固尔苏对生命的尊重科室会

固尔苏对生命的尊重科室会第一页，共三十二页，编辑于2023年，星期五目录固尔苏®回忆录-时间的经典2固尔苏®传奇录-疗效卓越固尔苏®启示录－200mg的意义3第二页，共三十二页，编辑于2023年，星期五PS的代谢每小时II型上皮细胞代谢PS损失3.5-5.0mgPS在II型细胞内的合成与分泌PS在肺液中的变化与分布ELF（epithelialliningfluid):上皮细胞衬液，即肺液II型上皮细胞肺泡50%50%第三页，共三十二页，编辑于2023年，星期五1.PoetsCF,ArningA,BernhardW,etal.Activesurfactantinpharyngealaspiratesoftermneonates:lipidbiochemistryandsurfacetensionfunction.EurJClinInvest.1997Apr;27(4):293-8.2.BernhardW,MottaqhianJ,GebertA,etal.Commercialversusnativesurfactants.Surfaceactivity,molecularcomponents,andtheeffectofcalcium.AmJRespirCritCareMed.2000Oct;162(4Pt1):1524-33.猪肺PS中DPPC、POPC的构成比与新生儿自身PS更为相似P＜0.001P＜0.001第四页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®-唯一经过精制工艺的PS固尔苏®的提取全肺绞碎猪组织

离心沉淀

氯仿/甲醇提取

液-胶层析分离纯化脂类溶于氯仿(去掉中性脂类)

高压过滤灭菌消毒

挥发溶剂

加入等张生理盐水制成浓度为80mg/ml的混悬液无菌过滤，灌注西林瓶珂立苏的提取

新生小牛肺灌洗液

离心沉淀

氯仿/甲醇提取

分离纯化糖盐支撑剂溶解

冷冻干燥包装:70mg

固尔苏经历了一道独特的液-胶层析纯化，才保证了最终能达到80mg/ml的浓度在固尔苏的提取过程中，通过氯仿将中性脂类去除，进一步保证其较高的纯度，在固尔苏的提取过程中，经过高压过滤灭菌消毒，去除了可能导致危害的病原体1.CUROSURF®,ChiesiInc.2.珂立苏®(注射用牛肺表面活性剂),华润双鹤药业股份有限公司.第五页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®的浓度高，所需液体量少液体量增加对呼吸的影响易造成反流喷溅肺内液体量增加

影响肺通气与换气功能1.CUROSURF®IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立苏®（注射用牛肺表面活性剂）说明书，华润双鹤药业股份有限公司。第六页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®的磷脂和SP-B含量

高于牛肺表面活性物质固尔苏®1牛肺表面活性物质2浓度80mg/ml35mg/ml磷脂76mg/ml30.45mg/mlSP-B0.45mg/ml0.35mg/ml首剂200mg100mg1.CUROSURF®IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立苏®（注射用牛肺表面活性剂）说明书，华润双鹤药业股份有限公司。早产儿RDS改善，取决与磷脂和SP-B的含量第七页，共三十二页，编辑于2023年，星期五不同药物使用前处理的时间给药复温溶解给药复温固尔苏®1珂立苏21.CUROSURF®IntratrachealSuspensionprescribinginformation,ComerstoneTherapeuticsInc.2.珂立苏®（注射用牛肺表面活性剂）说明书，华润双鹤药业股份有限公司。5分钟第八页，共三十二页，编辑于2023年，星期五单位磷脂计算，固尔苏®减少约50％的价格商品名每瓶容量毫克/瓶价格/瓶价格/毫克固尔苏®13.0ml240mg¥5994¥251.5ml120mg¥3526¥29珂立苏2/70mg¥3009¥431.CUROSURF®,ChiesiInc,2014.2.珂立苏®(注射用牛肺表面活性剂),华润双鹤药业股份有限公司,2014.第九页，共三十二页，编辑于2023年，星期五小结固尔苏®的优势：

