制剂方法的建立和验证for教育协会

制剂分析方法的建立和验证王玉第一部分制剂分析方法的建立第二部分制剂的杂质研究第三部分分析方法验证第四部分稳定性研究关注点第一部分制剂分析方法的建立一性状项

对性状的描述很重要，既要严谨，又要实事求是、切合实际；即宽严适度。片剂：本品为白色片或类白色片；本品为糖衣片，除去包衣后显白色或类白色；本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色

注射剂：本品为无色澄明液体；本品为无色至微黄色的澄明液体；本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。本品为白色冻干粉末，在水或氯化钠注射液中呈白色颗粒悬浮液，静置后颗粒沉降于瓶底；本品为白色冻干块状物或粉末。胶囊剂：本品内容物为类白色至微黄色粉末或颗粒；本品内容物为淡黄色至淡棕黄色油状液体；本品内容物为白色球形小丸。第一部分制剂分析方法的建立二鉴别项

药物的鉴别试验(identificationtest)是用于鉴别药物的真伪，一般在药品检验中作为首先项目。鉴别试验主要用于证实鉴别对象是否为所标示的药物，但常不用于鉴别未知物。鉴别的主要项目1、性状：也可以列为鉴别项下，主要反映药物特有的物理性质，如外观、臭、味、溶解度及其物理常数等。其中溶解度、熔点等项目受被测物晶型、颗粒大小等因素影响，会使批间有差异。主要是对原料药的影响，但也会影响制剂的质量。在制剂鉴别试验中虽较少但有时也要考虑。鉴别的主要项目2、一般鉴别试验(generalidentificationtest)是以药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别药物的真伪。一般鉴别试验可能只证实为某一类药物，而不能证实是哪一种药物，需进行专属鉴别试验，方可确认。鉴别的主要项目3、专属鉴别试验(specificidentificationtest)是证实某一种药物的依据，是根据药物间化学结构的差异及其物理化学特性的不同，选用某种药物特有的灵敏定性反应来鉴别药物的真伪。鉴别的主要项目IR和Raman是鉴别原辅料的首选方法，用于制剂鉴别有局限性，要考虑辅料干扰，复方制剂API相互间的干扰以及辅料的干扰更为复杂。

IR或Raman制剂鉴别应用实例不多。前处理提纯去除干扰是常用的方法；结合化学计量学、或采用微光谱（化学成像等）是进行制剂鉴别新方法。其他光谱法如紫外法、理化反应（颜色、沉淀）等在制剂鉴别中有一定的应用，但专属性不强，色谱法，特别是HPLC法的应用实例越来越多。第一部分制剂分析方法的建立三检查项

制剂检查项较多，随剂型不同而不同。重要的有：固体制剂：重量差异、片重差异、含量均匀度，崩解、溶出度和释放度和有关物质（杂质）等；液体制剂：可见异物，溶液颜色，澄清度，无菌，热原、细菌内毒素检查法和有关物质（杂质）等。以含量均匀度、溶出度、可见异物检查法为例分别讨论。1、含量均匀度检查法含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。各国药典先采用计数法，USP21版将计数法改为计数-计量混合型检查法，ChP1990年版开始采用计量法，其他国家药典也相继采用计量法。美国等国外药典的含量均匀度检查法不断改进。但是，ChP1990年版以后，该检查法一直几乎不变。1.1USP32版检查法初试公式：复试公式：当条件①

,②

，同时被满足时，判定批产品合格；否则判为不合格。

的取值见表1。1.2与中国药典法比较采用相同的抽样方式，即二次抽样法，且抽取的样本数相同。两种方案的接受值(Acceptancevalue，AV)或称待判值相同；判别式也基本相同，除USP第二阶段的条件②外，均可用

描述，为接受常数，其值在两国药典中有明显差异，见表2。1.2与中国药典法比较USP32版的初、复试两阶段的接受常数值均比ChP相应值要大，值越大，在接受值(AV)不变的前提下，含量均匀度离散的标准差越小，表明USP32版对含量均匀度的控制要求更严格，其判别标准明显高于ChP2010年版，但是，由于USP无复试的附加条件，使复试率较大。2、溶婚出度袋检查病法20夕10年版壁药典饲第二引增补茧版已序增加蝇可采返用光鼻纤在奶线检孟测的我相关葵内容则，并挡规定赴检测步结果揭不得庆用于宿仲裁表。以上哨三种绣测定批法中夜，当匪采用胡原位庙光纤喂实时影测定天法测邀定时鞋，赋翁形剂荒的干填扰应铜可以贤忽略圣，或阅可以野通过孙设定御参比肉波长句等方司法消言除；领该方势法特忽别适峡用于描溶出哄曲线夜的测扔定。3、可见闻异物萄检查甩法该检从查法夹在药条典整诞合中倾遇到烈了问盆题，臭主要建是各融部原耳订的雷限度姐，整臭合在价一起胜时就财相互灾不对孝应，止正在碌协调哈统一坑之中道。第二赴部分掌制泼剂的坡杂质泡研究杂质锅研究此涉及杂质茎分析广方法杂的建少立与顺验证塘、杂讲质确口认、叉杂质物限度钱的确众定及般杂质沫控制送等诸婶方面。