医学遗传学染色体病课件

医学遗传学染色体病课件第一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体染色体的类型第二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五二、核型分析1.核型（Karyotype）：一个体细胞中的全部染色体所构成的图像。2.核型分析（Karyotypeanalyse）：将待测细胞的染色体进行数目、形态特征的分析，确定其与正常核型是否完全一致的过程。第三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五中期染色体显微照片第四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

核型分析：第五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（一）非显带核型体细胞：为二倍体，含46条染色体；性染色体的组成：女性：XX，男性：XY。配子：为单倍体，含23条染色体。一个配子中的染色体组成一个染色体组（n）；每个体细胞中有两个染色体组（2n）。1960年,Denver体制。第六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五人类染色体核型模式图第七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五1.分组：分A～G七组A组：1～3号，最大中央着丝粒染色体（1、3）亚中央着丝粒染色体（2）

B组：4～5号，次大亚中央着丝粒染色体

C组：6～12号.X，中等亚中央着丝粒染色体

D组：13～15号，中等近端着丝粒染色休

E组：16～18号，小中央着丝粒染色体（16）亚中央着丝粒染色体（17、18）

F组：19、20号，次小中央着丝粒染色体

G组：21～22号，Y，最小近端着丝粒染色体第八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2.正常核型的书写方式：

核型的书写方式是：先写染色体总数，再写性染色体的组成，两者之间用逗号隔开。正常女性核型46，XX

正常男性核型46，XY第九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（二）显带核型1.染色体显带技术

Q显带整条染色体显带技术G显带

R显带

C显带局部染色体显带技术T显带

N显带高分辨G显带第十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五染色体显带技术（1）Q显带：1968年瑞典学者Caspersson等氮芥喹吖因明暗相间的荧光带纹（2）G显带：碱、热、胰酶或蛋白酶处理,Giemsa染液染色，

深浅相间的带纹（3）R带：reverseband，磷酸盐溶液加热处理，

Giemsa染色

深浅相间的带纹,与G带相反第十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

人类Q显带核型第十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五人类G显带核型第十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

三种显带对比图G显带-R显带G显带Q显带第十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（4）C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；（5）T显带：特异性显示染色体末端区段；（6）N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是该技术只染有转录活性的rRNA位点。第十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

人类C显带核型第十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五端粒显色第十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（7）高分辨G显带通过细胞同步化培养，制备早中期、前中期和晚前期的染色体标本，这些细长的染色体可以显示更多的带纹。每个单倍体可以观察到555条→850条带纹，可提供更多细节，对畸变定位更准确。第十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2.显带染色体的命名和书写

1971年在巴黎召开的国际人类遗传学会议制定了《人类细胞遗传学命名的国际体制》（AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature，ISCN），提出了命名每一条显带染色体上各区和带的标准。第十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五界标（landmark）：着丝粒、端粒和某些着色强而稳定的带。区（region）：位于两界标之间的区域带（band）：短臂（p）和长臂（q）。染色体带命名的国际体制第二十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五命名一特定的带时，需写明四个内容：

①染色体号②臂的符号③区号④带号这四部分连续写出，其间不使用标点符号隔开，如1p21表示1号染色体短臂2区1带。染色体带命名的国际体制第二十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第二十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五染色体带命名的国际体制高分辨显带的染色体又可再细分为亚带和次亚带，书写时在原带的名称后面加一个小数点，如：1p36.12表示：1号染色体，短臂，3区6带1亚带2次亚带。第二十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第二十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第八章染色体病chromosomaldisease（P99）第二十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五概述染色体病是由于体内、外因素导致的先天性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。临床上多表现为一组综合征。第二十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第1节染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)：染色体发生数目和结构上的异常改变统称为染色体畸变，包括染色体数目异常和结构畸变两大类。第二十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五一、表型正常个体的染色体变异多态性染色体的多态（chromosomepolymorphism）在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，以孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。第二十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五染色体多态主要发生的部位染色体长度﹑随体和副缢痕；D组和G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（NOR）形态的变异（常见）；1、9和16号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异；第二十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态