原研进口猪肺PS，更接近人源PS精制工艺保证了其较高的纯度与浓度有效活性成分磷脂的含量高使用时，不需溶解，不需要更换体位给药，所需时间短，使用更加便捷

所需治疗费用低,每毫克磷脂价格低于同类药品第十页，共三十二页，编辑于2023年，星期五权威指南推荐2013欧洲共识指南：A级推荐：治疗RDS，首剂200mg/kg的固尔苏®优于牛肺制剂SweetDG,CarnielliV,GreisenG,etal.Europeanconsensusguidelinesonthemanagementofneonatalrespiratorydistresssyndromeinpreterminfants--2013update.Neonatology.2013;103(4):353-68.第十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期五目录固尔苏®回忆录-时间的经典2固尔苏®传奇录-疗效卓越固尔苏®启示录－200mg的意义第十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®治疗后FiO2显著低于Beractant

*，P＜0.05;**,P＜0.01,Poractantalfa(固尔苏®)与Beractant比较****固尔苏®与Beractant治疗后吸氧浓度(FiO2)的比较DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.第十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®显著缩短机械通气时间

固尔苏®(100mg/kg或200mg/kg)与Beractant(100mg/kg)相比固尔苏®(100mg/kg)与Beractant(100mg/kg)相比Meta分析:与Beractant比较，固尔苏®组的机械通气时间显著缩短有利于固尔苏®有利于Beractant加权均数差（95%CI）SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.第十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®相比同类药物显著缩短CPAP时间赵冰,潘家华.不同肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效比较.中国新生儿科杂志.2014;29(3):158-161.固尔苏®与珂立苏组CPAP时间的比较P＜0.05n=36n=32*CPAP:ContinuousPositiveAirwayPressure,持续气道正压通气第十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®显著缩短气管插管时间

GharehbaghiMM,SakhaSH,GhojazadehM,etal.Complicationsamongprematureneonatestreatedwithberactantandporactantalfa.IndianJPediatr.2010Jul;77(7):751-4.固尔苏®与Survanta组气管插管时间的比较P=0.05n=79n=71第十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®比Beractant组拔管率高FujiiAM,

PatelSM,

AllenR，etal.Poractantalfa

and

beractant

treatment

ofvery

prematureinfants

with

respiratorydistresssyndrome.JPerinatol.

2010Oct;30(10):665-70.DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.P＜0.05固尔苏与Beractant治疗后3天内拔管率的比较P=0.027P=0.029固尔苏与Beractant治疗后48h、72h拔管率的比较第十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®比Beractant组重复给药率显著降低

SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.固尔苏®(100mg/kg或200mg/kg)VSBeractant100mg/kg固尔苏®

200mg/kgVSBeractant100mg/kg固尔苏®

100mg/kgVSBeractant100mg/kgP＜0.05P＜0.05NS

固尔苏®，固尔苏®200mg/kg，固尔苏®100mg/kg与Beractant组重复给药率的比较第十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®比Beractant组所需重复剂量显著减少

DizdarEA,SariFN,AydemirC,etal.Arandomized,controlledtrialofporactantalfaversusberactantinthetreatmentofpreterminfantswithrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2012Feb;29(2):95-100.固尔苏®与Beractant组需要≥2剂的患儿比例的比较P=0.023n=61n=65第十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®显著降低早产儿RDS的死亡风险SinghN,HawleyKL,ViswanathanK.Efficacyofporcineversusbovinesurfactantsforpretermnewbornswithrespiratorydistresssyndrome:systematicreviewandmeta-analysis.Pediatrics.2011Dec;128(6):e1588-95.固尔苏®(100mg/kg或200mg/kg)VSBeractant100mg/kg固尔苏®

200mg/kgVSBeractant100mg/kg固尔苏®

100mg/kgVSBeractant100mg/kgP＜0.05P＜0.05NS固尔苏®，固尔苏®200mg/kg，固尔苏®100mg/kg与Beractant组死亡风险的比较第二十页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®治疗后气胸的发生率低固尔苏®与珂立苏组气胸发生率的比较P＜0.05n=90n=90刘云,李丽,梁文英等.不同种类肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较.中国当代儿科杂志.2012;14(4):253-255.第二十一页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏®治疗后肺出血的发生率低固尔苏®与Beractant组肺出血发生率的比较P=0.02n=46n=46KaradagN,DilliD,ZencirogluA,etal.Perfusionindexvariabilityinpreterminfantstreatedwithtwodifferentnaturalsurfactantsforrespiratorydistresssyndrome.AmJPerinatol.2014Nov;31(11):1015-22.第二十二页，共三十二页，编辑于2023年，星期五小结--固尔苏®疗效卓越降低机械通气和CPAP降低吸氧浓度缩短氧疗时间缩短机械通气时间缩短CPAP时间缩短气管插管时间提高气管拔管率减少重复给药降低重复给药率减少重复给药次数