一闯杂庸质定欠义和狠种类IC贯H将药或品中配杂质占按其讽属性稼分为寒无机何杂质袭、挥桑发性姥杂质捆和有化机杂傲质三夕类。脖包括：无机野杂质无机眠杂质嗓可能絮来源吸于生柄产过肥程，蚊它们知通常都是已慌知和树已鉴瓣定的本，包盐括试勇剂、至配位必体、疑催化村剂，乔重金泥属或携其他缸残留堂金属完，无衣机盐蓝，其腔他物彩质（露如过杂滤介戒质、殊活性杯炭等蹈）等翁。在新地药的丽研制榴过程槐中应闪对残爬留催壤化剂士进行呆评估否，在衡标准草中是陶否收命载相雁应的瓦检查典项目熟，应瓣进行赖分析否讨论年。标宽准限紫度应松根据丘药典食标准勺或已致知的奥安全浑性数勒据来渴制定。无机葡杂质采用IC其P-蔑MS分析榨各类卸阳离或子，梯离子残色谱件分析钱阴离季子的室技术束已相鸡对成揉熟，饺但目众前国方内对队无机旗杂质律的控扁制要闷求仍唯相对耍简单隙，将考是一化个重冲要的韵研究膨方向与。US飞P制订药品净重金岸属或吗限量仆元素环总体柄控制盟解决妄新方夜案，稍增加键三个疫新通展则：招元素态杂质-限度<2凭32修>、元持素杂碗质-测定甘法<2厚33毯>、膳岁食补株充剂华中的族污染具元素<2梦23僻2>。无机吃杂质新通阻则<2油32酒>目的直是规鱼定药倡物中彻元素复杂质堡含量工的限妻度，绵这些捎元素恩以杂良质存瓜在于锤原料尺药和呼制剂侮（包乱括天部然物罗和rD怕NA生物捎制品蛾）、例国家话处方泻集的翁辅料畜、和《美国测药典柔膳食拆补充进剂纲父要》的膳障食补居充剂务和营凳养成陡分中季。膳食呆补充谎剂在眠通则-膳食质补充浸剂中娱元素渐杂质迁（22尊32）中步另有妈规定般。无机顷杂质<2帜32指>中元映素杂寺质的丹每日努允许警暴露轮量（PD悉E）与IC晨HQ若3D是一撑致的摄。在妖新通市则<2悠33宽>中，剪着重潜描述向了测盏定元漫素杂挽质的挖两种劝常用星方法惜：IC牺P-裁AE芬S(方法1)和IC评P-欠MS兄(方法2)，并沿提出咬选择抄方法旁的原扎则。挥发娱性杂恐质目前扑的焦硬点是签残留蚕溶剂零分析例，参师照IC周H“Q3甩C杂质倒：残艺留溶黑剂的列指导蜡原则伍”，刮按照讨常用怕的69种有素机溶置剂对奖人体纲和环做境的信危害凭程度骡分为4类控健制限闸度，匙是指垃在药饥物合点成中梨使用幅的（举或用测于制蛇备溶好液或控混悬伐液的约）有宽机或辟无机都液体密，由欺于它段们一油般具燃有已重知毒茂性，玻故较焦易选反择控占制方往法。根据杆各品诞种生益产工胸艺确匹定控未制对没象；酸推荐亩采用迫顶空爬毛细差管气枣相色絮谱法男进行外分析先检测耐。有机贞杂质包括胀：起斧始物到、副飘产物无、中锁间体较和降歇解产昌物等宽，如双何按光照Qb周D毁(q伶ua桂li宏ty艺b岗y鸟de会si蚂gn腹)的指猛导思违想，灯建立喘有效锄的分枝析方徐法并摩保证裁分析蜓方法骄的耐烈用性程则是找有机钻杂质交谱分录析的悟关键谅。对于胁药物游制剂永，需狮要进翻行控恐制的出杂质牵还包水括其因活性晋组分音的降茫解产陶物或傅活性赖组分傲与赋访形剂报和(或)内包替装/密封睬系统侍的反挨应产残物。有机丢杂质药物径中的堡杂质捎随不堂同来宋源（篮不同揪生产攀厂或盆不同慕工艺早过程我）而牲异（吓见右刑图）冰。有机乔杂质人用庙药品驻注册唇技术犁要求魂国际此协调城会(I时CH卧)制定兽的杂宋质控曾制指江导原袍则及伟基本箩理念文已经消逐步罪被国扬际社路会接喊受。蒜中国盒药典牌从20丝式05年版女始在辛附录拾中设咱有“秒药物布杂质垂研究沫指导侮原则村”，坛中国群药典20鞠10年版牙可谓下是国控内近10年来进药品责杂质屯研究哗成果圾的集杨中展奇示。IC跌H要求栋（制妻剂中暖的杂先质）一般斥情况帆下，摧存在磁于原俊料药半中的拾杂质由在制行剂中长不需材要监日控，荡除非闹它们王也属磨于降幕解产庆物。挪制剂疼中的葵降解栽产物望是指江制剂愈在生曾产和购贮藏山过程道中，醒因如粱光照密、温鉴度、pH、水卫或与缘瑞赋形嘱剂和/或包配装系闷统互逃相反颤应而奥导致鸣原料惊药发惭生化芒学变乔化而商产生掌的杂滋质。有机漏杂质丁溴淋东莨喇菪碱竟含有绸酯键戒，在沃一定pH溶液拔中发牙生水梢解生将成杂兆质。缓在注柿射剂垒工艺横中用师盐酸觉调节pH值。蓝采用HP墓LC法测却定不陈同pH条件芝下丁掉溴东董莨菪佩碱降寺解产钱物托席品酸垫浓度帆，根壁据数钥据拟幸合降桃解曲龄线（芒图2），赏研究葱稳定迁性，浙可为朋生产怠和贮路存提菠供重甜要的提参考诵依据睡。制剂庆中的幻玉杂质应对乖制剂瓜生产落和/或稳娇定性消考察蚀中发汉现的府降解殖产物驳进行色综述政。包六括对昌可能祖降解蛾途径耕和因驴与赋堤形剂鱼和/或包叙装容铃器反秀应所逼产生概杂质沈的科肝学评景价。应对害研究苗工作服进行划总结形，包霜括研食发中迷生产节的批微次和域拟上失市生长产批王次的兔试验述结果岸。应对劳不属百于降膛解产蜘物的沫杂质礼进行俩说明浊。应对筒拟上驼市的栋有代雪表性夏批次盐中杂柱质概颈况与秋用于仔研究计的批侨次作基比较震，对才差异秀进行父讨论阳。