术后分子检测对NSCLC全程管理的重要性

术后分子检测对NSCLC全程管理

的重要性

Non-small-celllungcancer(NSCLC)PresentedByDanielCostaat2014ASCOAnnualMeetingLCMC研究：有驱动基因接受靶向治疗中位OS达3.5年肺癌病理学诊断的演变:分子病理诊断日渐重要WHO将定义了恶性肿瘤病理诊断的三大元素：(1)解剖学部位；(2)组织学类型；(3)恶性程度分级WHO公布的第一版肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型WHO公布的第二版肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型1952年1967年1981年2011年2004年2001年2013年WHO首次联合IASLC公布的第三版肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型，首次提出了肺癌分子病理的概念WHO更新了肺癌的病理学分型，并首次探讨了肺癌分子基因组学，但主要此时分子基因学还是从属于组织学诊断由于EGFR-TKIs，贝伐单抗等新靶向药物的问世，IASLC肺腺癌新分类。分子诊断的作用已从辅助诊断肺癌跨越到帮助治疗决策。并首次在病理学诊断的流程中纳入了EGFR突变IASLC\CAP\AMP公布了EGFR&ALK检测指南，明确了腺癌患者需检测EGFR\ALK基因。首次给予分子病理与组织病理同等重要的地位亚裔肺腺癌患者，个体化治疗是大势所趋患者已有可知驱动基因SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.87%81%66%患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗驱动基因已有明确的靶向抑制剂没有分子诊断的非小细胞肺癌不再是标准的诊断术后分子检测的重要意义手术可完全切除肿瘤，结合术后辅助治疗，患者的生存期可进一步延长手术是以治愈为目的的治疗方法，是否有必要患者的分子病理状态？预后指导意义治疗指导意义NSCLC分期流行病学843%resectable诊断时的分期男性（5年%）女性（5年%）所有患者（5年%）所有患者15.621.218.2I期49.559.954.9II、III期25.231.027.8IV期3.54.94.1未分期(Unstaged)7.38.37.8USSeerData:SEERCancerStatisticsReview1975-2010NSCLC术后患者的生存情况NSCLC患者治疗的需求尚未完全满足5年生存率I期患者54.9%（美国数据）II、III期患者仅27.8%靶向药物上市，大大延长晚期患者的总生存虽然可手术，仍有部分患者不可避免的会出现复发EGFR21号外显子突变预后好，19外显子预后较差HShigematsu,etal.JNCI2005ALK阳性术后患者DFS明显缩短，疾病复发风险升高3倍ALK：HR3.33IHC3+vsIHC1+/-ALK：HR3.10FISH+vsFISH-ALK：HR3.37FISH+&IHC3+vsFISH-&IHC1+/-PYang,etal.JThoracOncol.2012RecommendationsFromCAP/IASLC/AMPMolecularTestingGuidelineforSelectionofPatientsWithLungCancer13对于I,II,III期患者，鼓励术后标本进行ALK检测术后分子检测的重要意义手术可完全切除肿瘤，结合术后辅助治疗，患者的生存期可进一步延长手术是以治愈为目的的治疗方法，是否有必要患者的分子病理状态？预后指导意义治疗指导意义除了手术之外，复发后患者接受分子靶向治疗可再次延长患者生存，至少平均2年含铂化疗EGFR突变ALK阳性靶向药物含铂双药培美曲塞厄罗替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼吉非替尼克唑替尼克唑替尼病例数1158847821321148842173143mOS7.6-8.110.222.721.635.527.730.620.329.6结合合理的靶向治疗，患者的生存期可进一步延长EGFR突变患者手术+复发后靶向治疗Mitsudomi,T.etal.NatRevClinOncol,2013可手术ALK阳性NSCLC患者

克唑替尼的作用手术治愈长期生存术后复发克唑替尼靶向治疗疾病进展术后复发死亡4.3年术后分子检测的重要意义手术可完全切除肿瘤，结合术后辅助治疗，患者的生存期可进一步延长手术是以治愈为目的的治