固有免疫的组成细胞

固有免疫的组成细胞第一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

复习固有免疫系统组织和器官固有免疫细胞固有免疫分子外部屏障：皮肤黏膜阻挡单核-巨噬细胞树突状细胞补体及其受体细胞因子及其受体皮肤黏膜分泌物淋巴细胞：NK、MHC分子、皮肤黏膜正常菌群NKT、γδT、B1内部屏障：模式识别受体血脑屏障胎盘屏障粒细胞：中性粒/酸性粒/碱性粒细胞杀伤细胞活化受体杀伤细胞抑制受体免疫器官免疫细胞免疫分子中枢：骨髓、胸腺外周：淋巴结、脾脏…T淋巴细胞B淋巴细胞抗原呈递细胞免疫球蛋白（Ig）细胞因子

复习适应性免疫系统第二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

第八章

固有免疫的组成细胞

及其主要生物学作用第三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五※

1、单核-巨噬细胞2、树突状细胞

3、NK细胞4、NKT细胞5、T细胞6、B1细胞其他固有免疫细胞：嗜中/嗜酸/嗜碱性粒细胞、肥大细胞、参与固有免疫的主要细胞第四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五固有免疫细胞受体及识别分子固有免疫细胞具有四类识别性受体，靠这三类受体识别非己异物

※

模式识别受体（PRR):（patternrecognitionreceptor）杀伤细胞活化受体/抑制性受体(KAR/KIA)：泛特异性抗原识别受体：调理性受体：IgGFc受体、C3b/c4b受体（p5）第五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五1、模式识别受体（PRR):patternrecognitionreceptor※定义：指存在于固有免疫细胞上（细胞膜/细胞器）和血清中能够去识别、结合病原体/凋亡衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。种类：

（病原相关模式分子（PAMP）膜型PRR：

1）甘露糖受体：识别细菌甘露糖、岩藻糖残基

2）清道夫受体：识别G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖、

凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸

3）Toll样受体（TLR）：Toll-likereceptors

（有11种）分泌型PRR：

1）甘露糖结合凝集素（MBL)：识别病原体甘露糖、岩藻糖残

2）C反应蛋白：识别细菌细胞壁磷酰胆碱第六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五种类：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、脂磷壁酸、甘露糖、脂蛋白、病毒RNA等。

※定义：某些病原体或其产物共有的、高度保守的可被模式识别受体识别结合的特定分子结构。

特征：PAMP通只表达于病原体，宿主正常细胞不产生，

2、病原相关模式分子（PAMP）：

第七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五表8-1模式识别受体PRR及其相应配体PAMP模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）膜型PRR

甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）

Toll样受体（TLR）

TLR2与TLR6/TLR1CD14与TLR4（MD-2辅助）TLR5TLR3TLR9细菌甘露糖、岩藻糖G+磷壁酸（LAT）、G-脂多糖（LPS）

G+肽聚糖、磷壁酸（LAT），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖G-脂多糖（LPS）、热休克蛋白（HSP）

G-鞭毛素病毒双股RNA（dsRNA）细菌非甲基化CpGDNA序列分泌型PRR

甘露聚糖凝集素（MBL）C反应蛋白（CRP）脂多糖结合蛋白（LBP）病原体表面的甘露糖残基、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺细菌细胞壁磷酰胆碱

G-脂多糖（LPS）第八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第一节单核-巨噬细胞分类及特性

单核-巨噬细胞：包括血液中：单核细胞(monocyte)组织中：巨噬细胞（MΦ）

大吞噬细胞小吞噬细胞嗜中性粒细胞

白细胞颗粒白细胞无颗粒白细胞淋巴细胞（25～40％）嗜酸性粒细胞（3～5％）嗜中性粒细胞（60～70％）嗜碱性粒细胞（0～1％）单核-巨噬细胞（3～8％）CD14特征性表面标志第九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五单核-巨噬细胞普通光镜显示：单核细胞体积较大，核蹄状（左）透射电镜显示：高尔基体发达、线粒体丰富，内含溶酶体颗粒（中）扫描电镜显示：巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）（区别于淋巴细胞）第十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五骨髓前体细胞单核细胞