制剂弦中的粱杂质发现惰任何演降解兵产物拜，如倾果大漏于鉴抽定阈兰值时刷应予树鉴定图；若其无法赤鉴定走某一费降解舅产物等，则埋予以标说明犬。在制斧剂标钟准中祖应包亩括以树下降否解产郑物检访查项笋：制剂挂中的阿杂质杂质础（或急降解岁产物俩）的变界定肆是获赏得和途评估杆一些犯数值蛛的过锻程，贤这些亡数值概用于作建立叼安全岸阈值狮（水止平）兽，单篇个的微或某灶些已沿明确陵的杂德质（下或降召解产贼物）敬含量算在此泽阈值弊水平脏下是范安全颠的。福应对暂设定摘的杂狼质（碗降解戒产物弄）限洒度提恶供包遵括安蒜全性熄在内父的依叮据。二漫制召剂杂住质研弓究主辜要思盒路制剂晴由至印少一隆种AP却I添加母各种缠辅料罚（或曲不加资）按肚一定兽工艺句制成莫，其耽杂质宪包括邪原料慎药带庸入的腹杂质袭，在吓制剂飞制备盾过程粥和贮刚藏期末间产夺生的胃降解铺产物饿，以质及药起物之吧间、计药物汗与辅赌料之赵间相拌互作挺用产氧生的控降解烛产物胡。由看于制孤剂比济原料号药所馅含杂叮质的跌来源思具有教多样茄性，线数目舱也可赞能要方多，抚使制甩剂的火杂质搅研究亿较原画料药千复杂腾，复旬方制谣剂又美较单京方制商剂更梳复杂莲。二砍制正剂杂衡质研顾究主底要思押路确定劲各杂给质的参来源致，对滥其定液性和候归属敞，限鱼度确饮定必乡丰须以紧归属样为基避础。岔如对麦于毒养性杂井质，骗需明伸确归稼属才嘉能严梅格控余制，悬制定稀合理桥的限抵度。果即使泉对于仗微量装的未阵知杂屑质，休由于须来源既于不嚷同主竿药，埋其可今接受谈的限绵量可田能不倾同，槽一般滥也应倡确定筐来源着，除喜非杂哨质的堪量小识于制掀剂中店含量概最小伙药物微可接仗受的仿未知灵杂质挎限量傻。制剂树杂质洒的来贱源归泳属是哲杂质堡研究毙首先亭要解胁决的龄问题薄之一克。二不制茂剂杂评质研陶究主快要思盈路复方括制剂染有关偿物质悄控制荒基本踏原则欢和单彻方一扁样，摆可看莲作是化在做默两个污或者颂三个出产品币，不殿过是族同时贩分析馅几个妄物质守。相怕关的金指导世原则嘱有IC贪H籍Q3甩A和Q3袍B和FD燃A相关晕的工朋业指昨南。首先面通过央对原仁料药圈化学陆结构克、理狠化性碍质、歪稳定豆性等按分析片，初汪步预拦测制应剂中肺可能谷存在忧的降秩解产津物（贷杂质讽的分忍析预龟测）糟，然游后通腔过进笔一步充的试吉验，泪对杂编质来地源进石行归量属。三降杂质避研究惩方法专与步疮骤3.锋1文献比调研妻和资语料收扑集⑴姥AP与I生产逃厂的蓬技术培资料散，一奔般有DM陡F的会忙提供拔可公矿开的生部分尝，包蹄括工到艺流迁程，树合成衡路径稍和所灾有潜逗在杂男质的炊信息疤。⑵同品窜种在US范P、EP中的叼情况锣，如败杂质谨种类缎和限妹量。⑶初步征了解雨制剂淡中可搬能存台在的凤潜在济杂质圣和降裹解产牵物。⑷了解勿原研叉单位优的相旨关资判料和掩如何莲控制阀杂质狗的，索如仿萝制药大的进朗口注斤册标闯准是吨非常陆重要劣的信筛息。3.片2杂质疑来源华的分教析预减测原料嗽药引甘入的林杂质匀不是殊制剂厨杂质境研究晴重点迈，主政要关注拢降解沸产物暮。通讲过对眯各原酱料药租化学乞结构划、理大化性旨质、励稳定工性等述分析侦，初揪步预熄测可气能存郊在的惑降解陈产物央。如截酯键宴、酰婶胺键虏易水矩解，嘴通过搂分析旧可确您定水粪解产顽生的罗杂质况。原料拣药及娃单方形制剂酱稳定灯性试晶验对勇（复鞭方）索制剂衡中杂介质的置预测清具重壮要参申考意光义，难原料脾药及喘单方卸制剂若贮藏援中易伐出现扭的降叼解产筋物在撑（复结方）赢制剂胜中一毕般也之会存畅在。皂如对奴原料遗药稳阶定性淹及降风解研彻究有彩助于非确定只不同宴制剂子工艺台（如屯是否伍接触美水分距、是最否经建高温宜处理消、是宾否避扁光等店）可缴产生短的杂乖质；嫂通过嚼对各才原料甲药化愤学结牙构分养析，品可初示步判这断主骡药间裹是否握存在恢作用骑而产辩生杂著质。3.铲3建立攀可靠堪的分返析方乞法分析冠方法灿是获罩取杂胸质信惕息的翻重要致手段刷，因台此，悄要选惰择合绸适的甜分析筛方法大。分章析方稿法的柔建立糟是一原个复片杂工幼程，我原则简就是蓝方法棉要简返便、悼准确笼、重洲现性养好、惜专属方性强四。方法谱应能尺有效刃分离熄各杂壁质，林灵敏膛度除饺应符骄合一揉般要勒求外乱，还税要关凤注对该制剂律中含况量较从小的禽药物蛾所产昌生杂冰质的盖检出协能力抗。方法言必须愧具有恼稳定产性指墙示功飞能（st晕ab妹il记it强y熊i躬nd阁ic则at乘in核g），迅含量殿测定居和有终关物厦质都龄有稳惑定性型指示浑功能行的要愈求，葡因此督，含范量和折有关已物质友测定尾一般织采用叠相同占的色刚谱条阅件。蒙评价舅方法漆是否普具有疼稳定熄性指沫示功熔能的再主要述依据齿就是st第re味ss崭s邻tu怎dy厌(破坏药实验)。⑴斩关艘注不淡同方桃法间涉的互便补与熟验证HP哗LC干-U掘V法被坡认为赴是一刑种理似想的饭检测哑手段预，在苦杂质捧研究撇中普塑遍采泽用，乳但是头，对绕于杂献质检每测来违讲，谷得到恶的色揭谱图坛不一望定能余真实桥反映躺实际往情况蠢。①座极性累太强盾化合肿物可六能被夸掩盖(与溶缓剂峰犬重叠)，极喘性太颂小化味合物芽保留搜在柱姻上难坐以被寇洗脱林。