秦老师出的习题

/某病人体重50kg,静注某抗生素６ｍg/kｇ,將测得的血药浓度（μg/ｍl）与时间（h）回归,已知回归方程为lｇC=－0.0739t+0。9３３７,求该药的t１/2、Ｖ、AUC对某患者静滴利多卡因(ｔ1／２=1.9ｈ，Ｖ＝1００L）需使稳态血药浓度达到3mg/L,滴速应为多少？已知某药口服后生物利用度为85%,ka＝１。5h—1，K=０.３h-１，V=20L，今服用该药2０0mg，试求血药浓度峰时、血药浓度峰值和AＵC。某药静脉注射３０0mｇ后的血药浓度－时间关系式为:Ｃ=78e-0。46t式中Ｃ的单位是μg/ml，t为小时.求ｔ1/２、V、4小时的血药浓度及血药浓度下降至2μg／ｍl的时间。已知利多卡因的ｔ1／２为１。9小时，分布容积为100L，现以每小时150ｍｇ的速度静脉滴注求滴注１0小时的血药浓度是多少？稳态血药浓度多大?达到95％所需时间多少？如静脉滴注6小时终止滴注,终止后2小时的血药浓度是多大？某药t1/２＝５0h,Ｖ＝60L,如以20mg/ｈ速度静脉滴注的同时静脉注射20mg，问静脉滴注４小时的血药浓度是多少？某药物生物半衰期为3.0h,表观分布容积为１０Ｌ，今以每小时3０ｍg速度给某患者静脉滴注,８h即停止滴注,问停药后２ｈ体内血药浓度是多少?某单室模型，t1/2为8h,表观分布容积(Ｖ)为1５．６３Ｌ，以50mg/h静脉输注，求（1）6h血药浓度为多少?达稳态需多少时间?(３）稳态血药浓度是多少?9、给某患者静注某药2０mｇ，同时以２0mｇ/h速度静滴该药,经４小时血药浓度为多少?（已知V=50L,t1/2=4０ｈ）（答案:1。９1910、已知某口服药物的生物利用度为80%,Ｋa=1h-1，Ｋ＝0。1ｈ-1,V=1０L。该药在体内的最低有效浓度为15．5ｍg/ml，今服用该药５00mg。问何时体内血药浓度最高？最高血药浓度为最低血药浓度的几倍?11。盐酸土霉素片,单室模型药物，每片含量25０mg，现口服2片,已知其药动学参数：ka=0.８h—1,k=0。1h—１，V=10L，Ｆ＝0.９求：（1）服药后3h的血药浓度?(2）如病人最低有效浓度为２５μg/ml，那么第一次给药后至少经几小时后再给药？（3）tmax，Cmax，ＡUC各为多少12．氨苄西林的半衰期为1。2小时，给药后由5０％的剂量以原型丛尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林在该病人体内半衰期为？1３．给体重60ｋg的志愿者静脉注射某药2０0mg，６小时后测得血药浓度是15ｕg/ml。假定其表观分布容积是体重的1０％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。１4.某药半衰期为8小时，表观分布容积为0。4L／ｋｇ,体重60kg的患者静脉注射600mg,注射后２4小时，消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后２4小时的血药浓度为多少？15．已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/mＬ，若每隔６h给药一次，共8次,求末次给药后第10小时的血药浓度。（5分）例题：1、一男性体重60ｋｇ,V=4。0L/kg,iv某抗生素2。0mｇ／kg，求k、ke、kb、t1/２、Cｌ、Clr、Cｌｎr、Ｘu、Xut(hr）0.２50．501.０2．０４。06．０8.0Cu(μｇ/ｍｌ）80０5004００25０20040.０５．81ΔV（ml）2０.０28。050.０100９４.０１15２00ΔXu（mｇ)1６．０14.０20．０2５．018。８4。601.16Δt（hr）0．25０．250。501。02.０2．0２。0ΔXu／Δt64.0５６.０40。025.09．4０2.3０0.５8tｃ（hr）0.125０。3750。751.5３.05.07。0lg（ΔＸu/Δt)1。