（表皮基层）朗格汉斯细胞（未成熟树突状细胞）（结缔组织、器官）巨噬细胞游走（肝）库普弗细胞（脑）小胶质细胞（骨）破骨细胞（淋巴结）

被膜下窦巨噬细胞

（胸腺）胸腺巨噬细胞

（关节）滑膜A型细胞体积大、寿命长，富含酶。有很强的变形、吞噬、杀伤、清除能力。定居游走的巨噬细胞第十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五巨噬细胞捕捉吞噬细菌第十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五单核巨噬细胞巨噬细胞吞噬大肠杆菌第十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五1、模式识别受体（PRR）：（1）甘露糖受体（MR：识别细菌甘露糖、岩藻糖残基（2）清道夫受体(SR)：识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸（3）Toll样受体（TLR）：

TLR2：识别G+菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支原体脂蛋白、分枝菌属酵母多糖

TLR4：识别G+菌磷壁酸、热休克蛋白60、TLR4+CD14：识别G-菌脂多糖MΦ（有11种）一、MΦ表面受体及对异物的识别第十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五（1）IgGFc受体介导的调理作用：

以IgG为中间桥梁，IgG的Fab段与病原体抗原表位结合，Fc段与巨噬细胞表面Fc受体结合，促进激活巨噬细胞对病原菌的吞噬。（2)补体受体介导的调理作用：

以补体裂解产物C3b、C4b为桥梁，氨基端与病原体结合，羧基端与巨噬细胞表面的C3b/C4b受体结合，介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。2、调理性受体：3、细胞因子受体：

单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1)受体、MΦ炎症蛋白-1(MIP-1)受体、干扰素-γ(IFN-γ）受体、集落刺激因子（M-CSF、GM-CSF)受体。这些受体与相应细胞因子作用，能吸引募集并活化游走

MΦ，增强了其吞噬杀菌及分泌功能。第十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五病原体第十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五吞噬细胞第十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五抗原异物第十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五细胞因子受体模式识别受体(PRR)调理性受体甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR2、4）

甘露糖岩藻糖脂多糖磷壁酸磷脂酰丝氨酸肽聚糖脂蛋白磷壁酸酵母多糖热休克蛋白FcγR、C3b/C4bR病原相关模式分子PAMP与病原体结合的IgG、C3b/C4b巨噬细胞病原体识别识别识别识别※小结：MΦ受体：第十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五细胞因子受体巨噬细胞表面与识别有关的受体小结：CD14第二十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五二、MΦ主要生物学功能两个杀伤系统氧依赖性杀菌系统：氧非依赖性杀菌系统：（pH、溶菌酶、防御素）ROI系统RNI系统※

1.杀伤清除病原体：

MΦ通过二类受体识别摄取了病原体，通过两个系统

对病原体杀伤：※第二十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

ROI系统：(反应性氧中间物系统)：

巨噬细胞产生活性氧O-2、OH-、H2O2、1O2

杀灭病原体

RNI系统(反应性氮中间物系统)：

MΦ

一氧化氮合成酶

催化L-精氨酸一氧化氮（NO）

由NO杀伤细菌和肿瘤细胞包括产生（1）氧依赖性杀菌系统：第二十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五（2）氧非依赖性杀菌系统：吞噬细胞通过产生：

乳酸降低PH值溶菌酶破坏G+菌细胞壁防御素（defensin）破坏细菌胞

被杀死消化的病原体，在吞噬溶酶体内多种水解酶对病原进一步消化降解

大部分降解产物通过胞吐作用排出胞外部分产物被加工为小分子肽段与MHC分子结合，被MΦ细胞提呈，启动特异性免疫（适应性免疫）第二十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五氧依赖性途径

反应氧中间物（ROI系统）反应氮中间物（RNI系统）氧非依赖性途径

酸性物质、溶菌酶、防御素病原体等抗原性异物的消化和清除

酶解、通过胞吐排出胞外或加工后递呈抗原第二十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五识别ROI系统RNI系统第二十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五2.参与促进炎症反应：单核/巨噬细胞的募集、活化：