②擦无紫补外吸杠收不巨能被宽检出鹿，或台在检搬测波庸长处励吸收葵相差俭较大茅的多岁种化处合物菠不能励被同总时有悬效检宅出。招如图A是某院注射漂液稳笋定性圾考察热中28您6n碍m检测碍有关碌物质伙的色启谱图搂，图B为改谷用23巩0n农m检测凑的色虹谱图森。⑴绵关岁注不铸同方关法间舟的互巷补与成验证⑴影关黎注不矮同方修法间贩的互锐补与附验证检测等波长帽应兼株顾主殿药和秃各杂换质的椅吸收链情况辨来选估择，危必要嫂时在扭分别忘在特橡定波煮长下冠检测顷特定躬杂质睁。对无稳紫外禾吸收眠的杂恨质，络可改文用其脸他类饲型检潜测器固，如面选择榴蒸发徒光散毅射检取测器桶，其畅灵敏延度高赚于示拒差折伸光检蹦测器凉。EC遭D检测译器对俊于无勉紫外钞吸收抢的杂粘质检舅测在添灵敏顿度方话面更计具优琴势，盗如US衡P3丝式0中阿涨奇霉窜素有碗关物啊质检从测在惧原HP功LC颈-U莲V方法市基础法上增蜜加HP器LC湾-E吨CD方法件，并谈作为乐检测律结果前的仲拆裁方屑法。⑴棉关清注不即同方剧法间幻玉的互标补与达验证HP夜LC充-M桐S应用驳已非绩常广芦泛，烛但在牺标准子中应绕用实边例还芽不多铜，要坛从必还要性别、实垃用性香和经以济性确等方阁面考伞虑选识择。应注音意不左同原腔理的域分析羡方法婶间的夜相互压补充拦与验优证，在如HP岔LC与TL贸C的互裕相补昨充，封反相HP像LC系统氧与正擦相HP鸦LC系统系的相巷互补粪充，HP撞LC不同辆检测尝器的疗相互拣补充胀等。冰药物成杂质茫多样爆性决筹定了伐有时压以现劣有技添术难注以使肯用一毒种检胀测手初段同无时检酒测所筹有杂许质，舟如采财用TL筋C法检驴测无淹紫外乐吸收淋且极陈性过腿大的挂杂质放，用HP拢LC法检猪测其那他杂腿质。⑵关注皱不同较杂质执色谱比行为宗的差撑异杂质荐比较洽复杂竖且多籍是未摆知物曾，极麻性、据油/水分咳配等送特性铲有时推相差宝较大酱，等耗度洗柱脱法灯难以允在较酒短时止间完绕全洗对脱所瘦有杂仿质，兼梯度恢洗脱从法可职在较替短时脾间内钉有效饥分离砌极性餐相差洽悬殊辽的物铃质。侦合适书的梯治度不夺仅可寻优化非各物远质保器留时乱间，宣较短乒时间伏内全盗部洗舟脱各伍种杂仆质，握同时锻还可横改善津峰形搭，提驾高检遮测灵广敏度争。在数国外悄杂质角研究秧中广坊为应赵用，呼呈现荡出逐登步取剩代等魔。但与缠等度论法相冻比，拢梯度驾法操萝作复婚杂，锁可引鬼起色眼谱基王线漂然移，蛾影响钩结果没精密镇度。漂如果缸等度民法可马有效寄检出通相关毛杂质屯，应牌作为欲首选梢，但来方法识学验售证中塞，梯往度法对在验渔证等踢度法理是否艳有效倦检出剖所有念相关互杂质叉时具蒜有重寻要意石义。⑶币采用滨新的怒杂质丢检测绘手段国际韵上杂锅质研号究不业断吸尽纳分辟析科或学新虹成就芹，色着谱仪茫器越炼来越洒专业茄化（顾凝胶误色谱用、离启子色惨谱、剃逆流秘色谱厚等相鸡继用均于检切测）拾，色聋谱与狂光谱挨联用警技术吃越来保越成蛾熟，趟如HP逃LC纱-U柜V、HP蜓LC默-M外S、HP先LC眼-N座MR、GC暂-M岭S、GC猎-I壁R等已闷经成它为最毙重要久的方舌法，舰但是滑，在弱杂质润结构蠢分析际鉴定坦中，戏各种怨光谱皂技术纹（UV、IR、MS、NM课R和X-射线贱衍射蓬法等林）仍以然是毕不可烦或缺利的方或法。各类旱数据狐库越口来越调丰富疾，联杏机智李能化膝解析地系统疑越来塘越普生及，租为杂炸质研缓究提颠供了甲更为矛完善哑的利继器。⑶宫采用绞新的夕杂质翠检测双手段杂质堵检测德逐步身呈现宋出全参面检编出（薯梯度侮洗脱车，多土检测碰手段仰互补糠、明畏确灵酿敏度捏要求年）、鼠有效责分离汤（规回定最股难分造离物旬质对振色谱员峰的样分离堤度）难、目容标明雀确（炮特定乓杂质旬、非堪特定提杂质疗）、角准确框定量乎（外仪标、无校正马因子新、归依一法绪相结绝合）派的趋灿势。反观认国内政杂质百研究锹情况疾则基评本沿誓用十重几年批一贯笼制的误反相HP六LC寨-U芬V组合欺的检解测方脊法，嫌色谱笑柱仍旨局限海于C8、C1策8及-C贸N等常血规填奖料，燥洗脱浊方式撒基本哲采用述简单估的等呼度洗期脱法国，对胳杂质锅定量岛也多黑为自括身对心照法华，差铲距较溪为明垮显。4杂质剧谱分茫析与料杂质惜确认以杂仰质谱除为主商线，漂以安算全性煤为核族心，遵将杂鲜质研臂究与还化学潮、生浸产与劝控制称、药韵理毒裕理及技临床例安全银性研狠究等嫌环节唱密切立联系折，通坦盘考痕量。遗传赢毒性弄杂质型对细璃胞DN阵A产生其损伤脸，不石能仅姻研究卡主成杨分、餐还应枣包括贞杂质唯的遗列传毒昏性。杂质剧谱含智所有低杂质页种类锣、含渴量、蜓来源幕及结仪构等膨信息爽。通苦过杂线质谱趋分析禾较为哑全面倚地掌稀握杂辉质概览貌（蜂包括僻来源骡和结蜡构)；应驱确保祸杂质歉有效花检出熊和确洁认；鹿跟踪仰杂质降谱对现安全炎性或乱临床夕试验纱结果提产生睛的影败响，够评估傍杂质觉可接焦受水嫁平；权结合卸生产万时杂直质谱郊的变乓化，伍评估贞杂质偶安全涨性风遵险，耳确立工安全没的杂避质控蜂制水弄平。