微生物学课件10病毒学个论

病毒学各论I.呼吸道病毒种类正粘病毒科（Orthomyxoviridae)：流感病毒副粘病毒科（Paramyxoviridae）：麻疹病毒副流感病毒腮腺炎病毒风疹病毒呼吸道合胞病毒呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为侵入门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。

据统计，90%以上急性呼吸道感染由病毒引起。

1.流行性感冒病毒，influenzavirus属正粘病毒科是引起流行性感冒的病原体分甲、乙、丙三型甲型流感病毒常引起流感的大流行生物学特性形态结构：球形；单股负链RNA病毒；有包膜结构核心：RNA（分节段）、核蛋白、

RNA聚合酶基质蛋白（M蛋白）：具有型的特异性包膜血凝素（hemagglutinin，

HA）神经氨酸酶(neuraminidase,NA)NAHA包膜M2M1基质蛋白41235678核心RNA核蛋白RNA聚合酶血凝素与神经氨酸酶血凝素：与病毒吸附和穿入宿主细胞有关；HA能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面N-乙酰神经氨酸（唾液酸）受体结合引起红细胞凝集。神经氨酸酶:有利于成熟病毒的释放和扩散。都是是流感病毒的表面抗原，HA能产生保护性抗体。是流感病毒分亚型的依据抗原性极不稳定，常发生变异流感病毒分型与变异分型根据核蛋白和M蛋白抗原的不同，流感病毒分甲、乙、丙三型。根据HA、NA抗原不同分若干亚型，如H1N1变异：甲型流感病毒的HA/NA极易变异

抗原性漂移：因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原性转变：因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。致病性与免疫性病毒在呼吸道上皮细胞内增殖，引起细胞空泡变性，纤毛丧失最终坏死脱落。病毒仅在局部增殖，一般不入血。全身症状与病毒感染刺激机体产生的干扰素和免疫细胞释放的细胞因子有关。特异性抗体中只有抗-HA为中和抗体，包括IgG、IgM和sIgA。局部中和抗体sIgA和血清中和抗体在预防感染和阻止疾病发生中有重要作用。血清抗-HA中和抗体可持续几十年，对同型病毒有牢固免疫力；对型内变异株的交叉免疫可持续4-7年，但亚型间无交叉免疫。微生物学检查病毒分离：

标本：取患者咽漱液或鼻咽拭子

分离方法：鸡胚接种：尿囊腔接种－收获尿囊液－血凝试验细胞培养防治原则一般性预防：空气消毒特异性预防:接种疫苗灭活疫苗亚单位疫苗减毒活疫苗2.副粘病毒副粘病毒与正粘病毒的生物学性状类似，均为核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒。一、麻疹病毒麻疹病毒（measlesvirus）是麻疹的病原体。麻疹是儿童时期最为常见的急性传染病，发病率几乎达100%，常因并发症的发生导致死亡。

亚急性硬化性全脑炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)是麻疹晚期神经中枢系统并发症，发生率为0.6-2.2/10万。

麻疹自然感染后一般免疫力牢固，抗体可持续终生，母亲抗体能保护新生儿。

自实施常规免疫接种以来，麻疹发病率大幅度下降，全国已降至10/10万左右，有的地区连续多年小于1/10万。

红色斑丘疹二：腮腺炎病毒(mumpsvirus)是流行性腮腺炎的病原体。主要症状为一侧或双侧腮腺肿大，有发热、肌痛和乏力等。三、副流感病毒引起轻型流感样症状，但在婴幼儿也可引起严重的下呼吸道感染。

四、呼吸道合胞病毒在婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要的病原因子,典型的是细支气管炎和细支气管肺炎，但在较大儿童和成人主要引起上呼吸道感染呼吸道合胞病毒感染后，免疫力不强，自然感染不能防止再感染。母体通过胎盘传给胎儿的抗体亦不能防止婴儿感染。至今未有安全有效的预防疫苗，灭活疫苗接种反而会使感染更加严重。

II.肠道病毒共同特征

：1、病毒体呈球型，直径为24~30nm，为20面体对称结构，无包膜；2、基因组为单正链RNA，具感染性；3、在宿主细胞浆内增殖，迅速引起病变；4、耐乙醚，耐pH3～9；56℃，30min灭活，对紫外线、干燥敏感；5、粪-口传播，常见临床表现有麻痹、无菌性脑炎、

心肌炎、腹泻等。6、肠道病毒(enterovirus)归属于小RNA病毒科；有67个血清型，分型的主要依据为交叉中和试验。

人类肠道病毒包括：1．脊髓灰质炎病毒（poliovirus）有1、2、3三型；2．柯萨奇病毒(coxsackievirus)分A、B两组，A组包括1-22，24型；B组包括1-6型；3．人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒）（entericcytopathogenichumanorphanvirus,ECHO）包括1-9，11-27，29-33型。4．新肠道病毒，为1969年后陆续分离到的，包括68，69，70和71型。1.脊髓灰质炎病毒（poliovirus）