感染部位组织细胞产生细胞因子（MCP-1、GM-CSF、M-CSF、IFN-），MΦ表面有这些细胞因子受体，靠这些受体被吸引募集到达感染局部并被活化，增强了其吞噬杀菌力。活化的MΦ又能产生细胞因子：(1)能分泌MIP、MCP-1和IL-8等趋化因子募集活化其他吞噬细胞、淋巴细胞，发挥抗感染作用(2)能分泌TNF-α、IL-1、IL-6、前列腺素、白三烯等炎性因子、炎性介质促进炎症反应。第二十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五3.杀伤胞内菌、肿瘤细胞及病毒感染的靶细胞①静息状态MΦ无此作用，必须是MΦ被LPS(脂多糖）或GM-CSF、IFN-活化，活化的MΦ产生释放TNF-α、活性氧、活性氮和酶类物质，损伤破坏肿瘤和病毒感染细胞②通过ADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞NK巨噬细胞中性粒细胞※第二十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五4.加工提呈抗原，启动特异性免疫应答巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞（APC）。其可将外源和内源性抗原加工处理，呈递给T细胞识别，通过两个活化信号使T细胞活化。（详见第十章抗原提呈细胞）5.免疫调节作用

活化的MΦ能分泌细胞因子（IL-1、IFN-、

TNF-、IL-12，IL-8、IL-10），参与免疫调节。第二十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五巨噬细胞的主要生物学功能：1、杀伤清除病原体等抗原性异物2、参与和促进炎症反应3、杀伤胞内菌及肿瘤、病毒感染靶细胞4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答5、免疫调节作用总结：第二十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五分泌分泌细胞因子参与免疫调节其它炎性递质

活化杀伤/ADCC杀伤肿瘤细胞

抗原呈递作用

IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF前列腺素白三烯纤维蛋白结合蛋白凝血因子吞噬并杀伤病原微生物第三十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五分布、分类第二节树突状细胞

(DC)广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅占外周血单个核细胞的1%。（分布广、数量少）因具有较多分枝状突起得名。分布不同，有不同命名第三十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五朗格汉斯细胞（LC）—表皮基底层和棘细胞之间间质树突状细胞—器官结缔组织中并指树突状细胞（IDC）—胸腺中、外周免疫器官滤泡树突状细胞（FDC）—外周免疫器官生发中心隐蔽细胞--------淋巴液血液DC-------血液DC按分布分类：成熟DC未成熟DC淋巴/血液组织免疫器官体液第三十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五是专职抗原提呈细胞（APC)，主要功能：（是功能最强的抗原递呈细胞）未成熟DC：摄取、加工处理抗原能力强，

提呈抗原能力弱；成熟DC：摄取、加工处理抗原能力弱，

提呈抗原能力强；一.DC主要生物学作用※※摄取抗原---加工处理抗原---提呈抗原第三十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五①未成熟DC：高表达PRR:甘露糖受体、Toll

样受体（TLR）高表达条理性受体：FcR、C3bR和

低表达MHCⅠ/Ⅱ类分子、B7/ICAM共刺激分子故摄取、加工抗原能力强，提呈抗原能力弱；成熟DC：高表达MHCⅠ/Ⅱ类分子和B7/ICAM，故有很强提呈抗原，启动适应性免疫能力；②DC自身具有免疫刺激能力，是目前发现的激活初始T细胞能力最强的APC。而APC中MΦ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆T细胞。故DC是适应性免疫应答的始动细胞。③滤泡DC可直接捕获抗原不内吞，提供给初始B识别、活化，启动体液免疫应答。（下页图）④胸腺DC参与阴性选择。※组织中免疫器官淋巴/血液第三十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五滤泡DC：不表达MHC分子，但高表达FCγR,C3b/C3dR，通过这些受体扑捉抗原但不内吞，而将免疫复合物长期滞留于细胞表面，供B识别。第三十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五红细胞浆细胞样DC第三十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五DC分为两个亚群：

