DB14T 2548-2022制药企业质量控制 生物检定实验室管理规范

ICS03.120.10CCSA16DB142022-09-30发布2022-12-30实施山西省市场监督管理局 发布DB14/T2548—2022DB14/T2548—2022IIDB14/T2548—2022DB14/T2548—2022II刖B II范围 规范性引用文件 术语和定义3•3参考文献 术语和定义3•3参考文献 16DB14/T2548—2022DB14/T2548—2022IIIIDB14/T2548—2022DB14/T2548—2022IIII本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件由山西省药品监督管理局提岀、组织实施和监督检查。本文件由山西省市场监督管理局对标准的组织实施情况进行监督检查。本文件由山西省药品质量管理标准化技术委员会归口。本文件起草单位：山西省检验检测中心（山西省标准计量技术研究院）、山西省暂心（山西省疫苗检查中心）、山西威奇达光明制药有限公司、山西省药品监督管理局。思俊、王春芳、本文件主要起草人：朴晋华、雷岚芬、高天红、郭东、李泽红、姚春孝、牛琪、姚羽、李琛、王玉军、赵运江、邢晓琴、董岳峰、郑丽平。思俊、王春芳、DB14/T2548—2022DB14/T2548—2022#8.7对照品和标准品登记应包含但不限于以下信息:——标准品或标准物质的识别码； 标准品或标准物质的精确描述;——来源； 接收日期； 批号或其他识别码;——标准品或标准物质的预期的用途（如纯度、生物活性、生物效价等）；——实验室的储存地点，特殊的储存条件；——其他进一步的信息（例如：外观检查的结果）；——有效日期和再验日期；8.8——《中华人民共和国药典》对照品应有表示其批次的有效性的证书,示量、状态（有效性）的证明材料； 如果是由制造商制备和提供的二级对照品，应进行确认。应该指定专人负责标准物质和标准品管理。质用途、标如企业自己建立标准品或对照品，贝1J应对自制标准牛相建又件，包括制备、标定、稳定性8.9考察等内容。8.10应保存包括安全资料在内的所有的标准品信息成8.11在实验室制备的对照品或标准品，文件果以及有效日期或者再确认日期；并有标准所有用于制备对照品或标准品的检测和验证的结责人员签字确认。9质量标准与检验方法9.1应根据现行有效版木的国方标准、注册标准，制定企业标准及检验方法。9.能9.3当使法规有新进行验证。检验方法验证或确认认指导原则》和9.2应对首次使用的检验方行验证或确认，以确保能够正确地运用该方法或实现所需的方法性能。栗留。检验方法确认或验证按《中华人民共和国药典》的《分析方法确正指导原则知行。共和国药典》及其他法有标准未收载的检验方法、企业自行建立的检验方法或佥验方法进行验证。当设备、环境哽食可能影响检测结果时，应对检测方法特性重寸法定检验方法的任何偏离，都应该进行调查，即使所采用的替價牛术可能具有更好的分析性能。次使用法定检验方法检验时，应当对检验方法进行确认。当法定检验方法蒐生变更涉及到技术发生变化，应重新对方法进行确认。9.6必要时或当方法有要求时，应当在检验前进行系统适用性试验，以确认方法的有效性。如果按序列进行大量样品连续检验，系统适用性试验应当贯穿于整个序列之中，以确保整个检验过程中系统的持续稳定性与检验结果的可靠性。9.7检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致。如果发现法定检验方法中有未能详述但影响检测结果的环节，应将详细操作步骤编制成作业指导书，作为法定检验方法的补充。10记录与数据管理10.1应建立和保持数据和记录管理程序，确保检验数据真实、准确、完整和可追溯，确保亦识、存储、保护、备份、归档、检索、保存期和处置实施必要的控制。标10.2应确保每一项实验活动的技术记录包含结果、报告和足够的信息，以便在需要时识别影响检验结果的因素，并确保能在尽可能接近原条件的情况下重复该项试验。原始记录应包括每项实验室活动以及审查数据结果的日期和责任人。原始的观察结果、数据和计算应在观察或获得任务识别。10.3检验记录包含但不限于以下内容:并应按特定品的来源和批号;，曲线图，以及依据的检验报告编号;产品或物料的名称、剂型、规格、批号或供货批号，必的名称或来源；——依据的质量标准和检验操作规程；——检验所用的仪器或设备的型号和编号；——检验所用的试液和培养基的配制批号、对 检验所用动物、工作菌株的相关信息——检验过程，包括供试品的制备、对度； 检验结果，包括观察情况、 检验日期; 检验、复核人员怛签名和E..,——备注信息，如对检E准痼U断方法的详细说明、在检测过程中岀现的需要批准或报告的偏离情况、¥应商和生产商（如不同）液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿10.4原始记录和文档，包扌算和数据10.5当利立并实施数据控制；应将自;认记录。应定）运行条件。在何小羊品底至其它部门进行特殊检验以及收到结果的日期等信息。以追溯到前二狞&本或原始观察结果。应保存原始的以及修改后的数据日期、标识修改的内容和负责修改的人员。弃用检测数据时，应记录原因。应对计和适当的检查。机或自动化设备对检验检测数据进行采集处壬写s录、报告、存储或检索时，应建i保护的程序，对数据输入或采集、数据存储、数据转移和数据处理的完整性和保密性进行自行开发的计算机软件形成文件，使用前确认其适用性，改变或升级后再次确认，并保留确应定期维护计算机和自动设备以确保其功能正常，并提供保护检验数据完整性所必需的环境和10.6采用电子记录的计算机（化）系统应能保证记录时间与系统时间的真实性、准确性和一致性；系统生成的数据应当定期备份，备份与恢复流程必须经过验证，数据的备份与删除应有相应记录；系统变更、升级或退役，应当采取措施保证原系统数据在规定的保存期限内能够进行查阅与追溯。