改善呼吸功能改善血氧饱和度降低死亡率、提高生存率降低死亡风险提高无病生存率缩短住院时间使用固尔苏更加安全：动脉导管未闭的发生率低气胸的发生率低肺出血的发生率低第二十三页，共三十二页，编辑于2023年，星期五目录固尔苏®回忆录-时间的经典2固尔苏®传奇录-疗效卓越固尔苏®启示录－200mg的意义第二十四页，共三十二页，编辑于2023年，星期五外源性PS替代治疗显著提高PS在肺泡内的浓度RDS早产儿给予200mg/kg外源性PS后，肺液PS浓度更接近正常新生儿HallmanM.etal,Thefateofexogenoussurfactantinneonateswithrespiratorydistresssyndrome.ClinPharmacokinet.1994Mar;26(3):215-32正常新生儿RDS早产儿

给予100mg/kg

PS早产儿

给予200mg/kg

PS早产儿56.8PS/ELF

(mg/ml）1086420第二十五页，共三十二页，编辑于2023年，星期五固尔苏人体药代动力学研究

试验设计出生后24小时内需要机械通气和外源性表面活性剂治疗，诊断为RDS的早产儿(n＝61)100mg/kg固尔苏n＝40200mg/kg固尔苏n＝21观察两组间拔管时，临床和呼吸参数，DSPC半衰期和合成率的差异研究背景：临床研究显示,治疗新生儿呼吸窘迫综合症,200mg/kg剂量优于100mg/kg.但是为什么200mg/kg的剂量更优？两种剂量的药代动力学特征有什么不同却很少为人所知.研究结果：200mg/kg剂量半衰期显著延长，重复给药显著减少，氧合指数显著改善.CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.随机第二十六页，共三十二页，编辑于2023年，星期五200mg/kg的剂量能显著改善氧合、减少所需重复剂量CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.第二十七页，共三十二页，编辑于2023年，星期五200mg/kg比100mg/kg肺内半衰期显著延长21±1315±15100mg/kg40例43±3232±19200mg/kg21例第二剂（小时）第一剂（小时）P＜0.01P=0.02CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Dosingofporcinesurfactant:effectonkineticsandgasexchangeinrespiratorydistresssyndrome.Pediatrics.2009;124(5):e950-7.第二十八页，共三十二页，编辑于2023年，星期五研究设计≤32W,诊断为RDS，生后24小时内需要外源表面活性剂治疗的早产儿(n＝125)100mg/kg固尔苏200mg/kg固尔苏记录研究前临床和呼吸指标，研究开始后每小时记录一次。气管吸出物收集时间：表面活性剂治疗前、每6小时直至72小时、随后每12小时直至拔管随机主要观察指标：利用单因素、多元Logistic回归分析与需要重复给药相关的临床指标和外源表面活性剂药代动力学指标研究结果：需要更多表面活性剂剂量的早产儿肺内DSPC的半衰期显著缩短；较低出生体重、100mg/kg的剂量、较低放射学得分和较短DSPC半衰期与重复给药风险相关CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Pharmacokineticsandclinicalpredictorsofsurfactantredosinginrespiratorydistresssyndrome.IntensiveCareMed.2011Mar;37(3):510-7.第二十九页，共三十二页，编辑于2023年，星期五100mg/kg首剂和较短DSPC半衰期

预示重复给药指标比值比（95%CI）P值首剂100mg/kg与200mg/kg比较7.27（1.76-30.1）0.006首剂DSPC半衰期（10h）1.69（1.61-1.75）0.034Logistic回归模型较好地阐明了与RDS早产儿重复给药相关的因素CogoPE,FaccoM,SimonatoM,etal.Pharmacokineticsandclinicalpredictorsofsurfactantredosinginrespiratorydistresssyndrome.IntensiveCareMed.2011Mar