全国糖皮质激素临床应用指南解读课件

全国糖皮质激素临床应用指南解读课件当前第1页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2722第一章基础知识一、糖皮质激素的定义二、激素的分类三、激素的生理作用四、激素作用的协调五、肾上腺及其激素六、糖皮质激素的生理作用七、盐皮质激素的生理作用当前第2页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2733一、激素的定义

激素是内分泌细胞释放的高效能的有机化学物质经体内循环到身体其他的细胞或器官起到兴奋或抑制的调节作用。当前第3页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2744二、激素的分类1、按激素产生的器官分类2、按化学性质分类3、按部位分类4、按功能分类5、按作用环节分类当前第4页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/27551、按激素产生的器官分类下丘脑垂体甲状腺、肾上腺、性腺甲状旁腺胃肠激素心血管激素脑肠肽激素当前第5页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/27662、按化学性质分类(1)类固醇激素（是胆固醇的衍生物）：1、肾上腺皮质激素2、性腺激素3、维生素D(2)含氮类激素1、胺类、肽类2、蛋白质及糖蛋白3、激素如GH、PRL3、TSH、LH、FSH4、HCG、INS5、Glucagon、PTH6、CT、TRH、T3、T4当前第6页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/27773、按部位分类(1)正位

经典内分泌腺体(2)异位

异常部位肿瘤部位当前第7页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/27884、按功能分类1、水盐代谢激素2、钙磷代谢激素3、能量代谢激素4、生长发育激素5、生殖激素6、应激激素当前第8页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/27995、按作用环节分类1、促激素2、靶腺激素当前第9页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/271010三、激素的生理作用1、生长发育2、生殖3、能量的生成、利用和贮存4、维持内环境的稳定5、调节中枢神经系统及植物神经系统的功能当前第10页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/271111四、激素作用的协调1、激素分泌的生物节律——时间节律2、激素分泌的调节：神经系统对激素分泌的调节：

中枢神经系统神经递质激素分泌的反馈调节：

下丘脑—垂体—靶腺轴代谢物质的反馈调节激素间的相互作用激素作用的集中和放大激素对靶细胞受体反应灵敏性的调节当前第11页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/271212五、肾上腺及其激素1、肾上腺(1)皮质球状带—盐皮质类固醇束状带—糖皮质类固醇网状带—性激素(2)髓质当前第12页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2713132、肾上腺皮质球状带、束状带肾上腺皮质球状带每天分泌约200微克左右的醛固酮肾上腺皮质束状带每天分泌约15~25毫克的皮质醇当前第13页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2714143、化学结构糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体，为环戊烷多氢菲的衍生物人类糖皮质激素的主要代表产物为皮质醇，有称氢化可的松（hydrocortisone）人类盐皮质激素的主要代谢产物为醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone）等当前第14页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2715153、肾上腺皮质网状带产生的性激素雄激素（含19个碳原子）

主要为生物活性较弱的去氧表雄酮和雄烯二酮，也分泌少量睾酮。雌激素（含18个碳原子）

通常肾上腺皮质激素是指糖皮质激素和盐皮质激素，不包括性激素。

临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。

当前第15页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/271616六、糖皮质激素的生理作用生理状态下所分泌的糖皮质激素——主要影响物质代谢过程。超生理的量应用的糖皮质激素——抗炎、抗过度免疫等药理作用。当前第16页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/271717生理作用1、对糖代谢作用2、对蛋白代谢作用3、对脂肪代谢作用4、对水和电解质代谢的作用当前第17页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2718181、对糖代谢的作用糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制外周组织对葡萄糖的利用增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用当前第18页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2719192、对蛋白代谢的作用促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童的生长发育。当前第19页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2720203、对脂肪代谢的作用糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量增加。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。当前第20页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2721214、对水和电解质代谢的作用生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排钾起较弱的盐皮质类固醇的作用。皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。当前第21页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272222七、盐皮质激素的生理作用盐皮质激素包括醛固酮、皮质酮和去氧皮质酮等。