标准型缺乏荧光节段的小Y荧光节段异常有随体中央着丝粒染色体第三十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五染色体多态现象的应用：1.鉴定额外染色体或异常染色体的起源2.亲权鉴定3.作为种族差异的遗传标志第三十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五二、染色体畸变类型及产生机制发生原因：物理因素生物因素化学因素年龄因素遗传因素第三十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于46条，称为染色体数目畸变。包括整倍性异常和非整倍性异常。假二倍体：46，XX（XY），-14，+14q21q（一）染色体数目异常类型及产生机制第三十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

染色体数目异常1.整倍性异常及其产生的机制①三倍体（triploid）：体细胞中有三个染色体组，共69条染色体。表现：多在胚胎期死亡。产生机制：双雄受精或双雌受精。第三十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

三倍体产生的机制双雄受精(diandry)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX第三十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

双雌受精(digyny)69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X第三十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五三级纺锤体图解第三十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五②四倍体（tetraploid）：体细胞中有四个染色体组，共92条染色体。表现：胚胎早期死亡。形成原因：核内复制（endoreplication）核内有丝分裂(endomitosis)第三十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五核内复制第三十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2.非整倍性异常及其产生的机制（1）非整倍性改变的类型

亚二倍体：比二倍体的数目少一条或者几条的细胞。常见的为单体型。单体型（monosomy）：某对染色体少了一条，使细胞内染色体总数只有45条。临床上最多见的是X染色体单体型的个体，即45，X患者。

第四十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五超二倍体：比二倍体数目增加一条或几条的细胞。三体型（trisomy）：某号染色体增加了一条，使细胞内染色体总数为47条，临床上最多见。多体型（polysomy）：某号染色体增加了两条或两条以上。临床上只能看到性染色体多体型的个体，如48，XXXX。第四十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（2）非整倍性形成的机制（不分离和丢失）1）染色体不分离（non-disjunction）细胞分裂时，某些染色体（同源染色体或两姐妹染色单体）未分离，从而造成两个子细胞中染色体数目的不均等分配，形成超二倍体或亚二倍体。第四十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五a.减数分裂不分离：减Ⅰ不分离：

减Ⅰ后期发生同源染色体分离，如果彼此不分开，而是同时进入一个子细胞，配子中一半为24条，一半为22条，受精后形成三体型（2n+1）或单体型（2n-1）的类型。第四十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五减数分裂后期Ⅰ不分离第四十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

减Ⅱ不分离：

两姐妹染色单体不分离，形成一半正常的配子（23条），1/4的配子为24条，1/4的配子为22条。实际上，减数分裂不分离多发生在第一次减数分裂中。

第四十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五减数分裂后期Ⅱ不分离第四十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五b.有丝分裂不分离

正常的受精卵在胚胎发育的卵裂初期有丝分裂过程中，某一号染色体两姐妹染色单体不分离，即称为有丝分裂不分离，其结果是导致产生两种或两种以上核型的细胞组成的个体—嵌合体。第四十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第一次卵裂不分离：

45/47，各占50%

464547第四十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第二次卵裂不分离：

45/46/47，

45不能发育消失

46/47嵌合体第四十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2）染色体丢失

临床所见的:45，X/46，XX无三体系的病例，一般可用染色体丢失来解释。第五十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

染色体畸变的描述由1960年以来ISCN所确定。常用的术语和符号见表4-2（P57）。第五十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（1）数目异常的描述

整倍性改变如：69，XXX92，XXYY

非整倍性改变如：47，XY，+1845，X47，XXY第五十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（2）嵌合体的描述个体中不同细胞系的核型按染色体的数目依次写出。45，X/46，XX46，XX/46，XY46，XX（XY）/47，XX（XY），+21第五十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（3）结构畸变的描述染色体总数和性染色体的构成结构畸变的符号括号中染色体重排方式涉及到两条染色体,名称之间用“；”隔开第五十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（二）染色体结构畸变指染色体部分片段的缺失、重复或重排1.染色体结构畸变产生的基础染色体断裂和断裂后的变位重接是基础第五十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2.常见的染色体结构畸变类型：