1）髓样DC---表达PRR：TLR2、4、5病原体抗原髓样DC2）浆细胞样DC---表达PRR：TLR7、8、9病毒/IL3+CD40L浆细胞样DC二.髓样DC和浆细胞样DC刺激IL12IL4产生IFN-α：抗病毒IL4、5产生刺激TH1：参与细胞免疫TH0TH2：参与体液免疫TH0TH2第三十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五CD4Th0细胞IL-12，IFN-γTh3细胞Th2细胞Th1细胞IL-12、IFN-γIL-4IL-4TGF-β、IL-10IL-2IFN-γTGF-βIL-12IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13介导细胞免疫辅助B体液免疫Ag第三十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五小结：固有免疫细胞种类:固有免疫细胞四类识别性受体：巨噬细胞种类分布：巨噬细胞表面受体：巨噬细胞五大功能：（两个杀伤系统）树突状细胞功能：未成熟/成熟DC功能区别、

DC是唯一能活化初始T的始动细胞、滤泡DC功能、髓样/浆细胞样DC复习第三十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五IFN，IL2、12、18显著增强NK活化来源：(骨髓）淋巴样干细胞分布：主要分布于外周血和脾脏界定：TCRˉ和BCR（mIg）ˉ

CD56+、CD16+=（IgGFc受体）

功能：1.杀伤靶细胞：肿瘤和病毒感染细胞等靶细胞

①通过杀伤活化受体/抑制受体杀伤这些靶细胞

②通过IgGFc受体介导ADCC来杀伤靶细胞2.活化的NK可分泌一些细胞因子：免疫调节、抗感染

另外NK具有多种细胞因子受体：可被趋化因子招募到病灶，其中还有些细胞因子能增强NK的细胞毒作用第三节.自然杀伤细胞（NK细胞）※⒉第四十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NK杀伤靶细胞（抑制性

）受体（活化性）受体直接杀伤：

ADCC杀伤：IgGFC受体介导定向杀伤靶细胞MФ中性粒细胞第四十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

NK细胞介导的ADCCMФ中性粒细胞第四十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

NK细胞介导的抗体依赖性细胞介导细胞毒---ADCC第四十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

NK细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能力，原因是其细胞表面有两类功能不同的受体。杀伤细胞活化受体

激发NK杀伤杀伤细胞抑制受体

抑制NK杀伤一、NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体第四十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

1、识别MHC-I类分子的受体

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）

杀伤细胞凝集素样受体（KLR）

2、识别非MHC-I类分子的受体

抑制性受体：KIR2DLKIR3DL活化性受体：KIR2DSKIR3DS抑制性受体：CD94-NKG2A活化性受体：CD94-NKG2C

活化性受体：NKG2DNCR

NK受体抑制性受体：（胞浆区长）活化性受体：（胞浆区短）按识别的配体不同分：第四十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）抑制性受体：KIR2DLKIR3DL活化性受体：KIR2DSKIR3DS1.识别MHC-I类分子的受体：（killerlectin

－likereceptor，KLR）（killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR）抑制性受体：CD94/NKG2A活化性受体：CD94/NKG2C两类受体通常情况共表达于NK表面，均可识别自身细胞表面的MHC-I类分子第四十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五（1）KIR抑制性受体和活化性受体结构域跨膜区胞浆区▲▲▲▲同源二聚体共四种D:domain：结构域PTPPTK第四十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

ITAM中文名：免疫受体酪氨酸激活基序ITAM胞内区基本结构为：--酪--亮--缬--；ITAM中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸激酶（PTK）并使之活化，启动激活信号转导。

ITIM

中文名：免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM胞浆区基序的基本组成是:--异亮--缬--酪--亮-其酪氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，启动抑制PTK的激活信号转导通路，发挥负向调节。第四十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五（2）KLR抑制性受体和活化性受体共两种第四十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五2.识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体（1）NKG2D

（2）自然细胞毒性受体（NCR）

活化性受体转导活化信号第五十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NKG2D第五十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

(了解）自然细胞毒性受体（NCR）第五十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五识别MHC-I类分子的受体