醛固酮是体内最主要的盐皮质激素。盐皮质激素的主要生理作用是促进肾远曲小管潴钠、排钾、调节机体的水盐代谢、血容量和血压。当前第22页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272323第二章临床知识一、糖皮质激素临床常用的药物二、内源型糖皮质激素三、外源性糖皮质激素当前第23页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272424一、糖皮质激素临床常用药物1、内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone2、外源性泼尼松Porednisone泼尼松龙Prednisonlone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone当前第24页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272525二、内源型糖皮质激素可的松氢化可的松当前第25页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272626可的松与氢化可的松的关联与差异1、可的松与氢化可的松均是内源性糖皮质激素。可的松没有生理活性，也是氢化可的松无活性的代谢产物。氢化可的松具有生理活性。氢化可的松与可的松在肝脏代谢中互相转换。2、药代动力学吸收异常生物利用度氢化可的松达96%，远远高于可的松。因此，同等疗效，氢化可的松剂量应小于可的松。代谢异常肝功能障碍者，可的松不能代谢成为有效的活性产物氢化可的松。所以，肝功能障碍者需要时应直接用氢化可的松。急性或应急状态时应使用无需代谢的氢化可的松，直接发挥作用。3、药效学生理性替代：与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性。药理性抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用。当前第26页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272727三、外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5当前第27页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2728281、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙）化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变泼尼松（强的松）C1=C2不饱和双键环A几何形

泼尼松龙（强的松龙）态改变

这是抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础

药理作用改变

与糖皮质激素受体亲和作用增强所以抗炎作用增强，生物半衰期延长。

盐皮质激素作用没有增强、略有下降，呈现水钠潴留。药代动力学改变由于与蛋白结合降低，游离增加，使抗炎作用增强。代谢降低、血浆半衰期延长，所以作用时间延长。

当前第28页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/272929药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的

药物化学基础当前第29页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273030强的松与强的松龙的关联与差异强的松与强的松龙的关联与差异：强的松没有生理活性，也是强的松龙无活性代谢产物强的松龙具有生理活性强的松龙与强的松在肝脏代谢中相互转换药代动力学肝功能障碍患者应直接使用强的松龙。药效学强的松与强的松龙作用完全相同，可等剂量交换使用当前第30页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2731312、甲强龙（甲泼尼龙）药理作用改变化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致：与糖皮质激素受体亲和力上升所以抗炎作用增强，组织分布半衰期延长。盐皮质激素作用更大幅度下降所以水钠潴留下降。药代动力学特征改变组织穿透性更好，生物半衰期延长——作用时间延长。分布体积更大，抗炎作用增强。代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。当前第31页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273232药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加当前第32页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2733333、地塞米松化学结构改变：C1C2位不饱和双键环A+C9位氟代基团+C16位甲基取代。药理作用的改变脂溶性增加与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用，组织分布半衰期盐皮质激素作用明显下降——水钠潴留药代动力学特征改变组织穿透性增强，半衰期延长——作用时间延长分布体积变大，抗炎作用代谢降低，蛋白结合降低，游离增加当前第33页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273434药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长当前第34页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273535小结当前第35页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273636糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称抗炎强度水钠潴留等效剂量短效糖皮质激素（t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素（t1/2=12~36小时）泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素（t1/2>36h)地塞米松20~3000.75倍他米松25~3000.6当前第36页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273737糖皮质激素血浆和生物半衰期