10.7应为每一批被测物料或产品岀具检验报告，检验报告包含但不限于以下信息:的代表性，一般应根据适当的统计方法或基于风险制定。11取样与样品管理11.1取样取样数量、分样方法、取样环境、取剩余部分及样品的处置和标识、取样器具的清洁括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预过程中污染和交叉污染的注意事项。11.1.2的代表性，一般应根据适当的统计方法或基于风险制定。11取样与样品管理11.1取样取样数量、分样方法、取样环境、取剩余部分及样品的处置和标识、取样器具的清洁括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预过程中污染和交叉污染的注意事项。11.1.2取样方法应当科学、合理,11.1.4取样过程应i专官彫响产品或物料质量的因素，并防止混淆。11.1.5实处置过程安防止有检验报告标题；——检验报告编号和每一页上的标识；——样品登记号或其他可追溯的样品标识;——样品名称、批号、生产商等信息；样品接收日期和检验完成日期；——送检部门（生产车间等）； 检验标准； 检验项目和检验目的；——所有检验测试结果及判定限度；——样品是否符合标准规定的结论；——检验报告专用章或其他规定的受控章；——检验人、复核人、签发人的签名和日期；——当抽样对检验检测结果的有效性或应用有影响时，应注明所用隹——如有引用委托检验或其他来源的检验检测结果时应注明。11.1.1应制定产品和物料的取样操作规程，详细样日期、取样工具、盛装容器、样品贮存条件方法和贮存要求、取样注意事项等内容。注就防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止11.1.3应根据检验专案确定取样有 没符合性检验取3倍的检验量，一份用于直接检验、两份用于留样。稳定性考察或其他研咒W途可根据需要确定取样量。对人体或者环境造成危害的药品、试剂盒、菌毒种和细胞株等样品废弃和保废弃的样品不再进入流通环节或者被使用；采取相应的安全措施处理废弃物,环境的危害。11.1.6寸品容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取砰日期、卒自哪一包装容器、取样人等信应记录与取样相关的信息。取样记录至少应包括品名、批号、规格、总件数、取样件数、取样编号、取样量、分样量、取样地点、取样人、取样日期等内容。11.2样品管理11.2.1应建立和保持样品管理程序，以保护各类检验样品及留样的完整性；应有样品的标识系统，并在检验整个期间保留该标识，以防止样品的混淆。

11.2.2应规定各类样品的检验及留样数量，并按规定抽样和留样。应确保每批样品均应当有留样，留样应能够代表被抽样批次的物料或产品；成品留样量一般应不少于两次全检量（无菌检查和热原检查等除外），物料留样量至少应满足鉴别的需要。11.2.3成品留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药和辅料留样的包装应采用与上市包装材质和方式，并能有效保护物料留样二次分装受到的污染和质量稳定。11.2.4应按照规定的储存条件保存待检样品和留样，并妥善处理完成检验后的剩余样品，除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用直接接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。、11.2.5应维护、监控和记录留样环境条件。12质量控制与质量保证U应有适当的方法和计12.1应建立和保持质量控制程序，监控检验活动的有效性和结果质量。质划并加以评价。U应有适当的方法和计测质量管理全过程，应根据风险程12.3应结合企业自检计划实施实验室内部审核,果的准确性、合理性和有效性。12.4可采用定期使用标准物质、定期使用经过行检查、运用工作标准与控制图、4分析样品不同结果的相关性、对报告，检验结果有效性进行监控。质量计划，开展质量活动，以监控检验结校准的具有溯源性的替代仪器、对设备的功能进司或和0方法进行重复检验检测、保存样品的再次检验检测、核、参加能力验证或实验室间比对、盲样检验检测等对12.5应分析质量控制的数施来纠正岀现的问题，312.6应建立异?生实验测质量管理全过程，应根据风险程12.3应结合企业自检计划实施实验室内部审核,果的准确性、合理性和有效性。12.4可采用定期使用标准物质、定期使用经过行检查、运用工作标准与控制图、4分析样品不同结果的相关性、对报告，检验结果有效性进行监控。质量计划，开展质量活动，以监控检验结校准的具有溯源性的替代仪器、对设备的功能进司或和0方法进行重复检验检测、保存样品的再次检验检测、核、参加能力验证或实验室间比对、盲样检验检测等对12.5应分析质量控制的数施来纠正岀现的问题，312.6应建立异?生实验室错谖.堂芹现质量控制数据将要或超岀预先确定的判据时，应采取有计划的措眠告错课的结果。程序，时检验技程中岀现的任何异常检验结果，通过调查分析确保未发并保存所有调查记录。确定调查可按下列步骤由主管人员和技术犬,林同进行:者和技术人员采用了合适的程序并正确执行；原始数据，识别可能的偏差；复核所有计算过程；一确认所用仪器经过检定、校准或确认，进行了系统适用性试验并符合要求;——确保使用的试剂、溶剂和标准物质无误；——确保使用了正确的玻璃容器；12.7——确保在调查结束前，保留制备的原始样品。12.8如果证实某种错误造成了结果偏离，应判定检测结果无效，必须对样品进行复试。只有证明检验中确实有错误时，才可以舍弃由该错误导致的可疑数据。DB14/T2548—2022DB14/T2548—20221515DB14/T2548—2022DB14/T2548—2