免疫球蛋白样受体（KIR）

凝集素样受体（KLR）

识别非MHC-I类分子的受体

抑制性受体：KIR2DLKIR3DL活化性受体：KIR2DSKIR3DS抑制性受体：CD94-NKG2A活化性受体：CD94-NKG2C

活化性受体：NKG2DNCR（3种）

总结：

NK受体第五十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五下页图通常抑制性和活化性受体共表达与NK细胞表面，但正常生理情况下，NK细胞表面抑制性受体占主导地位，表现为NK活性被抑制，NK对自身正常组织细胞不杀伤；当肿瘤或病毒感染细胞表面HLA-I类分子异常时，NK细胞的KIR/KLR丧失识别自我的能力。此时，NK细胞通过另一类识别非MHC-I类分子的活化受体（NKG2D、NCR）

，接受活化信号，NK活化，发挥杀伤作用。二、NK对肿瘤或病毒感染靶细胞的识别及其活化第五十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五MICA/BKIR/KLRKIR/KLRKIR/KLRp88第五十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五KIR-KLR杀伤细胞活化受体+NCR杀伤细胞活化/抑制受体MHC-INKNKG2NKMICA/BMHC-I类分子的受体非MHC-I类分子的受体NK细胞最为引人瞩目的功能是能识别正常细胞的MHC-Ⅰ类分子而被抑制。或识别不表达MHC-Ⅰ类分子的靶细胞而被活化对靶细胞加以杀伤。第五十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NK与靶细胞接触活化后，可通过三种途径杀伤靶细胞：1.分泌穿孔素/颗粒酶途径：活化的NK产生穿孔素在靶细胞穿孔，致水、电解质入胞，靶细胞崩解破坏。颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）循孔道入胞激活靶细胞内凋亡相关的酶系统→靶细胞凋亡。2.Fas与FasL途径：活化的NK高表达FasL,其与靶细胞上Fas结合，激活靶细胞内Fas相关死亡结构域

→激活相关caspase酶→靶细胞凋亡。3.分泌TNF-与TNFR-I途径：化的NK高表达TNF. 其与靶细胞上TNF受体（TNFR-I)结合，激活靶细胞内的TNF相关死亡结构域→激活相关caspase酶→靶细胞凋亡。三、NK对肿瘤或病毒感染靶细胞的杀伤机制第五十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五激活核酸内切酶，导致细胞程序性死亡。第五十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。第五十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞第六十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五自然杀伤细胞肿瘤细胞第六十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状第六十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第四节具有泛特异性抗原识别受体的固有免疫细胞表面标志：既有NK表面标志

CD56，

又有TCR-CD3复合受体（多为TCR)

有IL-12、IFN-γ细胞因子受体分布：主要分布于骨髓、肝脏、胸腺识别特点：※其TCR密度低(T细胞的1/3

)，TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄其TCR识别靶细胞CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原（故其TCR属泛特异性抗原识别受体）功能:在脂抗原及细胞因子激活下1.杀伤靶细胞：释放表达穿孔素、颗粒酶、FasL、TNF-α，2.分泌IL-4诱导Th0→Th2（体液免疫）分泌IFN-γ诱导Th0→Th1（细胞免疫），并激活MΦ、NK细胞抗感染、抗肿瘤。一、NKT细胞（p5）第六十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五是执行固有免疫应答的T细胞表面标志：TCR分布：肠道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜层和皮下组织含量：外周血中占T细胞总量0.5-1%（少），α/βT细胞占98%，识别特点：

※1)其TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄；2)可识别多种病原体共有的一些抗原（故其TCR属泛特异性抗原识别受体）

MICA/B:（感染细胞）热休克蛋白

（感染细胞）CD1-脂类抗原分子复合物病毒蛋白（细菌）磷酸化抗原功能：

※是皮肤黏膜在早期抗感染的主要效应细胞。1.杀伤靶细胞：杀伤机制与NK/CTL/NKT细胞类似:………2.分泌多种细胞因子参与免疫调节二、δT细胞识别的抗原第六十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五来源：胚肝（故出现较早）、骨髓，分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层。具有自我更新。表面标志：CD5+、mIgM+抗原识别特点：其BCR缺乏多样性，识别多种病原体的一些共有抗原（故属泛特异性抗原识别受体）