4杂质悄谱分殊析与哗杂质仙确认从制竞备工避艺和羊产品摩结构浊分析摸入手础，评率估、味预测冠可能宣存在衡的副竞产物这、中匙间体御、降昆解物猾以及貌试剂船、催辜化剂精等大违体杂明质概扭况，悔考证布建立警的分万析方比法是猾否能嘉够将叫它们安逐一僻检出倘，并虹进行匪相应芝的验粘证工微作，肯是杂桥质研案究的说主动忘思维肥，而泪传统谢的被门动行皂为仅代从建批立的镇一种屑检测悬方法握所检猴出的淋有关睡物质葱归属虑其来痕源情势况，敏容易翁出现腿杂质荣漏检规的情叫况，奋难以逼全面爽掌握字杂质渣谱。驶杂质贤谱分袄析对锋于合慢理确犹定杂袖质限岁度、鞭降低趁杂质盗安全聋性风耳险具度有重但要意裙义。4杂质锡谱分学析与编杂质旁确认杂质触控制慕理念捕变迁网为三泽个主舅要阶咬段：纯度名控制浅：通占过对撇纯度怎控制翠间接妖实现仰杂质甲控制躁。杂质修限度洞控制侧：单吧纯的“限度条控制”理念出存在藏缺陷违。杂质词谱：扶诸杂坏质的洒种类慰与含贪量被商总称掏为杂发质谱(i涨mp残ur火it钟y捎p柏ro品fi堪le况s)。理酒想的厌控制繁理念吐是针戚对药班品中躲每一竿个杂微质，筛依据歉药理姥、毒正理学模试验粮结果全和生芦理活桨性逐戚一制饰定其车质控够限度辰。在标嗽准中痰按“杂质室谱控株制”的理张念对都药品箩中杂纹质进块行控惨制是蚁杂质歪控制钻的最若终目映标，油而对芹杂质真结构揭的推矛断则夹是杂帆质研佩究/控制凳过程恐中最添重要六环节恳。5杂质粉限度埋确定芳的基币本思族路综合越药学储、药砍理毒气理及行临床桃研究马结果懒综合裤判定靠，除用隔含杂项质的样品该也可朗用该劝杂质连进行平毒理创试验贴，为器杂质泊限度另的确乖定提嘉供依蚁据。某已劈燕知杂立质的挨毒性昼文献僵记载大，可聚作为挠杂质旺限度晋确定堤的依苦据之遇一。对杂戏质的部控制鞭及其钩限度类：还齐应考架虑兆①婶非临什床安所全性屡和临葛床研遵究用籍样品狱的杂娱质概予况，锹②向工艺蛮稳定命的具屿有一州定代封表性啄批次确大生奔产产尾品的触杂质礼概况辆汇总徐和分阳析。5杂质露限度笔确定鹅的基幕本思争路确定携杂质级限度养的基圈本原洞则是As绢L钱ow揪A驾s竹Re住as著on姥ab焦le唐P液ra苦ct忌ic腥ab局le告(维AL畏AR如P)，包右括：⑴芝杂质观的活匙性或秋毒性熟，是笼评估吗杂质饺可接或受水扮平的槽核心惧要素块，限卵度确住定的带首要仙依据抵。⑵贝工艺谦、生华产中南正常宫波动汽和制展备工逢艺耐久用性半反映趴出的组产品睬质量于批内捆一致铜性和惭批间茂重复俗性。⑶恳分析滔方法忙能达闸到的拥检测程水平蜂，可制接受秆的误越差和雁精密俯度。⑷车稳定淡性，撕产品煮储运贤过程稠中控总制降炉解的态方法仙和措葱施，六以及势拟定沫贮藏掠条件加下能腹使产筝品保吗持其宋规定缎质量出指标臣的有照效期拢。6异构纽奉体杂仓质药物难的异胶构体侮也常尼是药虎物的贿杂质烤，应蛾在药土品标谣准中宅进行景控制宋。⑴手性诵异构快体杂纷质控买制手性像药物后质量皂研究撇的一势个关捆键就轨是对匆药物扮光学歌纯度读的控给制。季分析钥手性保药物蓝光学微纯度霸的常咏用方阔法有颤：比翅旋度纪法、并圆二狸色光煌谱法隐和手市性色委谱法束。比顶旋度澡法较法为简上单，甘但影炭响比准旋度吐数值劫的因笛素较旨多，礼必要喉时，御可采坚用圆侵二色心光谱队法和余手性姿色谱疏法，结可以判更为晚准确项直观尾地反靠映各申立体这异构承体杂筐质的手变化彩情况激。6异构烘体杂子质⑵互变坟异构稀体分煌析有机锻化合短物结朝构在底两种冠官能困团异兆构体寇间产鞋生平配衡互大相转粗换，搜相应答的异新构体乱称为灭互变街异构裳体。扑大多血数互任变异扣构都餐涉及跃氢原炸子或谈质子斩的转厦移，率以及驴单键决向双聚键的首转变瓶。互旦变异发构体破在平均衡中贪的分勾布与办具体增的因漆素有升关，铸包括瓶温度膏、溶是剂和pH值等杆。常见琴的互从变异传构包怪括：宏酮-烯醇邻，例现如酮-烯醇粮互变创异构禽。酰霞胺-亚胺假酸，葛例如产腈水带解反再应。移内酰壮胺-内酰亮亚胺棍，杂警环中浪的酰盯胺-亚胺相酸互省变异凯构，鞋例如责鸟嘌滥呤、败胸腺哭嘧啶绪和胞朱嘧啶知。烯脚胺-亚胺粮，烯公胺-烯胺蚀，例检如磷朋酸吡究哆醛葛催化太的酶授反应秃。6异构精体杂乐质⑵互变校异构领体分幅析研究貌互变弹异构裳体的低常用仅方法差有NM跳R、拉不曼和经紫外贝等光长谱方韵法。6异构耻体杂引质⑵互变纷异构妇体分登析平衡短体系歪中互愤变异勺构体纷组分佛的变足化引亮起了枯荧光惑发射骗峰的滋位置蒜发生英大幅示度位宏移。6异构钞体杂遇质⑵互变闲异构勤体分年析在常曾温下苦兰索代拉唑兴以I和II式两饼种构聪型同酒时存盐在于片溶液茂中，航两种剖构型盟间不冤断翻筹转互泪变，牺从而谋使部嗓分BN拘R谱线塘变宽泡。温凶度上赶升，套两种怨异构存体翻盐转互镜变速宾度不面断加法快，I式与II式构撕型中鱼某些悉信号休化学摊位移过逐步棋靠近粒，宽降峰变很窄，像甚至季合并浇成单赶峰；踩温度柱的下转降，换两种验异构勿体翻险转互柴变速冤度下协降，远在丙昏酮中枯温度互降到拔－70永C后，欠化合或物以跨一种聚稳定慎构型灯存在迁。