激素名称半衰期（h）HPA轴抑制天数血浆生物短效可的松0.58-121.25-1.5氢化可的松1.68-121.25-1.5中效泼尼松2.6-318-361.25-1.5泼尼松龙2-418-361.25-1.5甲泼尼龙2-318-361.25-1.5长效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.75当前第37页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273838糖皮质激素蛋白结合作用药物名称激素结合蛋白能力白蛋白可的松90激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合氢化可的松90泼尼松70泼尼松龙70-90与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争，饱和后与白蛋白结合甲泼尼龙<174地塞米松<177倍他米松<164当前第38页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/273939全身用糖皮质激素常用药物、剂型及特点药品名称剂型剂型醋酸可的松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒，灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒，灭菌混悬液氢化可的松注射液无色澄清灭菌稀乙醇液体氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸酯注射液白色疏松块状物，无菌冻干品当前第39页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274040醋酸泼尼松醋酸酯片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射液白色疏松块状物灭菌冻干品甲泼尼龙片剂当前第40页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274141地塞米松片剂地塞米松磷酸钠碳酸钠注射液无色澄清灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒灭菌混悬液倍他米松片剂倍他米松磷酸钠注射液无色澄清灭菌水溶液当前第41页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274242糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌肉注射起效迅速混悬型注射剂乳白色微细颗粒混悬液，供肌肉注射严禁静脉注射注射后吸收缓慢，药物作用时间延长注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后应用用法及疗效特点同溶液型注射剂当前第42页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274343糖皮质激素类药物注射剂给药途径静脉注射intravenousinjection药效最快，常作急救，补充体液和供营养之用，抢救重症病人混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，所以不能静脉注射肌肉注射intramuscularinjection肌肉注射溶液型注射剂吸收快肌肉注射混悬型注射剂能延长作用时间，减少给药次数关节内注射intra-articularinjection不能作为预防用药不能作为慢性病维持用药只能作为急症或恶化情况下短期用药当前第43页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274444注射剂的溶媒和附和剂溶媒

氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5%葡萄糖液500ml稀释。只能静脉滴注。乙醇做溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度不超过10%时，肌注时有疼痛感。静脉点注时应防止溶血的发生（乙醇易透过人红细胞膜）。当乙醇浓度高达60%时，红细胞立即凝集成深红色束状沉淀，所以作为溶媒时浓度不能过高，使用前充分稀释，可静点滴，不能静注。