1)识别某些细菌的TI型多糖抗原2)变性的自身抗原产生免疫应答的主要特点：

※

1）多糖抗原/自身抗原刺激B1细胞后，48h内产生低亲和力IgM，对早期抗感染、免疫自稳有重要意义2）B1细胞增殖时无Ig类别转换，3）无免疫记忆，三、B1细胞第六十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五光镜下的中性粒细胞（PMN）细胞核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒初级颗粒（溶酶体颗粒）:浅紫色，较大，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶次级颗粒：浅红色,较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等第五节其他固有免疫细胞一、中性粒细胞第六十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五是白细胞中数量最多：占白细胞总数的60~70%，更新快：在骨髓中产生速度快（107/分），但存活期短（2-3天）具有多种受体：趋化受体：IL8R、C5aR

PRR：甘露糖R\清道夫R\TLR4R调理性受体：IgGFc和C3b受体内含两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒杀菌系统：氧依赖系统氧非依赖系统功能：很强的趋化运动和强大的吞噬病原体的功能，ROI系统RNI系统MPO系统（髓过氧化物酶系统）（髓过氧化物酶、H2O2、氯化物）第六十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五※三种吞噬杀伤方式：当病原体导致局部感染→受趋化因子吸引→中性粒细胞能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位→①PRR识别结合后直接吞噬杀伤病原体，②通过调理性受体与IgG和补体C3b结合，调理吞噬杀伤病原体，③通过抗体IgG的ADCC和补体CDC杀伤病原体，中性粒细胞主要的功能是吞噬杀灭病原体，发挥抗感染的免疫防御作用第六十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五中性粒细胞特点数量大：

是血液中数量最多的白细胞（60~70%）更新迅速：107/每分钟,寿命短暂：存活2-3天,应招最快：感染发生时，可迅速从血管内移出，是最早被招募到感染部位的吞噬细胞。趋化、吞噬作用强：三种吞杀伤病原体方式：

※（来得快，去得快）第六十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五细菌感染时出现最早，是脓液中的主要成分（脓细胞）第七十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五血中吞噬细胞捕捉吞噬球菌（视频）第七十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五表达趋化因子受体和IgE-Fc受体，依赖IgE-Fc受体与IgE结合，释放颗粒中活性介质，参与I型超敏反应主要细胞二、嗜碱性粒细胞四、肥大细胞二、嗜酸性粒细胞主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织1、参与抗寄生虫免疫。其颗粒中多种蛋白、酶有杀虫作用2、释放炎性介质参与促进过敏性炎症主要分布与呼、消、泌粘膜及皮下结缔组织，表达PRR、C3a/C5a受体、IgE-Fc受体，颗粒中有活性介质，引起局部炎症和I型超敏反应主要细胞第七十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(B)的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上，故细胞核虽亦呈分叶状，但常不清楚第七十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五嗜酸性粒细胞血涂片上，嗜酸性粒细胞的胞质内充满粗大、大小分布均匀、染成桔红色略带折光性的嗜酸性颗粒，细胞核常分2个大的叶，如同眼镜第七十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五小结巨噬细胞通过表面模式识别受体识别病原体的PAMP后，结合、吞噬、杀伤病原体。MΦ的其他功能……..树突状细胞是重要的抗原呈递细胞。未成熟DC、成熟DC、滤泡树突状DC特性、功能各有特点。NK细胞是执行免疫监视作用的细胞，能够通过抑制受体、活化受体识别结合正常细胞MHC-I类分子。当病毒或肿瘤细胞表面MHC-I类分子丢失或表达异常，NK细胞丧失识别“自我”的能力，而通过NCR和NKG2D识别靶细胞上非MHC-I类分子。NK细胞还可通过IgGFc受体发挥ADCC杀伤靶细胞。细胞毒性介质有…….。NKT细胞、T细胞、B1细胞通过泛特异性抗原识别受体(TCR/BCR)识别一些保守抗原。中性粒细胞能被迅速募招，靠多条杀菌途径杀灭病原体。还能通过调理吞噬、ADCC发挥抗感染作用第七十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五再见第七十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五超链接