6异构屡体杂竞质⑵互变液异构攻体分梳析6异构霜体杂坑质⑵互变第异构撑体分丢析考察富中性睡和质丸子化俱可乐傲定分仁子构踏型的楚构象怨，比污较处扩于优蓝势构链象时察互变质异构涝体的取相对耕稳定州性，央进一纵步寻健找构秧象异炮构化壮和互涌变异甘构化机过渡租态，朗探讨厨质子槐化和橡水溶朗剂化张效应更对异欠构化红过程战的几既何结婶构和叼能量唐的影忙响等栽。⑶稳定帝性研缓究稳定内性研垂究对惠于手引性异变构体饰和互守变异座构体涝药物遭都是喝非常将重要误的。四县杂质炊归属脚研究吓的注饲意事乌项1分别责测定兽各原优料药以、原驻料药动按处俩方比匙例混旧合物璃、辅馒料、泳原辅胃料混雅合物翠、制冲剂样篮品在民确定令的杂叔质检旱查色饭谱条驴件下杰的HP庆LC图谱持，对冒上述撞图谱穷进行钟对比灯研究辈，以宰确定户制剂矩色谱耐图中它辅料谢峰、芳由各取原料使药引惊入的凉杂质召峰。混另外钳，可祸通过漂比较慢各原陈料药贺的HP千LC图谱轻与原捐料药梢混合你物的HP垄LC图谱油初步束确定米原料菊药之胜间是渐否有亡相互摧作用吴；通我过比敏较原蛇料药完混合勉物的HP堆LC图谱超、辅恼料的HP策LC图谱溪以及退原辅宴料混绕合物撤的HP绣LC图谱这，可订初步出确定询原辅薯料之晕间是筑否有途相互搁作用村；通菠过比环较原茂辅料割混合枣物的HP钱LC图谱鲁与制偿剂的HP贤LC图谱监，可烦初步多确定呀制剂楚过程杏是否才引起捧主药华的降怠解和捏杂质痕的增渐加。四级杂质售归属老研究牧的注殊意事笛项2对各芝原料晌药、育原料栽药按然处方伏比例冰混合旅物、催辅料姑、原造辅料渗混合枪物、配制剂叨分别贷进行渗光、塞热、脂湿影罩响因得素试笋验，良测定它试验拥前后刚样品肆的HP能LC图谱识并进厌行比蠢较分胡析，筑可明纲确制逮剂中灯药物繁在强吨光、呀高温敲、高孔湿条炎件下腿的主敏要降洪解产昏物，伞对（长复方盘）制肃剂中宣的降甲解产势物进服行归寻属，哄并可至通过船上述混比较暑研究呢，基客本确射定药亚物与达药物元之间蛇、药湖物与狸辅料她之间介在剧该烈条役件下依是否丽存在遍相互植作用哥，是症否产码生新泪的杂靠质。四适杂质交归属犯研究劝的注危意事惊项3对各胜原料听药、扒原料奶药混略合物亿、辅樱料、寇原辅朗料混晌合物舒、制密剂分狸别进遵行稳巨定性棚加速离试验饶（试返验条荣件一种般选催择40简℃，相轰对湿遇度75％）倦，测朋定不贼同时跪间样惑品的HP董LC图谱吵并进否行比抖较分设析，贵并与戴制剂债长期誓留样杨试验驰样品望的测夕定结役果进姿行比滋较。监通过归这些众研究奏工作垮，可嫌进一虫步明吐确（确复方帐）制暑剂中掩各杂鸭质的桐归属存，明丧确药饥物在锅加速乱试验迈条件秆下及浪一般轿贮藏蛇条件妈下的宏主要赞降解翁产物顶，为疼确定坛贮藏博条件度及质寨量控灿制重蛙点建遗立基军础。四邪杂质昂归属牙研究趁的注取意事猜项4尽可橡能地踪蝶采用邻杂质巷对照丈品定蜜位和谎测定例，其婶次采榴用加笋校正婶因子芒定量肠法，秤再其扁次是暂主成应分自般身对钩照法缝，要倦逐一篮进行助单个紧杂质滚的测厌定，想一般狐不要民以总危杂质轧作为寇杂质厌指标散。如毒果两撒个成新分响字应值搅相差平很大以，自捡身对影照外调标法芦也不助可靠置。选屈择可售行的辰方法殿。要注响意观赵察样骄品外茶观性驴状、欺主药哗含量喊等变朝化，网以与乏杂质偷检查绣结果肆相互工印证鼠。国外取标准挠常采句用相刺对保首留时垫间对卸杂质筛进行破归属置，但被是在血国内岂重现上性非茅常差尤。如检一个体品种替参照呆国外日药典派制定祥质量淡标准愁，把芽各个技成分宋的降昌解产罚物分泉别计万算，薄但是电在复刑核时距没有拔重现差性，袖最后兰才确父定为逢总杂屑质。第三粥部分各分析班方法搏验证药品丧检验匪方法隶验证贴的重达要性设计识的检荷验方辣法应田能达唉到预多期的柿效果粪，保园证测吃定结袍果准鸣确可白靠，狐确保柴药品胸的安皇全有嫩效。CH愈P药品丛质量发标准啊分析灶方法学验证唐指导欺原则办，药归审中疯心-化学陕药物慕质量霸控制渡分析奥方法勿，US百P通则12奋25药典亡分析拨方法盒验证倡、通赢则12滔26药典定分析泰方法份确认辰，均址依照IC哨H忘Q2唇(R碍1)。US惯P明确陡规定茂：分炮析方兰法验科证：章建立监方法爆要验萄证，堆修订顾方法创要验皆证；透分析壶方法欣确认岸：应炕用方如法时凉要确距认方秀法是肝否适抚用。验证世的目责的（CH可P）“是证螺明采朽用的膛方法神适合帖于相锦应检遗测要针求。埋在建纽奉立药功品质却量标算准时歪，分筑析方哥法需育经验酒证；气在药错品生持产工处艺变木更、黄制剂启的组梨分变向更、中药兼处方悠变更、原爬分析漠方法罗进行稠修订喉时，泼则质邻量标古准分甚析方爷法也观需进抛行验没证。昨方法坐验证稻理由爬、过幸程和目结果饥均应回记载访在药稍品质鞋量标住准起观草说嫌明或允修订干说明斯中。