当前第44页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274545附加剂局部止痛剂

0.9%苯甲醇可以耐受

苯甲醇1%苯甲醇有溶血现象2%苯甲醇可引起注射部位硬结

所以，甲泼尼龙说明书中：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射。曲安奈德说明书中：本品含苯甲醇，儿童禁用。当前第45页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274646全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为片剂：可的松，氢化可的松泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙地塞米松，倍他米松上述药物，肝脏首过效应小，生物利用度可在70%~80%药物脂溶性高，吸收好，促进药物与受体结合肝脏首过效应小，生物利用度高甲泼尼龙比泼尼松龙脂溶性高，分布容积大，组织性更好。当前第46页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274747如何选择各类糖皮质激素1、应考虑对HPA轴的抑制作用药物半衰期越长HPA轴抑制越强，长效药只能短期使用，所以儿童慎用长效药物。中效药物可长期使用，但应关注HPA轴和水钠潴留等不良反应。2、危重抢救病人选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉点滴。3、肝功能状态可的松和泼尼松需要在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，所以，严重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。肝病时，不宜用氢化可的松注射液，因是溶于50%的乙醇中，用盐水或糖水再稀释。琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥作用，肝病者可选用。当前第47页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274848糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策糖皮质激素类药物的不良影响一、老年患者高血压糖尿病骨质疏松二、儿童患者抑制生长发育骨质疏松，股骨头坏死青光眼，白内障能局部用者，吸入后漱口并吐出当前第48页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/274949应用的对策用短效中效不用长效隔日应用用体表面积（对慢性皮质功能减退者）不按体重（体重显示过量）当前第49页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275050一、糖皮质激素的临床应用历史1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addison'sdiseascininMayoClinic。1950年，Kendall获诺贝尔奖1948，1951相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。1956年，合成糖皮质激素7000种之多。人工合成糖皮质激素目的：扩大糖皮质激素正常的代谢功能抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用当前第50页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275151二、糖皮质激素除生理、药理作用之外不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛：肾上腺萎缩下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制糖代谢絮乱-糖尿病脂代谢絮乱-医源性柯兴氏综合症，血脂絮乱骨代谢絮乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞肌肉系统-肌无力，肌萎缩免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹)心血管系统-高血压，血栓形成当前第51页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2752529.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变11.泌尿系统-排钾，保钠12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合13.眼-青光眼，白内障14.妊娠15.哺乳当前第52页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275353妊娠人类数据FDA澳大利亚危险分级可的松氢化可的松有知己危险可使用D1-3月C轻微致畸和毒性作用益处大于危险，应权衡A泼尼松龙泼尼松有知己危险可使用D1-3月C广泛使用，有轻微致畸作用A地塞米松有知己危险可使用D1-3月C孕妇益处大于胎儿危险A甲泼尼龙无资料当前第53页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275454激素类药物在妊娠最初3个月时用药安全性在争论，有腭裂可能增加。正常人群发生率1/1000。妊娠12周以后上颚发育结束，之后用药是安全的。氢化可的松85%经胰岛失活为可的松，通过率10-15%，所以治疗孕妇疾患。地塞米松54%经胰岛失活为可的松，通过率为46%，所以治疗胎儿疾患。当前第54页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275555哺乳乳汁浓度是血浆浓度5%~25%经乳汁摄入的药量<0.1%母体剂量有可能对婴儿造成不良影响，尽量避免使用中效：泼尼松小于等于20mg/日，甲泼尼松小于等于8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。服药后3-4小时后哺乳，可减少婴儿摄入量。当前第55页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275656三、糖皮质激素主要副作用的发生机理骨骼系统——导致骨质疏松抑制成骨细胞的骨钙蛋白转换诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性2.心血管系统——导致高血压潴钠、供血容量增加使血管壁对ATⅡ（血管紧张素Ⅱ）反应增加使血管壁对儿茶酚胺反应增加3.糖、脂代谢系统——血糖、血脂升高促进肝糖原异生促进蛋白质分解促进脂肪分解当前第56页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2757574.免疫系统——免疫抑制淋巴细胞具有糖皮质激素高亲和力的受体，两者结合后激活核酸内切酶，使DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成促进嗜酸细胞凋亡5.消化系统——糖皮质激素抑制细胞因子和胶原合成，使原有溃疡加重，不愈合促进胃酸和胃蛋白酶分泌形成新的溃疡，诱发出血当前第57页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275858三、糖皮质激素引起的副作用与应用剂量的关系EurJNeurology,2006,3(8):857-61.PinarCe等

2006年，观察33例多发性硬化的患者。两年中服用了十克以上的甲强龙。5例（15.5%）发生了骨坏死，对照组未服用GC27例MS患者无一例发生骨坏死。Rheamatology,2008,47(1):72-75.

英国Panoulas等400例RA有高血压282占70.5%其中，281例未服或服用GC小于3个月者，189例（67.3）有高血压，58例prednisolone<7.5mg/日，持续6个月以上者，41例（70.7%）发生高血压，而59例prednisolone大于等于7.5mg/日，50例（84.7%）发生高血压。当前第58页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/275959糖皮质激素在常见内分泌疾病中的临床应用通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮质激素，不包括性激素临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素