部分第七十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五多能干细胞淋巴干细胞髓样干细胞单核--巨噬细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞吞噬作用抗原递呈

吞噬、抗菌作用

抗寄生虫免疫

粘膜表面保护作用？

粘膜表面保护作用淋巴细胞适应性免疫（T/B/NK）DCDC骨髓第七十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第七十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第八十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五细小的、浅红或浅紫色颗粒。细胞核呈杆状或2～5分叶状，叶与叶间有细丝相连。第八十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五白细胞分化抗原：指不同谱系白细胞（免疫细胞）在分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的表面标记。白细胞分化抗原（CD)第八十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五抗原提呈细胞(antigen-presentingcell)

APC表达MHC分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群。包括：DC、巨噬细胞、活化的B细胞及非专职APC按特点分两类：专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞

非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞、及脑内小胶质细胞等。

第八十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五模式识别受体（PRR)定义又称非调理性受体。指固有免疫细胞上能够识别病原体上某些共有特定分子结构的受体。

（PAMP）

（病原相关分子模式）第八十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NKG2家族和CD94都属于C-型凝集素家族。NKG2家族是NK细胞上的一类重要受体,包括NKG2A,NKG2B,NKG2C,NKG2D,NKG2E,NKG2F,NKG2H等成员,都定位于12p12.3-p13.1的NK基因复合体中,该家族的大多数成员均与CD94结合成异源二聚体进行表达,（唯有NKG2D与NKG2F不与CD94结合）。NKG2家族成员按功能可分为活化性受体和抑制性受体两大类,分别传递正性和负性信号,调控NK细胞的细胞毒作用和细胞因子的释放,使NK细胞在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中发挥重要作用

NKG2家族第八十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

ITAM（先）中文名：免疫受体酪氨酸激活基序ITAM胞内区基本结构为：--酪--亮--缬--；ITAM中的酪氨酸发生磷酸化后，而招募蛋白酪氨酸激酶（PTK）并使之活化，启动激活信号转导。

ITIM（后）

中文名：免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM胞浆区基序的基本组成是:--异亮--缬--酪--亮--其酪氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)使之活化，启动抑制PTK的激活信号转导通路，发挥负向调节。第八十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五即：ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）

激活性受体带有ITAM→缬氨酸磷酸化→招募活化PTK→启动激活信号的转导ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）抑制性受体带有ITIM→缬氨酸磷酸化→招募活化PTP→抑制PTK活化信号的转导第八十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五结构域结构域（domain）是指在较大的蛋白质分子中形成的某些在空间上可以辨别的结构，往往是球状压缩区或纤维状压缩区。它们也既是结构单位，又是功能单位。例如免疫球蛋白的功能区就是结构域。

第八十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五急性期蛋白定义：

病原微生物感染炎症反应早期，由巨噬细胞和中性粒细胞所分泌TNF-α、IL-1和IL-6诱导肝细胞合成与分泌的一类蛋白质，包括C反应蛋白、LBP（脂多糖结合蛋白）、MBL（甘露聚糖结合凝集素）等。感染炎症MΦ/N细胞因子肝细胞产生急性期蛋白诱导第八十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五Caspases家族

Caspases是近年来发现的一组存在于细胞胞质中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶，现已确定至少存在11种caspase:这些caspases中，caspase2，caspase8，caspase9和caspase10参与细胞凋亡的起始;参与细胞凋亡执行的则是caspase3，caspase6和caspase7，其中caspase3和7导致DNA修复的抑制并启动DNA的降解。而caspase-6导致核纤层和细胞骨架的崩解。细胞中合成的caspase以无活性的酶原状态存在，以后经活化方能执行其功能。第九十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