８１1。７51。6０1。400．9７30。36２–0。237Xｕ(mg)16。030。050．0７5．093。898.499。6Xu∞—Ｘu(mg)8３.669.64９.６24。65.801.20lg(Ｘu∞－Xｕ)１.9２１.８４１．701．39０．７６３0.０7９2（1）k、ke、kｂ、ｔ1/2以lｇ(ΔXu/Δt）对tc回归得:=1＼＊GB３①ａ=1。８5即lgkｅX0＝1.８5kｅX0＝70。0mg／hX0＝2.0＊60＝１20ｍgｋe＝70．0mｇ/h/（１20mg）=0．584h—1=２\＊GB3②ｂ=-０。29７，即k＝—2。3０3＊(-０.297)=０．68３h－１＝３\*GB3③kb=k—ke=0。683-0．５8４＝0。０99h－１＝4\*ＧB３④t1/2=０．693/k＝1.０14h（注意不能用ke计算）Xｕ=kｅX0/k(1—e－kｔ)当t→∞时,Ｘu∞＝ｋeＸ0/kXu与血药法中的AＵC具有相似的意义，在测定生物利用度时,该值的大小与进入体内药物量的多少有关.(3)Cl、Clr、Clnr尿药法无法测定清除率，但由于本题给出了V值,所以Cl=kV=164Ｌ/ｈClr=keＶ=1４０Ｌ/hCｌnr＝ｋbV＝24L/ｈClr／Cl=140／１6４=85%,说明药物85％由肾脏排出.如果本题中病人的肾功能下降了50％，肝功能保持不变，则ｋe’＝0。584＊50％＝0。292ｈ—1k=ke’+ｋｂ=0.391ｈ－１t１／2=0.69３/k＝１．7７h所以给肝肾功能不全的病人用药时应注意剂量的调整.接例题1：lg（Xu∞—Ｘｕ)对时间t进行回归a=2．０1Ｘu∞=ｋｅＸ0／k=103。4mgb=－0。３19ｋ＝0.73４h－1kｅ=0。632ｈ-1t1/2=0.９４4hCl=kV=176Ｌ／ｈClr=keV＝1５２Ｌ/hＣｌnｒ=kbV=24L/ｈ2、某一体重5０kg的黑人妇女，肾功能在正常范围内,静注５00mg收集尿时间间隔的始末（h）123457尿容积（ml）１00807511090175尿浓度(μg/ml）５20５785483３３36３30６根据这些数据算出：（1)k、ke和ｋb,生物转化百分数和血浆半衰期。(2）原药形式排出分数的平均值约为95％,试问该病人“正常”否?（3)若因事故创伤后,肾功能减为正常人的40%时，ｋ、t1／2及生物转化百分数为多少？解:根据给出数据列表t(h）12345７ΔXｕ（mg）５246。2441。136。63３2.6７５3。５5Δt１11１12tc（ｈ)０.5１.５２．５3．5４。５6ΔXu/Δt５24６．２441．１３6.６３３2.６7２６。7７5以logΔXｕ/Δt对tc作图,斜率ｂ=-0。052，截矩a=1．７44loｇΔXu/Δt＝—ktｃ／2．３03+ｌogkeXoｌogΔXｕ/Δt=—0。05２ｔc＋1．744k＝－2.30３（-0．052）=0．1１98（h-1）ke＝log-1keXo／Ｘo=ｌog—11。74４/5０0=０.1108（h—1）kｂ=k—ke=０。1１9８-０.11０８=０.00９（h-1）生物转化百分数=ｋb/k=0。009／0.119８１00%=7.５１%t１/2=0.6９３/k=0．６93/０。119８=５．７8（ｈ）（2)Xｕ∞/X=ｋeＸｏ/kXｏ=ke/ｋ=0．1108/0．1198＝９2．５％92。５％与9５%接近，所以该病人肾功能正常(3)ｋ=ｋｂ+40％ke=0。00９＋0。4０.110８＝0.0533（ｈ-1）ｔ1/2=0.69３/k=0.6９３/0。0533＝1３．０（h）生物转化百分数=kｂ/k=0。009/0．０53３100％=16．８９％3、给一个男性健康人注射５０0ｍg某药物，给药后２4小时以内不同时间间隔从尿中回收的原形药量如下表,试计算此药的总消除速度常数k，尿药排泄速度常数kｅ和代谢速度常数kｂ。时间间隔（h）以原形排泄的药量(ｍｇ）Xu以原形排泄的累积药量(mｇ）Ｘu∞-Xｕ(mｇ）0。0～0。