（1）缺失（deletion，del）

末端缺失第五十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

中间缺失q24q24第五十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五缺失的描述简式

46，XY，del（1）（q41）详式

46，XY，del（1）（pter→q41:）q41第五十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

（2）倒位（inversion，inv）4第五十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五倒位的描述简式：46，XX，inv（4）（q12q23）详式：46，XX，inv（4）（pter→q12::q23→q12::q23→qter）q23q12q12q23der(4)第六十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五电镜下观察到的倒位环第六十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

臂间倒位色体第六十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第六十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五12345678176543211765432882345678正常配子重复8，缺1配子重复1，缺8配子倒位配子后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、流产、出生倒位携带者第六十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（3）易位（translocation，t）相互易位第六十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五q21q31易位的描述简式46，XY，t（2；5）（q21；q31）详式

46，XY，t（2；5）（2pter→2q21::5q31→5qter；5pter→5q31::2q21→2qter）Der(2)Der(5)第六十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位四射体ABCD第六十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第六十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第六十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五邻位1分离：2号和5号衍生染色体5号和2号衍生染色体第七十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五邻位2分离：2号和2号衍生染色体5号和5号衍生染色体第七十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五3:1分离：四射体中三条染色体进入一个配子中，一条进入另一个配子中5)第七十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五对位分离：产生正常配子平衡易位的配子

Der(2)第七十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五后果：相互易位携带者在减数分裂时形成四射体，从而可能产生不平衡的配子（表8-1）。这些配子受精后，会产生单体、部分单体、三体和部分三体等异常合子，从而造成流产、死胎和出生染色体病患者、易位携带者等后果。第七十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）第七十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五例如：14号和21号染色体易位携带者核型：45，XX，-14，-21，

+t（14；21）（p11；q11）易位型21先天愚型核型：46，XX，-14，+t（14；21）（p11；q11）第七十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五插入易位（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567第七十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五12345671234567（4）重复（duplication,dup）

1234567123456712345675123467第七十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（5）环状染色体（ringchromosome，r）第七十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（6）等臂染色体（isochromosome，i）第八十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（7）双着丝粒染色体（dicentricchromosome，dic）第八十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第4节染色体病及其分类（chromosomaldisease）第八十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五又称为常染色体异常综合征，指1～22号染色体发生数目和/或结构异常所引起的疾病共同临床特征：生长发育迟缓、智力低下并伴有多发畸形等。

一、常染色体病第八十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

（一）先天愚型（Downsyndrome）1866年由英国医生LangdonDown首先描述，1959年法国遗传学家Lejeune首先发现本病病因是多了一条21号染色体，又称为21三体综合征，是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。第八十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五先天愚型患儿面容先天愚型的临床表现第八十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五1、临床特征：发病率1/800～1/600智力低下生长发育迟缓患儿特殊面部畸形40%伴先天性心脏病特殊皮纹（一）先天愚型（Downsyndrome）第八十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

2、细胞遗传学特征：（1）21三体型：约占92.5%

核型为47，XX（XY），+21。★形成原因：生殖细胞形成过程中，减数分裂时21号染色体发生不分离。

95%的病例来源于母亲。其中80%是减Ⅰ不分离。（一）先天愚型（Downsyndrome）第八十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五21三体型核型第八十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五21号染色体特异探针FISH结果第八十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五生育年龄与21-三体发病率的关系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002第九十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

母亲年龄与先天愚型发病风险母亲年龄每次生育的风险率生过先天愚型后复发风险15～191/1850增加50倍20～241/1600增加50倍25～291/1350增加5倍30～341/800增加5倍35～391/260无明显增加40～441/100无明显增加45～1/50无明显增加全部1/660第九十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（2）嵌合型：约占2.5%核型为46，XX（XY）/47，XX（XY），+21形成原因：受精卵在胚胎发育早期卵裂过程中第21号染色体发生不分离。多发生在第二次卵裂以后的不分离。第九十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（3）易位型：约占5%核型为46，XX（XY），-D（G），+t（DqGq）。形成原因：50%来源于父亲或母亲生殖细胞在减数分裂之前新发生的罗伯逊易位。