什么是人体天网

德国科学家在观察人体免疫系统对付细菌的过程中意外发现，在那些被人体灭菌勇士白血球杀死的细菌周围，经常会看到一些丝状体物质。起初，他们以为这是显微镜的镜片不干净导致的观察错觉。但后来他们发现，这些丝状物总是在细菌进入人体后，很快就出现在细菌周围。它们相互缠绕，构成了网。这些网就像蜘蛛网那样，能够迅速把细菌横七竖八地黏在上面，从而将细菌擒拿。随后，这些网就密切配合人体白细胞里的其他物质，把被擒拿的细菌毒杀或者吞吃掉。更为奇特的是，这种由丝状体物质构成的网还能对人体内健康的细胞起到保护作用。实验发现，在对付病毒的战斗中，有一种细胞分泌出来的蛋白酶在同细菌作战的时候，有时候会伤及无辜，给人体健康细胞造成伤害。为了避免或减少这种伤害事件的发生，这个网凭借自身的黏性，主动把这些蛋白酶集中到病菌密集的局部地方，帮助它们认准来犯之敌，同时避免误伤健康细胞。最让人感动的是，这些由丝状体物质编成的网，在发挥完杀敌和护体作用后，就自行化解，神秘地消失了。什么是物质编织德国科学家通过细致观察和辨认，最后揭开了谜底。原来，白血球里的中性粒细胞在发现细菌入侵的敌情后，会马上奔赴疆场，与细菌拼杀。这些投入到疆场的中性粒细胞注定要成为烈士，因为它们就像是过河的小卒，从不知道退路在哪里，而且它们的寿命只有几个小时。这些投入疆场的勇士，在与细菌拼杀到筋疲力尽的时候，便自行“剖腹”解体，从体内抛出丝状体物质。众多勇士的丝状体物质缠绕在一起，就构成了细菌难逃的“天网”。让人惊讶的是，构成“天网”的丝状体物质，恰恰就是隐藏在中性粒细胞内部的DNA。

DNA竟然会在危急时刻挺身而出，织“网”杀敌——这可是长久以来有关DNA的从未有过的重大发现。第九十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五复习与思考作业第九十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五作业：1、说出下图白细胞名称1嗜碱性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞淋巴细胞单核细胞第九十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五2、写出下列缩写的中文：1.PRR：14.KIR：2.PAMP：15.KLR：3.ADCC：4.DC：5.MΦ：6.IL：7.MR：8.SR：9.TLR：10.mIg：11.BCR/TCR：12.FcR：13.MHC：第九十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五单选1、NK细胞表面具有鉴别意义的标志是A：CD5＋、CDll＋、mlgM＋

B：CDla＋、CDllc＋、CD83＋

C

：CD3-、CD56＋、CDl6＋

D：CD5-、CDll＋、mlgM＋／D＋

E：CD3-、CD34＋、CDll7＋2、白细胞中数量最，存活期最短的细胞是A：单核细胞

B：嗜酸性粒细胞

C：淋巴细胞

D

：中性粒细胞

E：嗜碱性粒细胞3、巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是A：清道夫受体

B：TLR4

C

：甘露糖受体

D：C3b受体

E：TLR2

第九十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五4、外周血白细胞中含量最低的细胞是A：单核细胞

B：中性粒细胞

C：嗜酸性粒细胞

：嗜碱性粒细胞

E：T淋巴细胞

5、可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是A：肥大细胞

B：B1细胞

C：巨噬细胞

D

：树突状细胞

E：上皮细胞

6、对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是A：中性粒细胞

B：单核细胞

C

：嗜酸性粒细胞

D：嗜碱性粒细胞

E：淋巴细胞

第九十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五7、NKT细胞表面TCR识别的配体分子是A：HLAⅠ类分子

B

：CDl分子提呈的脂类／糖脂类抗原

C：MICA／B分子

D：抗原肽-MHCⅠ类分子复合物

E：细菌脂多糖

8、天然免疫系统细胞不包括

A

：T细胞

B：Mф

C：NK细胞

D：中性粒细胞

E：单核细胞9、哪项不是NK细胞的杀伤特点A：不受MHC限制

B：抗体介导杀伤

C

：预先致敏

D：非特异性杀伤

E：接触杀伤

第九十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五10、在特异性免疫应答的感应阶段，巨噬细胞的主要作用是A：免疫调节作用

B：活化NK细胞

C：分泌细胞因子

D：摄取、加