人工合成抗菌化疗部分优秀

人工合成抗菌化疗部分第一页，共三十九页，编辑于2023年，星期五

人工合成抗菌药

喹诺酮类药物quinolones磺胺类药物sulfonamides其他合成抗菌药物第二页，共三十九页，编辑于2023年，星期五喹诺酮类药物

第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星

第三页，共三十九页，编辑于2023年，星期五第四代

曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）格帕沙星（心血管毒性）

欧美已撤出市场第四页，共三十九页，编辑于2023年，星期五药动学

吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）第五页，共三十九页，编辑于2023年，星期五第六页，共三十九页，编辑于2023年，星期五抗菌作用（第三代）

1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感第七页，共三十九页，编辑于2023年，星期五2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶（G-菌），拓扑异构酶

Ⅳ（G+菌）干扰DNA复制（主）（2）诱导细菌DNA紧急修复系统（SOS）错误复制（3）抑制RNA、蛋白合成（次）杀菌剂第八页，共三十九页，编辑于2023年，星期五3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势机理

回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力

细胞膜通透性

（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓

主动排出机制

第九页，共三十九页，编辑于2023年，星期五临床应用

敏感菌感染1、泌尿生殖道感染：淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙、加替、氧氟沙星首选铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选细菌性前列腺炎2、肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒第十页，共三十九页，编辑于2023年，星期五3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素耐药肺炎链球菌感染首选4、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）沙星（二线药）5、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙沙星6、其他骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）第十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期五不良反应

1、胃肠道反应2、中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。阻断了GABA受体所致

3、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他引起骨关节病（动物实验），儿童可致关节痛、水肿。第十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期五药物相互作用

1、H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发 生率

3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用第十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期五常用药物特点

诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类

F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般

第十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期五环丙沙星（Ciprofloxacin）

F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：耐药G-杆菌感染：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。第十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期五氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）

F比诺氟沙星高1倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均

尿液、胆汁浓度高抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。第十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期五左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）

1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少.

第十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期五洛美沙星（Lomefloxacin）

特点：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2长，存在PAE，

1次/d 4、光敏反应发生率较高

第十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期五氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强

2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）

3、生物利用度高（近100%）

4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染第十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期五司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）

特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， 对MRSA高浓度抑制 （2）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效

2、t1/2长（17.6h），1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药

4、不良反应光敏性皮炎

第二十页，共三十九页，编辑于2023年，星期五第四代喹诺酮类

莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙

2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟

3、对MRSA有效

4、不良反应少第二十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期五共同特点1、抗菌作用

（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特，与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小第二十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期五

磺胺类药物

Sulfonamides

Prontosil，

1935第二十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期五对氨基苯磺酰胺磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第二十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期五分类

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 第二十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期五抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）

敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体第二十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期五选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SDM——疟原虫（麻风、结核）

SML、SD-Ag——绿脓

第二十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期五作用原理

抑制二氢蝶酸合酶抑制核酸、蛋白质合成

第二十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期五嘌呤、嘧啶

二氢

喋啶

L谷

氨酸

+

+

二氢叶酸

二氢叶酸还原酶

四氢叶酸

一碳转移酶

合成蛋白质

二氢叶酸

合成酶

叶酸还原酶

外源性叶酸（人及动物）

磺胺类砜类

（-）

PABA

PABA

磺胺类

二氢喋酸

二氢喋酸合酶第二十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期五解释（根据作用原理）

（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力

（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？

2、毒性低？

3、首剂加倍？

4、耐药性（交叉）？

多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低5000-25000倍

同一机制第三十页，共三十九页，编辑于2023年，星期五临床应用

1、脑部感染：流脑首选SD

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素诺卡菌脑膜炎、脑脓肿2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP

第三十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期五4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2）眼部感染SA6、疟疾预防SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）

第三十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期五不良反应

1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD

多见（1）多饮水：大于1.5l/d尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史第三十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期五3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力第三十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期五优点：1、抗菌谱较广

2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏

2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性磺胺类共性第三十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期五甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）

特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广

2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 第三十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期五嘌呤、嘧啶

二氢