50%来源于罗伯逊易位携带者的亲代传递。第九十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五如14/21易位，患者核型为：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）（p11；q11）父亲或者母亲的核型（携带者）为：45，XY（XX），-14，-21，+t（14q21q）（p11；q11）第九十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五46，XY，-14，+t（14q21q）第九十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五人类的14/21染色体罗伯逊易位型21三体2114q/21q第九十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五第九十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五D/G平衡易位携带者遗传图解第九十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五综上所述，单纯21三体型先天愚型发病率随母亲年龄增大而增高，而易位型先天愚型则一般常见于年龄较轻的父母所生的子女。研究发现，只要21q22.3多出一个拷贝就可以导致先天愚型。第九十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（二）Edwards综合征

1960年由Edwards首先描述，1961年确定为18三体。第一百页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五

1、临床特征发病率：1/8000～1/3500，男女比例为1:4生命力严重低下，生长、运动和智力发育迟缓。特殊的握拳姿势，多发畸形，达115种以上，其中90%有先天性心脏病，为主要死亡原因。第一百零一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五18三体综合征的临床表现第一百零二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五18三体综合征的临床表现第一百零三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2、细胞遗传学特征（1）18三体型占80%，核型为：

47，XX（XY），+18

形成原因：多由母亲卵母细胞减数分裂时18号染色体不分离所致，高龄母亲容易生出患儿。第一百零四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五18三体核型第一百零五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（2）嵌合型占20%，核型为：

46，XX（XY）/47，XX（XY），+18形成原因：与母亲年龄无关，症状相对较轻。第一百零六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（三）Patau综合征1960年由Patau首先描述的一种染色体病。1966年Yunis证实该病是由于13三体所致。第一百零七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五1、临床特征发病率1/4000～1/10000存活率极低，99%流产，出生儿有45%在一个月内死亡，90%在6个月内死亡，不到5%活到3岁严重智力低下，生长发育迟缓，多发畸形，肌张力异常。第一百零八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2、细胞遗传学特征（1）单纯13三体型

47，XX（XY），+13

占80%，与母亲年龄有关（2）嵌合型

占5%46，XX（XY）/47，XX（XY），+13（3）易位型占10～15%，多为13/14的罗伯逊易位，多为年轻母亲所生

46，XX（XY），-14，+t（13q14q）

第一百零九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五13三体核型13三体型核型第一百一十页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（四）5p-综合征（猫叫综合征）1、临床特征发病率1/50000，女孩多于男孩患儿哭声尖细，似猫的叫声不同程度智力低下生长发育迟缓特殊面部畸形:小头，满月形脸，眼距宽，耳位底50%有先天性心脏病第一百一十一页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五5p-综合征的核型及临床表现第一百一十二页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2、细胞遗传学特征核型为：46，XX（XY），del(5)(p15)为5P15.1的缺失。少数为嵌合型产生原因：多数为父母生殖细胞中新发生的结构畸变引起。10%-15%是平衡易位携带者产生不平衡配子所引起。第一百一十三页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五二、性染色体病性染色体（X或Y）在数目或结构上发生异常导致的疾病。主要特征：性发育不全或两性畸形，伴有或不伴有智力低下和行为异常等。第一百一十四页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五（一）Turner综合征1936年由Turner首次报道1959年Ford等证实患者的核型为：

45，X第一百一十五页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五1、临床特征发病率：1/2500～1/5000表型女性，出生体重低，身材矮小，成人120～140cm之间，后发际低，蹼颈，肘外翻等。第二性征发育差，原发闭经，不能生育多发畸形，皮纹异常第一百一十六页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五蹼颈后发际低第一百一十七页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五2、细胞遗传学特征（1）X单体型：45，X占60%

发生原因：减数分裂X染色体不分离，80%源于父亲减数分裂不分离（2）嵌合型：

45，X/46，XX（X染色体丢失）

45，X/47，XXX（第一次卵裂不分离）

45，X/46，XX/47，XXX（有丝分裂不分离）第一百一十八页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五Turner综合征核型45，X第一百一十九页，共一百三十二页，编辑于2023年，星期五3、治疗对