68.411.114.016.8血糖(mmol/L)

HbA1c

餐后2小时血糖空腹血糖拜唐苹长期控制血糖有效(n=1,954)当前第35页\共有42页\编于星期三\5点目录餐后血糖升高是糖代谢异常的早期特征餐后血糖的重要性：餐后高血糖是心血管事件的重要负荷餐后血糖的特点：持续升高、急性波动针对餐后血糖的控制与管理降低低血糖发生，减少血糖波动持久降低餐后血糖，改善HbA1c控制水平心血管保护的显著作用当前第36页\共有42页\编于星期三\5点长期治疗后拜唐苹改善血管内皮功能

和炎症反应35名新诊断2型糖尿病患者，19名给予阿卡波糖100mg/Tid治疗，16名给予单纯饮食治疗，3个月后血管内皮功能和炎症因子的比较P<0.01FMD%mg/dLhsCRPP<0.01Baseline3monthsafertreatmentU/mLVCAM-1P<0.05当前第37页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹显著降低糖代谢异常患者

心血管事件发生风险2.HanefeldM,etal.EurHeartJ2004;25:10–16心肌梗死任一心血管事件-35%P=0.012P=0.0061发病风险(%)-100-80-60-40-200发病风险(%)-100-80-60-40-200-64%-49%任一心血管事件高血压-34%P=0.0059心肌梗死-91%P=0.0226P=0.0326IGT患者2型糖尿病患者121.ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.当前第38页\共有42页\编于星期三\5点拜唐苹®—最安全的降糖药物单药治疗没有低血糖的风险1～2％吸收入血，不影响肝肾的安全与磺脲类药物、β-受体阻滞剂、ACE抑制剂之间无相互作用主要的不良事件为轻到中度的胃肠道副反应小剂量起始给药，逐渐加量可减轻1.MertesG.DiabetesResClinPract2001;52:193204.2.Holma