内分泌常见疾病使用肾上腺皮质激素的适应症，包括以下几点：当前第59页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276060一、生理补充与替代治疗1、急性肾上腺皮质功能减退2、慢性肾上腺皮质功能减退3、脑垂体前叶功能减退4、肾上腺次全或全切除术后的生理补充和替代治疗5、先天性肾上腺皮质增生症的激素替代治疗替代肾上腺分泌皮质醇的不足抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）的过量产生6、严重的原发性肾上腺皮质功能减退中，盐皮质激素需与糖皮质激素一起用于替代治疗当前第60页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276161二、肾上腺皮质危象1、在最初24小时内静脉滴注，琥珀酸氢化可的松100mgq6h2、如病情改善次日50mgq6h3、以后递减4~5天内，如可正常进食，改为口服维持量4、若病情不缓解，则可保持初始剂量或增加剂量5、24小时内最大剂量可达800mg当前第61页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276262三、慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗1、应模拟激素生理昼夜分泌规律，全日用量的2/3于清晨8AM，全日用量的1/3于下午4PM2、成人每日起始用量，任选其一：氢化可的松20~30mg可的松25~37.5甲泼尼松龙4~6mg3、视病情轻重酌情增减剂量，一旦处于应激时应增加剂量4、血压偏低者，可加用氟氢可的松1.05~0.2mg/日当前第62页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276363四、先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗1、治疗目的：补充肾上腺皮质功能不足抑制ACTH过量分泌抑制肾上腺皮质增生减少雄激素或其他中间产物如孕酮、17α-羟孕酮的分泌2、儿童患者氢化可的松10~20mg/日，睡前氢化可的松的半衰期短，对儿童身高生长发育影响较小3、成人患者泼尼松5~10mg/日，睡前；地塞米松0.75~1.5mg/日睡前上述剂量也可分为早8点1/3，晚10点2/3；服药后需根据ACTH，雄激素17α-羟孕酮等水平和临床表现调整药物剂量。当前第63页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276464五、协助内分泌疾病的诊断1、地塞米松抑制试验用于皮质醇增多症的诊断和鉴别诊断1mg小剂量地塞米松抑制实验——用于筛查2mg小剂量地塞米松抑制实验——用于定性诊断8mg大剂量地塞米松抑制实验——用于病因诊断

能被抑制——ACTH依赖性，病源来自垂体或异位ACTH综合症不能抑制——非ACTH依赖型，病变来自肾上腺Cushing'DiseaseAdrenaladenomaEctopicACTH当前第64页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/2765652、地塞米松——醛固酮抑制实验

用2mg小剂量地塞米松——醛固酮抑制实验：

诊断肾上腺糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症；用于原发性醛固酮增多症的分型鉴别当前第65页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276666六、内分泌疾病中糖尿病经常合并感染在感染时是否使用糖皮质激素？一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素，因为：激素滥用会改变原有的热型和临床表现——导致误诊和疗效误判长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症——延误必要的治疗选择当前第66页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276767

糖皮质激素在重症感染中有：抗休克作用，控制过高体温减少机体过度的炎症反应减少渗出减少化疗方案的不良反应或缩短疗程

激素治疗感染性疾病时常见问题盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素剂型的选择错误——加重原发病不恰当的剂量和疗程——疗程过短或过长当前第67页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276868常见感染性疾病的激素治疗诊断选用激素剂量给药途径疗程流行性脑脊髓膜炎-脑膜脑炎型氢化可的松500-800mg/日v1-3天或地塞米松20-40mg/日v1-3天或甲基泼尼松龙100-160mg/日v1-3天伤寒-重症氢化可的松50-100mg/日v3-5天或强的松15-20mg/日po3-5天或甲基泼尼松龙10-20mg/日v3-5天菌痢-中毒型氢化可的松200-900mg/日v1-2次/总或地塞米松10-20mg/日v1-2次/总或甲基泼尼松龙40-180mg/日v1-2次/总当前第68页\共有75页\编于星期三\20点2023/5/276969流行性腮腺炎-中毒症状严重氢化可的松5-10mg/kg/日v3-5天或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v3-5天麻疹-合并脑炎等氢化可的松5-10mg/Kg/日v或甲基泼尼松龙1-2mg/kg/日v淤胆型肝炎强的松30-40mg/日po3-4周亚急性甲状腺炎强的松30-40mg/日po3-7天重症斑疹伤寒-心肌炎、毒血症氢化可的松100-300mg/日v3-5天或甲基泼尼松龙20-60mg/日v3-5天钩端螺旋体-中毒性休克、肺大出血氢化可的松100-300mg/日v或甲基泼尼松龙20-60mg/日v或强的松30-40mg/日