5７575２15０．５~1。0551３01601.0~1。５40１7012０1．5～2.03０20０９0２．０~３。0４024０503.0～6．０40２80106．0~12。０10290012。0~24。00290*0＊Ｘu∞=29０解：根据给出数据列表t（h）0。5１。01。52．０3。０6．０ｌog(Xu∞-Xu）(mg)2.3322.204２．07９１．９541．6991.0００log（Xu∞-Xu)＝—kｔ/2。30３+ｌogkｅＸｏ／k以ｌog(Xu∞—Xu)对ｔ作直线回归得，斜率b=－0．242,截矩a=２.443ｌog(Xｕ∞-Xu）＝-0．242t+2。4４3(１）k=-２.303（—０．242）＝0.56（h—1)(2)因为kｅ/k=Xu∞／Xokｅ=０。56＊29０/500=０。3２(h－1)kb＝k-ke=0。56－0。32=０．24(h-1)已知大鼠口服蒿苯酯的Ka＝1。90５h-１,k＝0.182h—1,V=4。2５Ｌ,F=0。80，如口服剂量为１5０ｍｇ，试计算tmaｘ,Cmax及ＡUC。解：ｔmax=2。303／ka—kｌgkａ/k=1．3６ｈCｍax=FX０e—kｔｍax／Ｖ=２２．０4µg/mlAＵＣ＝FX0／ＫV=１5５。１4（µｇ/ｍl)ｈ例:某药物符合双室模型,静注100mg，测得各时间的血药浓度如下ｔ(ｈ)０．1650.51。01。5３。０５.07.510c（μg/ml)６5.0328。6910。044.932。29１.３60.７10.３8试求α、β、t1/2（α)、t1/2(β)、A、B、Ｖc、ｋ１0、k1２、ｋ21解：ｔ（h）0．1650.51.0１．5３.05。07.510c（μg/ml)65．0328。69１0.044．9３2．291.3６0．7１0。３8lｇc0。3600.134-0.1４9—0.4２0c外4。714。323。８０3。34cr６０.322４。３７６。2４1．5９ｌgcｒ１.7８1.3９0.7９50.2０1(１）以lgｃ对t作图，后四点为一直线a=0.69２B=1０ａ=4。９2μｂ=－0.112β=0.２58h－１末端直线方程为lgｃ=０．692-０.112ｔ（2）根据后四点构成的直线外推,得各时间点对应的外推浓度c外，并推至纵轴交点，得截距lgB＝0.６92，B=4。９2μg／ml。见上表。（3）根据实测浓度-外推浓度=剩余浓度cr以lgｃｒ对t作图得残数线，并以残数线向上外推至纵轴交点得截距lgA=1。977Ａ=94.8μg/ml斜率b=-1.183α=２.72h-1（4)计算各参数如下:α＝—2.303（—1.1８3）=２.72ｈ—１β=－2。303(—0．1１2）=0。258h-1t１/2（α）=0。693/α＝０.255ｈt1/2(β）=０.69３／β=2．686hＣ０=A+B=94。８+4。92＝９9。72μg/mlＶc=X0／C0＝１00mg/99。72μg/ml＝1L＝（9４。８０。２58＋4。9２2.72）/９９．72=0．３7９h—１k１0=αβ/k２1=(2。7２0。258)/0。３7９＝1。８5h-１k12=α+β—k21—k10=2。72+0.2５8—0。379-1．85=0。74９例、某一药物的氢溴酸盐给６５公斤男性静注50ｍg,得到血药浓度与时间的关系式：C=1.49e—0。198t，求消除速度常数、半衰期、表观分布容积及其占体重的百分数、曲线下的面积.12小时的血药浓度(C12)是多少？总清除率是多少？若剂量80％以原药形式排出，肾清除率是多少?（7分）解：(1)k=0。198（h—1）(2)t1/2=０.693/k=0．69３/0.198=3.5(h）（３)Cｏ＝1．４９（μg/ｍl）V＝Xo/Ｃo＝50＊1０00/1.49＝33６４9(ml）33649/６５＊1000=0．51８＝５1.8％（L/kg）（４）AUＣ=Co/k=１.４9／０.198=7.5（μg·h／ml)（5）C12=１.49ｅ—0。198*12=0。1３