生物池制品闸质量熊控制滨中采丽用的退方法胁包括惕理化跟分析跨方法严和生窜物学朗测定搅方法逐，其序中理涌化分市析方统法的捷验证场原则镰与化帆学药鹅品基循本相事同，码所以菠可参超照本蒜指导途原则桃进行险，但叶在进饥行具川体验陡证时洗还需询要结涨合生泻物制奏品的抚特点济考虑庙；生隆物学惰测定经有更畏多的饱影响视因素轰，一筹般要耳使用什动物那、细别胞或页生物电分子新，因麦此对梦于生激物学王测定呜的判旁断标快准另桃作说陪明。”需验蛇证的臂项目末和内些容（CH吊P）分析备项目避：鉴别前试验议、杂迅质限间度检耻查或继定量毯检查阅、原乞料药戴或制山剂中付有效醉成分刘含量靠测定获，以者及制搏剂中袋其他昌成分(如防诸腐剂推等，中药的中如叉残留纤物、承添加角剂等）的旋测定闲。药区品溶县出度弊、释揉放度蜡等检说査中赞，其誉溶出绩量等俱的测书试方萍法也诞应进深行必采要验施证。验证令内容钟：准确浴度、蛇精密邻度（科包括滨重复迅性、姑中间傅精密李度和首重现氏性）塔、专参属性井、检考测限遍、定貌量限民、线耀性、督范围坝和耐帽用性喘。视复具体无方法邮拟订呈验证悉的内撑容。IC亿H需验剑证的莫分析珠类型汁（项云目）库和验恶证的握分析块特性(内容)和中惧国药寻典相卡似。一健准勇确度（1含量忙测定前方法夹的准景确度聪）原料岂药可医用已信知纯胀度的件对照班品或纳供试唇品进私行测强定，吊或用坑本法乎所得饱结果禾与已海知准沈确度罚的另蛋一个斤方法域测定怜的结戒果进比行比轧较。制剂可在作处方旱量空阵白辅尊料中谨，加地入已颜知量吸被测胆物（原文纳可用语含已惧知量辣被测孝物的就各组凭分混海合物）进行晴测定从。如郊不能捕得到池制剂娘辅料编的全舒部组毁分，沟可向待测制剂霞中加负入已芹知量辩的被少测物取进行每测定歼，或私用本凤法所惹得结竟果与映已知蛾准确兽度的塑另一漠个方沾法测恰定结他果进敏行比窜较。如已帜测试库并求虫出了太精密违度、怪线性店和专通属性虫，在隔准确表度也很可推案算出秆来的桂情况耻下，颈此项竭可豁厌免验扣证。一晕准面确度（2杂质闯定量联测定劳的准贼确度小）可向变原料梦药或烟制剂埋处方故量空烈白辅韵料中插加入降已知阴量杂侵质进观行测再定。怨如不赞能得仿到杂挂质或侄降解摊产物对照菌品，可熊用本编法测顾定结步果与胳另一碑成熟抱的方券法进摇行比鉴较，皂如药司典标景准方禾法或兽经过弄验证踪蝶的方携法。炭在不碍能测胳得杂李质或虑降解谢产物堤的响藏应因犁子或球不能新测得编对主成拿分（原扰料药拥）的相翼对响猎应因梁子的熊情况懒下，姓可用主成筹分（原橡料药宽）的响演应因份子。境应明屠确表双明单内个杂如质和礼杂质屯总量门相当硬于主险成分详的重扰量比纽奉（%）或蝇面积随比（%）。一核准肉确度（3中药毛测定笋方法毛的准慰确度）可用饿已知递纯度双的对针照品乐进行衰加样牺回收慌率测菊定，睁即于棉已知翅被测黎成分疾含量垦的供妄试品等中再昨精密逼加入乌一定傍量的棋已知苹纯度环的被仗测成盟分对妄照品贸，依挽法测搏定。开用实悉测值祝与供县试品激中含股有量叠之差郊，除毕以加恶入对鸭照品尿量计捆算回出收率魄。在含加样书回收阳试验放中须纠注意君对照断品的锋加入颠量与默供试骗品中拖被测婆成分血含有坑量之药和必冬须在伴标准慌曲线推线性以范围斤之内袋；加浸入的份对照角品的房诚量要析适当麦，过草小则姿引起坛较大抗的相念对误惩差，税过大擦则干边扰成要分相贺对减应少，模真实损性差坐。回收喜率％=（C-逢A）/B生×1半00当%式中A为供充试品弃所含愈被测很成分其量；B为加粗入对扯照品慌量；C为实朵测值券。一覆准砖确度（4校正灯因子腿的准购确度）待测证定物回质与稿所选胖定的细参照粗物质集的绝赠对校饰正因用子之妨比，削即为塔相对占校正膀因子蓝。用爱于化耕学药筑有关要物质阀的测担定、圾中药拴材及蜜其复窝方制镜剂中府多指筑标成叹分的济测定杆。校心正因捡子的窃表示冈方法鲜很多摇，本皆文气GC法和HP遣LC法中苗相对牺重量凑校正筒因子搁。可采疮用实扎测的唯相对求校正艘因子催与替奖代物骂（对孝照品宿）和怒被替倚代物蛮（待贤测物烛）标碍准曲艰线斜雕率比碌值进丧行比携较方资法；饭采用拳紫外英检测贸器时挎，可溜将实颗测的苦相对殊校正土因子拘与替佳代物索（对柜照品候）和质被替塔代物稳（待体测物吩）在闭指定专的波追长和勺溶剂芳条件折下吸蓬收系泉数比吉值进卡行比零较。准确花度（捏％）=A象/B菜×1耻00煎%A为替饿代物触（对同照品岗）标石准曲怒线斜秘率（UV吸收胡系数业）；B为被败替代咏物（除待测合物）扇标准捡曲线梯斜率征（UV吸收英系数辽）。一赌准脚确度（5数据矩要求）在规溪定范蚀围内尚，取升相当暴于10皂0%浓度航水平妨的供邮试品船，用菊至少6次的奴结果尤进行夹评价购；或似设计3个不悟同浓缩慧度，久每个尽浓度英分别他制备3份供执试品遥溶液宽，用9个测少定结布果进截行评悲价。化学打药，禽一般扛中间派浓度衡加入更量与因待测锋定成筛分量进之比五控制惩在1:循1左右满，高注、中户、低惰浓度款对照缴品加颂入量欲在1.太2:郊1，1:傲1，0.冬8:众1左右丸，应治报告坟已知敏加入擦量的浆回收途率（%），灭或测滥定结脾果平为均值糟与真撤实值秧之差左及其双相对锁标准黑偏差金或可姓信限滚；对于捉中药委，一虑般中纲间浓滨度加评入量报与所屯取供鼠试品召中待辣测定淹成分须量之枪比控深制在1:辱1左右像，高喜、中经、低从浓度名对照阴品加衫入量赞与所龙取供俗试品宇中待吩测定担成分识量之近比在1.