无包膜,单股正链RNA，分三型:1、2、3型脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，故亦称小儿麻痹症。抵抗力病毒对理化因素的抵抗力较强，在污水和粪便中可存活数月；在胃肠道能耐受胃酸，蛋白酶和胆汁的作用；在pH3-9时稳定，对热、去污剂均有一定抗性，在室温下可存活数日但50℃可迅速破坏病毒，1mol/L

MgCl2或其它二价阳离子，能显著提高病毒对热的抵抗力。致病机制粪－口途径传播以上呼吸道，咽喉，肠道为侵入门户先在局部粘膜和淋巴结中增殖入血，形成第一次病毒血症带有受体的靶组织增殖后形成第二次病毒血症及临床症状脊髓前角细胞、背根神经节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞和淋巴细胞临床特征90％的感染为隐性感染约5％出现流产感染1％～2％为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹，导致呼吸、心脏衰竭死亡

预防原则隔离病人消毒排泄物、饮食卫生、保护水源流行期不宜做小儿扁挑体摘除手术疫苗接种：口服减毒活疫苗(最好的手段)被动免疫：易感者用丙种球蛋白2.柯萨奇病毒、ECHO病毒这些病毒的形态结构、生物学性状及感染、免疫过程与poliov相似。识别的受体在组织和细胞中分布广泛，包括中枢神经系统、心、肺、胰、粘膜、皮肤和其它系统，因而引起的疾病谱复杂

致病特点是病毒在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病

特点：不同型别的病毒可引起相同的临床症状，同一型别病毒亦可引起几种不同的临床症状。1、无菌性脑炎膜：主要由柯萨奇病毒、埃可病毒引起。2、疱疹性咽峡炎：由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。3、手足口病：由柯萨奇A16引起，71型也引起过多次流行。4、流行性胸痛：常由柯萨奇B组病毒引起。5、心肌炎和心包炎：柯萨奇B组病毒引起，在婴儿室可引起暴发性流行，死亡率高，散发流行于成人和儿童。6、眼病：由A24引起急性结膜炎和70型引起急性出血型结膜炎。

3.急性胃肠炎病毒

人类大多数胃肠炎由病毒引起，常见的种类有：呼肠病毒科：轮状病毒

杯状病毒科：SRSV和经典的人类杯状病毒（HuCV）

腺病毒科：肠道腺病毒40、41、42

星状病毒科：星状病毒III.肝炎病毒HepatitisVirus肝炎病毒的类型病毒病毒科核酸类型传播方式HAV小RNA病毒正单链RNA粪-口HBV嗜肝DNA病毒双链DNA输血HCV黄病毒正单链RNA输血HDV——负单链RNA输血HEV杯状病毒正单链RNA粪-口HFV————粪-口HGV黄病毒正单链RNA输血TTV细小病毒负单链DNA输血肝炎病毒的传播方式1、粪-口：HAV、HEV、HFV（流行性）2、输血、垂直：HBV、HCV、HDV、

HGV、TTV（散发性）一：甲型肝炎病毒HAV属小RNA病毒科，肠道病毒72型。形态、大小与肠道病毒相似，直径约为27nm,呈球形，二十面体立体对称，无包膜；HAV主要通过粪-口途径传播，传染源多为患者。HAV经口侵入人体，在口咽部或唾液腺中早期增殖，然后在肠粘膜与局部淋巴结中大量增殖，并侵入血流形成病毒血症，最终侵犯靶器官肝脏。甲型肝炎的预后较好加强卫生宣教工作和饮食业卫生管理，管好粪便，保护水源，是预防甲肝的主要环节。乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV患者血液中的3种颗粒Dane颗粒（大球形颗粒）小球形颗粒管形颗粒Dane颗粒具有HBV完整结构的颗粒球形,双层衣壳外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质)

含有HBsAg等内衣壳：含有HBcAg、HBeAg内部：

DNA---环状双链多聚酶HBV的基因组结构3.2Kb双股环状未闭合DNA，长链（L）为负链，短链（S）为正链负链（L）含有4个开放读码框架（ORF）即P、S、C、XS区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的外衣壳蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原)C区:有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、

HBeAg.P区:最长,编码DNA多聚酶X区:编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关HBV的复制方式吸附、进入、脱壳，DNA进入肝细胞核内；形成完整的环状双链DNA转录产生RNA2.1kb：翻译外衣壳蛋白；

3.5kb：翻译内衣壳蛋白外，作为HBVDNA复制的模板，前基因组前基因组及DNA多聚酶进入组装好的病毒内衣壳中逆转录出全长的HBVDNA负链，前基因组被降解复制互补的正链DNA正链DNA与完整的负链DNA结合并包装于内衣壳，再包上外衣壳成为病毒体。DNARNADNA转录逆转录HBV的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,但长期产生HBsAg致病性与免疫性传染源:主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者;传播途径:

1.血液、血制品等传播:

输血、注射、外科或牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤粘膜的微小损伤、性行为等均可传播。

2.母–婴传播:分娩经产道时，通过婴儿的微小伤口受母体的病毒感染。哺乳也是传播HBV的途径。

致病机制乙型肝炎的临床表现呈多样性，可由无症状带病毒至急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎等。一般认为HBV在肝细胞内增殖对肝细胞并无直接的损伤作用。HBV抗原成分诱发机体产生的免疫病理损害是导致肝细胞破坏的主要原因。其机制可能为以下几种：抑制机体的免疫功能；病毒发生变异；抗体介导的免疫病理损害；细胞介导的免疫病理损害。抵抗力：强对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长100℃，10min才能灭活

乙肝“两对半”及临床意义HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe（HBcAg）抗HBcHBsAg：表明有急、慢性乙肝或为无症状携带者。抗HBsAg：恢复期出现/HBsAg疫苗注射后出现为保护性抗体，表明病毒基本清除，是乙肝痊愈的标志。也是免疫成功的标志。HBcAg：血清中检测不到。抗-HBc：高效价IgM抗体(>1:1000）是急性感染的标志。HBeAg：一般见于HBsAg阳性者血清中。为体内HBV复制寄血清具有传染性的标志。抗HBe：阳性标本病毒体数量显著降低。HBsAgHBeAg抗HBs抗Hbe抗HBc临床意义+----感染或无症状携带者++---急性或慢性乙肝或无症状携带者++--+急性或慢性乙肝(大三阳,传染性强)+--++急性感染趋向恢复(小三阳)--+++乙肝恢复期--++-乙肝恢复期----+感染过HBV--+--接种过乙肝疫苗或感染过HBV并已恢复预防：1、加强血源和医疗器械的消毒管理，杜绝医源性传播2、特异性预防：接种乙肝疫苗HCV

HCV是一类具有包膜结构的单正链RNA病毒。病毒体呈球形，大小为40～60nm。对氯仿、甲醛、乙醚等有机溶剂敏感。可引起慢性肝炎。多数丙型肝炎患者可不出现症状，发病时已呈慢性过程。慢性肝炎的表现亦轻重不等，约20％可发展为肝硬化。丙型肝炎患者恢复后，仅有低度免疫力。我国已规定，检测抗-HCV是过筛献血员的必需步骤，对血制品亦需进行检测以防污染。疫苗的研制有一定难度，因HCV免疫原性不强，且毒株易变异。HDVHDV为球形，直径35～37nm，基因组为一单负链环状RNA，长度为1.7kb,是已知动物病毒中最小的基因组。是一种缺陷病毒，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制

HDV颗粒由HBsAg构成其外壳，内含HDVRNA及与之结合的HDAg由于HDV是缺陷病毒，如能抑制乙肝病毒，则HDV亦不能复制;接种HBV疫苗也可预防HDV感染HEVHEV病毒体呈球状，无包膜，平均直径为32～34nm.HEV主要经粪-口途径传播；戊型肝炎为自限性疾病，但孕妇感染HEV后病情常较重，尤以怀孕6～9个月最为严重，常发生流产或死胎，病死率达10％～20％IV.人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus,HIV

)人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合症（AcquiredImmunodeficiencysyndrome,AIDS，艾滋病)的病原体，艾滋病具有高度致死性与惊人的蔓延速度，可以称之为“超级癌症”，“世纪杀手”概述结构生物学性状-形态与结构②衣壳：衣壳蛋白球形，直径100～120nm①核心：+RNA(二聚体)，逆转录酶，整合酶，蛋白酶③包膜：gp120（刺突），gp41（跨膜蛋白）HIV模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶生物学性状-抵抗力抵抗力弱，56℃30min灭活，但室温可保存7天WHO建议：

0.5%次氯酸钠

0.1%漂白粉

5%福尔马林10-30min

70%乙醇

2戊二醛

煮沸20分钟

高压灭菌20分钟HIV复制特性HIV首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120，与易感细胞表面的CD4结合并进一步介导包膜与宿主细胞膜的融合；核衣壳进入细胞，于胞浆内脱壳释放出RNA；在病毒逆转录酶、DNA多聚酶的作用下，病毒RNA反转录成cDNA，构成RNA-DNA中间体。

中间体中的RNA再经RNA酶H水解，而以剩下的cDNA合成双股DNA；DNA分子进入胞核插入宿主DNA，成为细胞染色体的一部分：称作前病毒（provirus）；活化后，在宿主RNA聚合酶的作用下，病毒的DNA转录为RNA并经过加工修饰成HIV的mRNA或子代病毒RNA。

子代RNA则与病毒结构蛋白装配成核衣壳，在从宿主细胞释出时获得包膜，成为具有传染性的子代病毒传染源：HIV的携带者和AIDS患者传播途径：

①性行为：同性或异性间

②血行传播：带HIV的血制品、器官

移植、人工受精、污染注射器

③母婴垂直传播致病性免疫损害