柜5:同1，1:岛1，0.伯5:尽1左右龄，应晚报告宏供试封品取易样量俩、供涛试品飘中含罢有量袄、对课照品穴加入道量、胖测定掘结果碎和回哲收率馅（%）计姓算值掠，以查及回涂收率响（%）的今相对帮标准礼偏差乒（RS米D%）或谊可信锣限（筒置信榨度，且又称工置信愁水平贸，设倘定值雅是95妄%。）认。对于膏校正嗽因子展，应扣报告虏测定运方法祖、测拖定结继果和氏相对胆标准复偏差厕（RS查D%）。一鸦准痒确度（样品买中待令测成滑分含胜量与蹲回收肯率限摔度）二务精密荣度精密侧度一示般用巡寿偏差花、标也准偏押差或睬相对心标准宗偏差夜表示择。在相壁同条宗件下泻，由趋同一婚个分进析人极员测命定所芒得结位果的啦精密堆度称巴为重危复性脊；在禁同一文个实矩验室添，不糊同时登间由安不同令分析厕人员尝用不心同设混备测照定结虏果之劝间的拾精密铅度，偶称为佣中间奋精密器度；悠在不干同实候验室映由不虫同分象析人孟员测樱定结指果之抗间的播精密沈度，圈称为喉重现驰性。含量产测定合和杂乏质的较定量大测定访应考哗虑方违法的表精密那度。二经精竖密度1.重复仆性在规座定范千围内旦，取原同一食浓度锡（相斜当于10郑0%浓度抹水平牢）的孝供试厉品，煌用至际少测输定6次的津结果委进行辩评价坝；或刺设计3个不裳同浓耻度，铃每个秃浓度颠分别纹制备3份供窑试品水溶液佳进行颤测定麻，用9个测玻定结表果进猾行评盗价。2.中间逆精密蛋度为考垮察随抚机变恋动因嗽素对塌精密糕度的听影响呼，应陡设计她方案岛进行县中间冬精密灰度试宅验。慨变动近因素荡为不揉同日巾期、邪不同厨分析扔人员荐、不享同设晃备。二著精父密度3.重现蝴性法定抖标准扒采用叛的分览析方殖法，碌应进酱行重拜现性增试验屯。例资如，衬建立基药典寄分析合方法演时，六通过季协同津检验竟获得愧重现饿性结梁果。盐协同湖检验斑的目蛇的、钢过程损和重遗现性腿结果直均应制记载子在起罢草说阀明中授。应伶注意币重现莫性试努验用拘样品绕质量泄的一拣致性寸及贮爽存运苍输中兔的环餐境对敢该一偷致性赚的影宽响（廉原文哥：应注表意重讨现性艘试验溜用样妻品本眉身质厌量的挠均匀姜性和合贮存纹运输津中的洞环境司影响容因素），妨以免际影响让重现贼性结昨果。4.数据雷要求均应搁报告迈标准卵偏差泰、相枯对标公准偏掘差和冶可信爽限。亿样品落中待畏测定消成分英含量捐和精痰密度RS昆D可接仗受范茎围参器考表2。二偷精境密度样品赴中待腰测定定成分竖含量循和精台密度RS袍D可接专受范努围三鹿专经属性鉴别窃反应讯、杂惠质检受査和脆含量嫂测定挤方法输，均挖应考哀察其芬专属酱性。解如方声法专恰属性申不够枯，应己采用星多种搁不同布原理精的方李法予兄以补丈充。1.鉴别拖反应应能妈与可兼能共表存的灯物质埋或结拳构相灾似化读合物朋区分挠。不汁含被安测成锯分的铺供试根品，村以及奇结构郊相似差或组悠分中象的有稳关化粥合物监，应器均呈盟负反封应。2.含量费测定翁和杂展质测脾定色谱晕法和要其他典分离沸方法燃，应伏附代窝表性驳图谱永，以孔说明漏方法习的专桑属性挖，并胳应标愿明诸昂成分言在图筋中的总位置楼，色菜谱法喊中的木分离颗度应福符合瞎要求杰。三孝专洞属性在杂薄质对晚照品攻可获垒得的根情况涛下，涉对于低含量趴测定五，试边样中今可加残入杂扫质或诞辅料科，考邻察测拉定结色果是碌否受盗干扰温，并掉可与且未加群杂质串或辅塌料的饲试样脂比较滔测定绳结果蚊。对票于杂书质检岸查，落也可幕向试旅样中歌加入基一定靠量的妈杂质剪，考胆察杂俭质之挖间能牛否得刺到分瓦离。在杂掘质或绍降解择产物父不能隔获得柔情况农下，机可将闷含有满杂质攻或降惭解产愚物的兄试样糠进行巡寿测定恰，与错另一碧个经留验证猾了的殊方法远或药摩典方蜘法比膀较结原果。呢用强挨光照辣射、熟高温滋、高例湿、详酸（率碱）蜻水解输或氧衣化的叠方法行进行遗加速茫破坏氧，以蛛研究具可能视的降侍解产滨物和司降解始途径什。含怨量测调定方傍法应光比对印二法劫的结岸果，扣杂质模检查膝应比粪对检昼出的斩杂质敲个数征，必往要时南可采态用光扒二极柜管阵呼列检融测和渠质谱焰检测侧，进缴行峰油纯度秧检查盆。四银检团测限检测轰限系俯指试趴样中额被测截物能回被检输测出钉的最粱低量卵。鉴浇别试确验和温杂质国检查概法，挑均应扰通过团测试晃确定酒方法尿的检愿测限葛。常己用的伐方法埋如下禽。1.直观光法（让原文喇：非仪罢器分创析目秩测法）用已促知浓慰度的丛被测去物，翻试验习出能都被可虏靠地定检测嚷出的屿最低责浓度端或量沟。2.信噪筹比法用于屠能显爬示基相线噪妄声的密分析崇方法帽，即油把已弄知低筝浓度渗试样谎测出枪的信妄号与拍空白秤样品埋测出用的信舟号进浸行比什较，妄算出殊能被传可靠蹦地检哀测出锤的最运低浓铜度或巴量。盐一般逝以信封噪比欣为3:直1或2:雪1时相役应浓兄度或丈注入纷仪器叉的量教确定每检测篇限。四妥检馋测限3.基于很响应汉值标慰准偏测差和辆标准哭